銀丹心腦通軟膠囊輔助治療急性腦梗死患者對血清hs-CRP、TNF-α和IL-6的影響及療效觀察

張新恒 王 麗

(1 安徽省腫瘤醫院,合肥,230000; 2 安徽省立醫院南區,合肥,230000)

銀丹心腦通軟膠囊輔助治療急性腦梗死患者對血清hs-CRP、TNF-α和IL-6的影響及療效觀察

張新恒1王 麗2

(1 安徽省腫瘤醫院,合肥,230000; 2 安徽省立醫院南區,合肥,230000)

目的:探討銀丹腦血通輔助治療急性腦梗死患者的療效,以及對血清hs-CRP、TNF-α和IL-6等炎性反應因子的影響。方法:隨機選取2015年7月至2016年7月收治的70例急性腦梗死患者,采用隨機數字表法分為研究組與對照組各35例。2組患者均給予常規基礎治療,并給予阿司匹林腸溶片口服,100 mg/次,1次/d;吡拉西坦口服,0.8 g/次,3次/d;以及依達拉奉注射液進行靜脈滴注,30 mg/次,2次/d。其中,研究組在上述治療方案的基礎上,聯用銀丹心腦通軟膠囊口服,3粒/次,3次/d。2組患者均治療2周。對2組患者治療前、治療1周和2周時,進行血清hs-CRP、TNF-α和IL-6的水平檢測,并評估其MESS評分和Barthel指數評分,進行組間療效對比。結果:1)2組治療1、2周的Barthel指數和MESS評分均有顯著改善(P<0.05);但研究組的改善均明顯優于對照組(P<0.05)。2)2組治療1、2周時的血清 hs-CRP、TNF-α和IL-6水平均有顯著下降(P<0.05);但研究組的3項指標均明顯低于對照組(P<0.05)。3)研究組在治療1周時的總有效率為68.6%,治療2周時為85.7%,均顯著高于對照組的54.3%和74.3%(P<0.05)。2組患者治療期間,均未發生嚴重的不良藥物事件。結論:銀丹心腦通軟膠囊對急性腦梗死患者的炎性損傷有一定的抑制作用,可有效改善患者的神經功能缺損癥狀,提高其日常生活活動能力。

急性腦梗死;炎性反應因子;銀丹心腦通軟膠囊

腦梗死是臨床常見的腦血管疾病,多見于中老年人群,致殘率和死亡率較高,是嚴重威脅患者生命的重要疾病之一[1]。在早期給予積極有效的治療方案,對提高患者預后、促進其康復,有重要意義。在中醫學中,腦梗死屬于“中風”范疇,為“風、臌、癆、膈”四大難證之首,而活血化瘀是中風治療的基本方向[2]。銀丹心腦通軟膠囊是心腦血管疾病常用的中成藥之一,有活血化瘀、行氣止痛之功,在冠心病心絞痛,高脂血癥、腦動脈硬化,中風、中風后遺癥等疾病治療中均取得較好的效果?；诔鬋反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細胞介素-6(IL-6)與腦梗死患者神經功能缺損的密切相關性,筆者進行了一項分組對照研究,以觀察銀丹心腦通軟膠囊對急性腦梗死患者的療效,以及該中成藥對患者血清hs-CRP、TNF-α和IL-6的影響,現將相關研究內容總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取2015年7月至2016年7月收治的70例急性腦梗死患者,其中男41例,女29例,年齡53～76歲,平均年齡(61.8±8.6)歲;腦梗死發病時間均在1～22 h范圍內,平均(11.4±4.1)h;并發癥情況:合并有糖尿病13例,高血壓36例;腦梗死部位:腦葉8例,小腦6例,腦干9例,腦基底節區47例。采用隨機數字表法將70例患者分為研究組與對照組各35例,2組性別、年齡、并發癥情況、入院時血壓、梗死部位、病程等計數資料均有較好的均衡性,組間比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 2組患者的基線資料比較

1.2 納入與排除標準 納入標準:1)腦梗死首次發病,且發病時間在24 h以內者;2)經顱腦CT或MRI證實,結合臨床表現和體征,依據《中國急性缺血性腦卒中診治指南》確診為急性腦梗死者[1];2)符合相關中醫學關于中風病的診斷標準者[2],且中醫辨證為瘀血阻絡證者[3];3)患者對本研究知情,并簽署知情同意書者。

排除標準:1)既往曾有腦梗死發作病史者;2)合并有感染、免疫系統疾病或血液病等可引起相關炎性反應因子指標異常者;3)對本次治療的藥物有過敏史者;4)合并有惡性腫瘤、心肝腎等重要器官功能障礙者;5)NIHSS評分在4分以下者。

1.3 治療方法 70例患者均給予急性腦梗死常規治療(參照中華醫學會神經病學分會腦血管病血組擬定的《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》方案),并給予阿司匹林腸溶片口服(德國拜耳醫藥保健有限公司啟東分公司生產,國藥準字J20130078,規格:100 mg×30粒),100 mg/次,1次/d;吡拉西坦口服(廣東華南藥業集團有限公司生產,國藥準字H44020779,規格:0.4 g×100片),0.8 g/次,3次/d;以及依達拉奉注射液(吉林省博大制藥有限責任公司生產,國藥準字H20051992,規格:20 mL:30 mg)進行靜脈滴注,30 mg/次,2次/d。其中,研究組在上述治療方案的基礎上,聯用銀丹心腦通軟膠囊(貴州百靈企業集團制藥股份有限公司生產,國藥準字Z20027144,規格:0.4 g/粒)口服,3粒/次,3次/d。2組患者均治療2周。

1.4 觀察指標 70例患者均于治療前、治療1周和2周時,進行以下指標的觀察:1)檢測患者血清hs-CRP、TNF-α和IL-6水平。檢測時,于清晨抽取患者空腹狀態的靜脈血,其中hs-CRP采用免疫透射比濁法測定;TNF-α和IL-6采用酶聯免疫吸附法測定。2)評估患者治療前后的神經功能缺損程度和日常生活活動能力,采用Barthel指數評分及改良愛丁堡一斯堪的那維亞神經功能缺損評分量表(MESS)進行評定[4]。3)觀察2組患者治療期間的不良反應情況。1.5 療效判定標準 依據患者的MESS評分和Barthel指數評分,分為治愈,顯著改善,基本改善,無效等四個療效分級。其中,治愈:Barthel指數在80分以上,MESS評分減少90%以上;顯著改善:Barthel指數在60～80分之間,MESS評分減少60%～90%;基本改善:Barthel指數在40分以上、60分以下,MESS評分減少30%～60%;無效:Barthel指數低于40分,MESS評分減少30%以下?？傆行?(治愈+顯著改善+基本改善)/總例數×100%。

2 結果

2.1 Barthel指數和MESS評分比較 2組患者經治療后,與同組治療前比較,治療1、2周的Barthel指數和MESS評分均有顯著改善,且治療2周較1周時改善明顯,差異均有統計學意義(P<0.05);但組間比較,2組治療前兩項指標的差異均無統計學意義(P>0.05),治療1、2周時,研究組的改善均明顯優于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2、表3。

表2 2組患者治療前后的Barthel指數比較,分)

注:與同組治療前比較，*P<0.05;與治療1周時比較,△P<0.05。

表3 2組患者治療前后的MESS評分比較,分)

注:與同組治療前比較,*P<0.05;與治療1周時比較，△P<0.05。

2.2 血清 hs-CRP、TNF-α和IL-6水平比較 2組患者治療后,與同組治療前比較,治療1、2周的血清 hs-CRP、TNF-α和IL-6水平均有顯著下降,且治療2周較1周時有顯著下降,差異均有統計學意義(P<0.05);但組間比較,2組治療前3項指標的差異均無統計學意義(P>0.05),治療1、2周時,研究組的3項指標均明顯低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4、表5、表6。

2.3 療效比較 研究組在治療1周時的總有效率為68.6%,治療2周時為85.7%,均顯著高于對照組的54.3%和74.3%,2組差異均有統計學意義(P<0.05)。見表7、表8。

2.4 不良反應 2組患者治療期間,均未發生嚴重的藥物不良反應事件。

表4 2組患者治療前后的血清hs-CRP水平比較

注:與同組治療前比較,*P<0.05;與治療1周時比較，△P<0.05。

表5 2組患者治療前后的血清TNF-α水平比較

注:與同組治療前比較,*P<0.05;與治療1周時比較，△P<0.05。

表6 2組患者治療前后的血清IL-6水平比較

注:與同組治療前比較,*P<0.05;與治療1周時比較,△P<0.05。

表7 2組患者治療1周后的療效比較(例)

注:與對照組比較，χ2=4.316,*P=0.038<0.05。

表8 2組患者治療2周后的療效比較(例)

注:與對照組比較，χ2=4.061,*P=0.044<0.05。

3 討論

在急性腦梗死的發展過程中,相關炎性反應因子如hs-CRP、TNF-α和IL-6等均起著重要作用。其中,hs-CRP是一種急性炎性時相反應蛋白,由肝細胞合成,是反映炎性程度的重要標志物之一,可誘導單核細胞分泌相關的炎性遞質,從而促進了炎性反應,加重患者腦細胞缺血缺氧,并促進水腫的發生;而TNF-α和IL-6可激活中性粒細胞,并加重血管炎性反應,還可使氧自由基大量釋放,引起腦神經元的凋亡。張國平等[5]研究發現,急性腦梗死患者的血清hs-CRP水平顯著高于健康人群,并認為其水平與患者病灶的大小呈正相關,可作為預防和治療的輔助觀察指標。馮肖[6]對96例急性腦梗死患者的血清CRP和TNF-α水平進行動態監測,經Pearson相關性分析發現,患者急性期的血清CRP和TNF-α水平與治療后1個月的NIHSS評分呈明顯的正相關關系,認為其有助于判斷病情變化以及評估預后情況。陳芳梅等[7]則通過對49例急性腦梗死患者在發病1、4、7、14 d的血清TNF-α和IL-6水平進行監測,并設立健康對照組進行對比,發現血清TNF-α和IL-6水平的變化與患者腦梗死體積大小和神經功能缺損程度有明顯關系,認為這兩項指標有助于對患者腦損害程度進行評估?；谏鲜鰧W者的觀點,本研究也將血清hs-CRP、TNF-α和IL-6水平作為觀察銀丹心腦通軟膠囊對急性腦梗死患者療效的指標之一。

本研究中,我們依據《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》中推薦的方案,在給予常規的呼吸支持、心電監護,控制血壓、血糖、營養支持等基礎上,另給予阿司匹林、依達拉奉和吡拉西坦等藥物進行特異性治療。且研究組在上述方案基礎上,聯合應用中成藥銀丹心腦通軟膠囊口服,取得了較好的療效。

關于其機制,在中醫學中,腦梗死可歸為“中風”之范疇,該病以“正虛積損”為本,以內生“風、痰、火、瘀”等邪實為標,諸邪交織不解,蘊化成毒,形成“瘀毒”,從而損傷腦絡。活血化瘀,是中醫學治療中風的基本方向。銀丹心腦通軟膠囊,由銀杏葉、燈盞細辛、三七、丹參、絞股藍、大蒜、山楂和天然冰片等組成,其中銀杏和丹參有疏經化滯、活血化瘀之功。經現代藥理學研究發現,銀杏葉能抗血小板活性,從而對血栓的形成有較好的防治效果,且可降低血液的黏稠度,有益于腦循環血流[8-9]。而丹參則有顯著的活血化瘀功效,可改善血液黏度,控制炎性反應因子[10],具有抗血栓、抗氧化、改善微循環,以及調節組織修復和再生等多種藥理作用[11],可改善腦循環,改善腦組織缺血再灌注損傷。而燈盞細辛有祛風除濕,活血舒筋,消積止痛之功,對保護血管內皮功能有一定作用,可改善微循環,降低血液黏度,抑制血小板聚集,清除氧自由基,并改善腦循環等,可對抗脂質過氧化和缺血再關注,有較好的神經保護作用[12]。而三七則具有較好的止血、抗血栓以及抗炎作用[13],三七中的總皂苷對腦神經細胞也有較好的保護作用;大蒜的主要活性成分為二烯丙基的硫化物及蒜氨酸等,有較強的抗氧化和抗神經變性等作用,同時可清除自由基,抑制Ca2+超載,從而降低對腦細胞的炎性損傷[14];山楂則有利于改善腦功能,山楂中的山楂酸有較好的抗炎、神經保護功能[15]。由銀丹心腦通軟膠囊中上述藥物的藥理學分析中,得出了該中成藥對急性腦梗死患者的療效依據。

本研究的2組患者治療前與治療后1、2周結果顯示,在血清hs-CRP、TNF-α和IL-6水平的對比中,2組治療后1、2周均較治療前呈明顯的下降趨勢,且研究組的改善程度明顯優于對照組(P<0.05),該結果也證實了銀丹心腦通軟膠囊對急性腦梗死患者炎性損傷的抑制作用;另外在Barthel指數和MESS評分以及療效對比方面,研究組在術后1、2周的改善效果也明顯優于對照組(P<0.05),提示銀丹心腦通軟膠囊對改善患者的神經功能缺損,以及提高日常生活活動能力,有較好的輔助作用。同時,該藥的費用較低,安全可靠,值得在急性腦梗死患者的臨床治療中予以輔助應用。

[1]中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[S].中華神經科雜志,2010,43(2):146-153.

[2]程雪,都文淵,王媛媛,等.《中風病辨證診斷標準》在中風病急性期的應用[J].中國中醫急癥,2013,22(9):1527-1529.

[3]萬海同,侯群,劉華,等.缺血性中風氣陰兩虛、瘀血阻絡證診斷與療效評定標準(試行)[S].世界中西醫結合雜志,2015,10(4):581-582.

[4]許晶,王俊平,劉晶.抗抑郁劑在腦卒中患者中的預防性應用[J].中國心理衛生雜志,2006,20(3):186-188.

[5]張國平,王莉莉,王海燕.急性腦梗死患者超敏C-反應蛋白和纖維蛋白原水平的變化及臨床意義[J].中國神經免疫學和神經病學雜志,2015,22(1):54-56.

[6]馮肖.血清C反應蛋白、腫瘤壞死因子-α水平檢測在急性腦梗死患者病情及預后評估中的應用價值[J].實用臨床醫藥雜志,2016,20(1):32-34.

[7]陳芳梅,尹琦.血清IL-6、IL-8、TNF-α表達與急性腦梗死損傷的相關性[J].中國老年學雜志,2011,31(18):3509-3511.

[8]朱燕梅,黃玉珊,王秋林.銀杏葉制劑在心血管疾病中的應用進展[J].江西中醫藥,2015,46(4):64-67.

[9]王雪梅.銀杏葉主要成分藥理研究進展[J].亞太傳統醫藥,2014,10(18):59-60.

[10]陳小華.丹參的藥理作用與外科應用效果觀察[J].內蒙古中醫藥,2015,34(9):17-18.

[11]巴翠晶,李得鑫,段雪磊,等.丹參的藥理研究進展[J].中獸醫學雜志,2016(1):65-67.

[12]郭莉莉,官志忠.燈盞細辛的神經保護作用及機制[J].山東醫藥,2010,50(31):109-110.

[13]張舉良.三七的藥理作用分析及真偽鑒別[J].中國藥物經濟學,2015,10(5):22-23.

[14]羅丹,方峰.大蒜有效成分的藥理作用研究進展[J].醫藥導報,2004,23(6):379-381.

[15]刁琢,馮旭,儲智勇,等.山楂酸的藥理作用及結構修飾研究進展[J].中國食品添加劑,2016(8):210-218.

(2016-09-28收稿 責任編輯：王明)

Yindanxinnaotong Capsule as Adjuvant Therapy in Acute Cerebral Infarction on Serum Hs-CRP, TNF-α and IL-6:A Clinical Observation

Zhang Xinheng1, Wang Li2

(1TumorHospitalofAnhuiProvince,Hefei230000,China; 2ProvincialHospitalofAnhui,Hefei230000,China)

Objective:To investigate the efficacy of the treatment in patients with acute cerebral infarction with Yindanxinnaootong capsule, and the influence on serum hs-CRP, TNF-α and IL-6. Methods:Totally 70 cases of acute cerebral infarction were randomly collected from July-2016 to July 2015, and were randomly divided into a study group and a control group with 35 cases in each. Two groups of patients were given conventional treatment, and also Aspirin Enteric-coated Tablets orally, 100 mg each time, once per day; piracetam orally, 0.8 g each time, 3 times per day; edaravone injection, 30 mg each time, twice per day.Besides, the study group was combined with Yindanxinnaotong capsule, oral administration, 3 tablets, 3 times per day. Two groups of patients were treated for 2 weeks. The serum levels of hs-CRP, TNF-α and IL-6 were detected in two groups before treatment, after 1 week of treatment and 2 weeks, and the MESS score and Barthel index score were evaluated. Results:1) The Barthel index and MESS score of the two groups were significantly improved (P<0.05), but the improvement of the study group was significantly better than that of the control group. 2) The serum levels of hs-CRP, TNF-α and IL-6 were significantly decreased (P<0.05) in 1 and 2 weeks of treatment, but the 3 indexes in the study group were significantly lower than those of the control group (P<0.05). 3) The total effective rate of the study group at 1 week was 68.6% and 85.7% at 2 weeks, which was both significantly higher than that of the control group (54.3% and 74.3%) (P<0.05). There were no serious adverse drug events in the two groups during the treatment. Conclusion:Yindanxinnaotong capsule inhibits the inflammatory injury of acute cerebral infarction, and can effectively improve the patient′s neurological symptoms and function of pursuing daily activity.

Acute cerebral infarction; Inflammatory factor; Yindanxinnaotong capsule

安徽省自然科學基金面上項目(編號:1608085MH210)

R255.2

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.12.040