黃精對(duì)造血系統(tǒng)藥理作用的研究進(jìn)展

齊聰聰++黃曉芹

【摘要】 在回顧復(fù)習(xí)黃精藥理作用相關(guān)文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，分析黃精對(duì)造血系統(tǒng)藥理作用的研究進(jìn)展，分析表明黃精及其主要成分及以黃精為主要成分的方劑，對(duì)多種機(jī)體狀況下的外周血象及細(xì)胞功能、造血器官重量和組織結(jié)構(gòu)、內(nèi)皮細(xì)胞功能有著不同程度的干預(yù)作用；對(duì)造血調(diào)節(jié)因子水平干預(yù)作用因動(dòng)物、機(jī)體狀況不一而各異。系統(tǒng)研究黃精對(duì)造血系統(tǒng)的藥理作用，對(duì)明確黃精“補(bǔ)諸虛，填精髓”等作用生物學(xué)實(shí)質(zhì)、詮釋傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)滋補(bǔ)理論和血液系統(tǒng)疾病治療有著重要意義。

【關(guān)鍵詞】 黃精；造血系統(tǒng)；藥理作用；造血細(xì)胞

【中圖分類(lèi)號(hào)】R285

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

【文章編號(hào)】1007-8517（2015）24-0021-03

黃精為百合科植物滇黃精、黃精或多花黃精的干燥根莖，以根莖入藥，性甘平，歸脾肺腎經(jīng)，具有補(bǔ)氣養(yǎng)陰、益腎填精功能，黃精多糖是其重要有效活性成份。《本草綱目》中記載黃精“補(bǔ)諸虛，填精髓”；《神仙草芝經(jīng)》云黃精“寬中益氣，使五臟調(diào)和，肌肉充盈，骨髓堅(jiān)強(qiáng)，其力倍增，多年不老，顏色鮮明，發(fā)白更黑，齒落更生”；藏醫(yī)藥經(jīng)典叢書(shū)《藍(lán)琉璃》中記載“世間初成之精華，……稱(chēng)為黃精和天冬”，且“八效之藥名黃精，……其味苦甘澀三味，延年抗老又滋補(bǔ)，五根藥中之上品”，指出黃精為所有滋補(bǔ)藥物的上品藥。現(xiàn)代研究表明黃精具有抗腫瘤、抗衰老、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗氧化損傷、抗炎、降低血糖血脂等多種有效臨床療效。本文就黃精對(duì)造血系統(tǒng)的藥理研究進(jìn)展做簡(jiǎn)要論述。

造血是指造血干細(xì)胞在正常的造血誘導(dǎo)微環(huán)境（hema-topoietic inductive microenvironment，HIM）和造血調(diào)血因子作用下，歷經(jīng)造血干細(xì)胞、造血祖細(xì)胞、形態(tài)可以識(shí)別的造血前體細(xì)胞而最終成為成熟血細(xì)胞的過(guò)程。造血細(xì)胞、HIM和造血調(diào)節(jié)因子的改變，最終會(huì)以成熟血細(xì)胞數(shù)量和功能的改變表現(xiàn)出來(lái)，本綜述將先回顧黃精對(duì)成熟血細(xì)胞的影響，再探究產(chǎn)生這些改變的原因。

1 對(duì)成熟血細(xì)胞數(shù)量及功能的影響

王紅玲等用6Gy的⁶⁰C0γ射線照射小鼠全身，結(jié)果顯示照射前后連續(xù)注射黃精多糖可提高受輻射小鼠外周血WBC和PLT的值，其中PLT值升高最明顯，由（1. 85±0.41）×10¹¹/L升高到（5.65±0.57）xlO¹¹/L；同時(shí)還可提高紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率及免疫復(fù)合物花環(huán)率，可見(jiàn)黃精多糖可以對(duì)抗輻射所致的造血功能低下和紅細(xì)胞損傷。將黃精多糖加入哮喘兒童紅細(xì)胞體外C3b受體花環(huán)率和免疫復(fù)合物（IC）花環(huán)率檢測(cè)體系，結(jié)果顯示C₃b受體花環(huán)率明顯升高，并呈劑量依賴(lài)性，而IC花環(huán)率無(wú)改變，說(shuō)明黃精多糖可直接作用于紅細(xì)胞，增強(qiáng)紅細(xì)胞膜C₃b受體活性，增強(qiáng)紅細(xì)胞免疫粘附功能。葉素英等對(duì)運(yùn)動(dòng)組、運(yùn)動(dòng)給藥組大鼠進(jìn)行7周的大強(qiáng)度跑臺(tái)訓(xùn)練，末次運(yùn)動(dòng)后測(cè)定灌服黃精多糖組大鼠Hb含量由（74.26±8.11）g/L升高到（98.74±9.02）g/L，可見(jiàn)黃精多糖灌胃能顯著提高運(yùn)動(dòng)疲勞訓(xùn)練動(dòng)物的Hb含量。傅曉駿報(bào)道，制黃精水煎劑降低了慢性腎衰大鼠WBC數(shù)量，而同時(shí)極顯著地提高了Hb和RBC數(shù)，說(shuō)明黃精水煎劑可能具有抗炎（降低異常升高的炎性細(xì)胞）和促進(jìn)紅系生成的功能，由于腎臟可分泌促紅細(xì)胞生成素（EPO）促進(jìn)紅系造血，此作用是否與黃精促進(jìn)EPO分泌有關(guān)尚待研究證實(shí)。沈云輝等以雙黃升白顆粒劑（黃芪、黃精、女貞子、天花粉、骨碎補(bǔ)等）灌胃Se-137放射源照射致白細(xì)胞減少癥模型小鼠，結(jié)果顯示該藥劑可升高模型組小鼠WBC，第1天差異不明顯，第4、7、10天差異顯著，第10天小劑量組的值（2.69±0.70）×10⁹/L已明顯高于模型組的（1.84±0. 48）×109/L，大劑量的值已高達(dá)（3.05±0.63）×10⁹/L。

上述研究顯示黃精及其主要成分以及以黃精為主要成分的方劑，對(duì)多種機(jī)體狀況下的外周血象（細(xì)胞及Hb）及功能均可表現(xiàn)出不同程度的干預(yù)作用。

2 對(duì)造血器官及HIM的影響

造血器官功能和結(jié)構(gòu)正常是正常造血發(fā)生的前提條件。造血器官中，由基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)、微血管系統(tǒng)等構(gòu)成了造血細(xì)胞賴(lài)以生存、分裂、分化的“土壤”，即造血誘導(dǎo)微環(huán)境（HIM）。HIM除了構(gòu)成造血細(xì)胞周?chē)闹Ъ堋樵煅峁﹫?chǎng)所、供應(yīng)原料和能量外，還對(duì)造血細(xì)胞的增殖、分化、成熟及釋放有著重要的調(diào)控作用。

2.1 對(duì)造血器官指數(shù)及組織結(jié)構(gòu)的影響 張翠等研究發(fā)現(xiàn)泰山黃精水煎劑可顯著增加肺癌小鼠的脾臟指數(shù)，且呈劑量依賴(lài)性。石娟等報(bào)道，黃精粗多糖組不僅增加了正常小鼠胸腺和脾臟指數(shù)，而且能增強(qiáng)小鼠單核一巨噬細(xì)胞免疫活性及溶血素水平，且對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)均呈劑量依賴(lài)性，高劑量組效果顯著，脾臟指數(shù)可由（52.71±11.29）mg/10g增高到（71.90±16.38）mg/lOg。任漢陽(yáng)等發(fā)現(xiàn)灌胃溫?zé)崴幩玛幪撃Ｐ托∈笮叵僦笖?shù)和脾臟指數(shù)分別為（18.18±4.32）mg/lOg和（30.14±4.36）mg/lOg，而同時(shí)灌胃大劑量黃精粗多糖組（0.4g/kg）相應(yīng)數(shù)據(jù)分別為（23.92±5.38）mg/lOg、（37.08±7.90）mg/lOg，說(shuō)明黃精粗多糖能提高陰虛小鼠胸腺、脾臟指數(shù)。葉紹凡通過(guò)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練建立小鼠力竭模型，研究黃精多糖對(duì)力竭小鼠胸腺胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)、T淋巴細(xì)胞亞群、巨噬細(xì)胞吞噬功能的影響，結(jié)果顯示運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練組、運(yùn)動(dòng)+低劑量（50g/kg）、運(yùn)動(dòng)+中劑量（lOOg/kg）、運(yùn)動(dòng)+高劑量（150g/kg）組的胸腺指數(shù)依次為（3.27±0.36）mg/lOg、（3.36±0.26）mg/lOg、（3.98±0.89）mg/lOg、（4.51±0.78）mg/lOg，各組脾臟指數(shù)依次為（4.52±0.96）mg/lOg、（4.61±0.86）mg/lOg、（5.13±1.153）mg/lOg、（6.66±1.22）mg/lOg，說(shuō)明黃精多糖可以且呈劑量依賴(lài)性地提高小鼠臟器指數(shù)。李澤和傅圣斌的研究均顯示黃精多糖能有效提高環(huán)磷酰胺引起免疫抑制小鼠的脾臟、胸腺指數(shù)，李澤報(bào)道，環(huán)磷酰胺組小鼠脾臟和胸腺指數(shù)和為（4.61±0.42）mg/lOg，高劑量黃精多糖組（800mg/kg）為（6.20±0.28）mg/lOg；傅圣斌發(fā)現(xiàn)，黃精多糖低（200mg/kg）、高劑量（600mg/kg）組均能提高環(huán)磷酰胺組脾臟指數(shù)和胸腺指數(shù)。沈云輝等報(bào)道，以黃精為主要成分的雙黃升白顆粒劑對(duì)Se-137放射源照射致白細(xì)胞下降的小鼠骨髓組織超微結(jié)構(gòu)有明顯改善作用，能增加骨髓細(xì)胞和各階段造血細(xì)胞數(shù)量，維持細(xì)胞正常形態(tài)，對(duì)抗細(xì)胞器變性改變。

脾臟是小鼠除骨髓外重要的造血器官，可終身維持造血的能力，而胸腺作為中樞免疫器官，與T淋巴細(xì)胞的培育有著密切的關(guān)系。可見(jiàn)黃精可能通過(guò)影響造血器官的重量和組織結(jié)構(gòu)進(jìn)而影響血細(xì)胞的發(fā)生。

2.2 對(duì)基質(zhì)細(xì)胞的影響骨髓基質(zhì)細(xì)胞（Bone marrow stro-mal cell，BMSC）是HIM的重要組成部分，可以通過(guò)直接接觸和分泌造血調(diào)節(jié)因子等方式調(diào)節(jié)造血。文殊等采用小鼠骨髓基質(zhì)細(xì)胞液體培養(yǎng)法，將黃精多糖與BMSC共同培養(yǎng)12d，對(duì)照組細(xì)胞吸光度值（OD）為3.70，2mg/ml黃精多糖組OD值為4.48，BMSC增殖率提高達(dá)21.08%；將黃精多糖與BMSC預(yù)培養(yǎng)24h后加入5μg/ml長(zhǎng)春新堿（VCR）繼續(xù)培養(yǎng)12d后，測(cè)得2mg/ml黃精多糖組可將BMSC的OD值由2.34提高到3.36，細(xì)胞增殖率達(dá)高43.59%。文殊在其另一個(gè)實(shí)驗(yàn)中采取同樣方法，結(jié)果指出2mg/ml組不僅可以提高實(shí)驗(yàn)組BMSC的增殖率，而且能將VCR抑制下的BMSC增殖率由（2.62±0.39）%提高到（3.51±0.54）%。可見(jiàn)，黃精多糖不僅能夠促進(jìn)BMSC的增殖，并且能有效干預(yù)VCR對(duì)BMSC的抑制。黃進(jìn)等報(bào)道，體積分?jǐn)?shù)為10%～30%的黃精含藥血清均可促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BM-MSC）的增殖，以10%最顯著，將空白組的0.5%增殖率提高到0.6%。曾高峰等則發(fā)現(xiàn)，黃精多糖在BM - MSC向成骨細(xì)胞誘導(dǎo)分化過(guò)程中有明顯促進(jìn)作用。沈云輝等發(fā)現(xiàn)以黃精為主要成分的雙黃升白顆粒劑灌胃Se-137放射源照射致白細(xì)胞下降的小鼠，各劑量組均可提高受輻射小鼠的骨髓細(xì)胞增殖率。

可見(jiàn)，黃精含藥血清及主要成分均可在體外促進(jìn)小鼠BMSC的增殖，并對(duì)抗化療藥物引起的BMSC抑制；黃精多糖還可干預(yù)BM-MSC的功能分化。以黃精為主要成分的復(fù)方制劑還可在體內(nèi)促進(jìn)放射線損傷小鼠基質(zhì)細(xì)胞的增殖。

2.3 對(duì)血管系統(tǒng)的影響微血管系統(tǒng)如血竇的結(jié)構(gòu)和功能、血管充盈程度、血流速度和血管內(nèi)皮細(xì)胞等的變化也對(duì)HIM起著重要的影響作用。陳廣等的研究發(fā)現(xiàn)黃精多糖含藥血清能提高含H₂0₂的內(nèi)皮細(xì)胞培養(yǎng)液中SOD水平，降低MDA的含量，從而保護(hù)受H₂0₂損傷的血管內(nèi)皮細(xì)胞。李友元等發(fā)現(xiàn)黃精多糖組可降低高脂血癥實(shí)驗(yàn)兔血清中主動(dòng)脈內(nèi)膜泡沫細(xì)胞發(fā)生率。傅曉駿等報(bào)道觀察中藥制黃精水煎劑可降低慢性腎衰小鼠血清中血管內(nèi)皮素（ET）、血管緊張素I（AT-I）和血管緊張素II（AT-II）含量，提示制黃精可以降低血管收縮，降低血管阻力，增加腎血管有效血流量。還有研究指出，黃精多糖能降低大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)下小鼠腦組織中iNOS活性，并提高eNOS活性，以此來(lái)降低NO產(chǎn)生量，從而改善了毛細(xì)血管張力，增強(qiáng)了血管血流量。

可見(jiàn)，現(xiàn)有黃精對(duì)血管的影響，主要集中在其抗氧化損傷、抗動(dòng)脈粥樣硬化及改善局部血液供應(yīng)方面，這些研究顯示黃精及其主要成分可能通過(guò)多種途徑改善內(nèi)皮細(xì)胞和血管構(gòu)成細(xì)胞的功能，進(jìn)而發(fā)揮其改善局部器官血供的作用。雖然缺乏對(duì)造血器官血管的直接研究，但可推測(cè)其對(duì)毛細(xì)血管分布豐富的造血器官微血管系統(tǒng)和血供可能也有著調(diào)節(jié)作用。

3 對(duì)造血調(diào)節(jié)因子的影響

在血細(xì)胞發(fā)生的調(diào)控中涉及到復(fù)雜的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，這些因子按作用能夠大致分為造血生長(zhǎng)因子與造血抑制因子，造血生長(zhǎng)因子來(lái)源廣泛，種類(lèi)繁多，主要功能是促進(jìn)造血，包括各種集落刺激因子（CFS）、促紅細(xì)胞生成素（EPO）及白細(xì)胞介素類(lèi)等，如粒細(xì)胞集落刺激因子（CFS-G）可刺激粒系造血祖細(xì)胞增殖、分化，增強(qiáng)成熟粒細(xì)胞功能；IL-1可與多種因子協(xié)同刺激造血干細(xì)胞和淋巴系造血干細(xì)胞，IL-6可誘導(dǎo)B、T細(xì)胞分化，促進(jìn)造血干細(xì)胞增殖及紅系、巨核系造血。造血抑制因子指一類(lèi)直接或間接抑制造血細(xì)胞分化成熟的因子，如腫瘤壞死因子（TNF）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β），巨噬細(xì)胞炎性蛋白α（MIP-a）和干擾素（INF）等，二類(lèi)因子互相制約，維持體內(nèi)造血功能的穩(wěn)定。黃進(jìn)發(fā)現(xiàn)，黃精含藥血清能顯著促進(jìn)BM-MSC的增殖，RT-PCR方法和實(shí)時(shí)PCR方法檢測(cè)均顯示黃精含藥血清組能顯著提高粒細(xì)胞集落刺激因子mRNA的表達(dá)水平。沈云輝等以雙黃升白顆粒劑灌胃Se-137放射源照射致白細(xì)胞下降的小鼠，結(jié)果顯示中劑量組（4.6g/kg）將模型組小鼠血清粒單系集落刺激因子（GM -CSF）提高了一倍多，而高劑量組（9.2g/kg）不僅將GM-CSF含量提高了接近2倍，而且對(duì)小鼠脾細(xì)胞GM-CSF蛋白表達(dá)率提高到對(duì)照組的近3倍。吳柳花采用長(zhǎng)期超負(fù)荷游泳建立陰虛內(nèi)熱模型大鼠，灌胃黃精水提取物不僅使模型動(dòng)物血清中IgA、IgM、IgG含量升高，而且lOg/kg黃精水提取物組使IL-2含量由（1613.26±207.64）ng/L增高到（1770.70±128.89）ng/L，IL-6含量由（77.51±2.51）ng/L增高到（101.58±18.58）ng/L。任漢陽(yáng)報(bào)道黃精粗多糖400mg/kg灌胃溫?zé)崴幩玛幪撔∈螅逯蠭L-2含量增高顯著，由（4.56±0.86）ng/L上升到（5.60±0.60）ng/ml。而張萍等發(fā)現(xiàn)，在高脂飲食喂養(yǎng)的家兔中，黃精多糖可以降低血清中IL-6水平；曾高峰等也報(bào)道：黃精多糖可以降低骨質(zhì)疏松并骨折模型大鼠血清中的IL-l和IL-6的表達(dá)活性。周志軍等用黃精丸（黃精與當(dāng)歸成份2：1，蜜制為丸）灌胃采用大腦中動(dòng)脈內(nèi)線栓阻斷法建立大腦中動(dòng)脈缺血/再灌注損傷的大鼠，發(fā)現(xiàn)高劑量組（lOg/kg）除了能降低白細(xì)胞介素IL-1β的含量，而且能將TNF-α含量降低一半，說(shuō)明黃精能抑制炎性因子表達(dá)活性。嚴(yán)生兵的研究指出黃精多糖可使哮喘患者血清中IgE、IL-4增高，使INF-γ含量由治療前的（31.35±5.56）pg/ml降低到治療后的（22.65±4.59）pg/ml。

可見(jiàn)，黃精及其主要成分對(duì)造血調(diào)節(jié)因子水平有著明確的干預(yù)作用，但在不同動(dòng)物、不同機(jī)體狀況下，其作用（尤其是對(duì)白細(xì)胞介素類(lèi)）有所不同，這可能與IL類(lèi)因子的特殊作用有關(guān)。由于現(xiàn)有研究并不是以研究造血調(diào)節(jié)因子為目的，所涉及的因子種類(lèi)、來(lái)源、機(jī)體狀況等都缺乏系統(tǒng)性，而造血調(diào)節(jié)因子又是造血調(diào)控的重要影響因素之一，因此，為明確黃精與造血的關(guān)系，此部分內(nèi)容需要系統(tǒng)深入研究。

4 對(duì)造血細(xì)胞的影響

造血細(xì)胞包括造血干細(xì)胞、造血祖細(xì)胞、前體細(xì)胞，其中造血干細(xì)胞的存在，目前仍以脾集落實(shí)驗(yàn)來(lái)證實(shí)；造血祖細(xì)胞包括多向（早期）、定向（晚期）祖細(xì)胞，其存在以祖細(xì)胞集落來(lái)證實(shí)；前體細(xì)胞是指骨髓中能用顯微鏡區(qū)分系別和序列的造血細(xì)胞。造血干細(xì)胞、造血祖細(xì)胞和前體細(xì)胞均存在于骨髓有核細(xì)胞中。筆者以黃精+干細(xì)胞/祖細(xì)胞/造血細(xì)胞等多主題詞進(jìn)行多方檢索，僅得到相關(guān)文獻(xiàn)一篇，為沈云輝等的對(duì)以黃精為主要成分的雙黃升白顆粒劑對(duì)白細(xì)胞減少癥模型小鼠造血細(xì)胞作用的研究，該研究顯示其作用：①可增加受Se-137放射源照射致白細(xì)胞減少癥小鼠脾結(jié)節(jié)數(shù)（CFU-S）和骨髓有核細(xì)胞數(shù)（BMNC），大劑量組使CFU-S值由模型組由（4.8±2.1）個(gè)增加到（10.1±3.8）個(gè)，BMNC由（988±274）×104/ml增加到（1636±464）×10⁴/ml；②可促進(jìn)骨髓細(xì)胞增殖，且呈劑量依賴(lài)性，主要表現(xiàn)在提高小鼠骨髓中CD34+造血細(xì)胞比例，模型組（1.92±0.89）%，小劑量組（2.55±0.59）%，大劑量組（3.55±1.37）%；③可促進(jìn)粒單系造血祖細(xì)胞集落（CFU-GM）增殖：正常組（21.8±4.7）個(gè)，雙黃組（43.8±7.5）個(gè)。

可見(jiàn)，關(guān)于黃精對(duì)造血細(xì)胞直接影響的研究幾乎空白，為明確黃精滋補(bǔ)作用機(jī)理及其對(duì)造血系統(tǒng)的藥理作用，須系統(tǒng)進(jìn)行多序列、多階段的研究。

5 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，黃精及其主要成分以及含有黃精的制劑均對(duì)造血系統(tǒng)表現(xiàn)出一定的作用，但缺乏從外周血到具體環(huán)節(jié)到影響因素（因子等）的系統(tǒng)研究和機(jī)制探討。造血系統(tǒng)疾病及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)其治療的毒副作用，往往導(dǎo)致患者抵抗力下降、面色無(wú)華、身體贏瘦、體倦乏力等虛損癥狀，而被譽(yù)為所有滋補(bǔ)藥物中的上品藥的黃精具有“補(bǔ)諸虛，填精髓”的功效，可以讓患者“肌肉充盈，骨髓堅(jiān)強(qiáng)”。因此，系統(tǒng)研究黃精對(duì)造血系統(tǒng)的藥理作用，對(duì)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)滋補(bǔ)理論和血液系統(tǒng)疾病治療都有著重要意義。