雷珠單抗注射聯合Ex-PRESS引流器對新生血管性青光眼的療效

吳小琴，郭　揚，高建蘭

作者單位：(226500)中國江蘇省如皋市博愛醫院眼科

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雷珠單抗注射聯合Ex-PRESS引流器對新生血管性青光眼的療效

吳小琴，郭揚，高建蘭

作者單位：(226500)中國江蘇省如皋市博愛醫院眼科

Curative effect of Ranibizumab with Ex-PRESS drainage device for neovascular glaucoma

Xiao-Qin Wu, Yang Guo, Jian-Lan Gao

Citation:Wu XQ, Guo Y, Gao JL. Curative effect of Ranibizumab with Ex-PRESS drainage device for neovascular glaucoma.GuojiYankeZazhi(IntEyeSci) 2016;16(2):300-302

摘要

目的：研究雷珠單抗注射聯合Ex-PRESS引流器治療新生血管性青光眼的近期和遠期療效。

方法：選取2012-01/2014-12我院眼科收治的51例62眼新生血管性青光眼患者為研究對象，在統一入組條件、統一測量方法的前提下，按目前實際診療狀況并結合醫生的判斷進行分組，對照組23例28眼，觀察組28例34眼。觀察組患者接受雷珠單抗注射聯合Ex-PRESS引流器植入術，對照組患者單純給予Ex-PRESS引流器植入術。比較兩組患者治療前后視力水平及眼壓，同時比較兩組治療有效率及不良反應發生率。

結果：治療前，兩組患者眼壓比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者眼壓均顯著降低，組內比較差異有統計學意義(P<0.05)，且觀察組治療后1、4wk時眼壓顯著低于對照組，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。治療前，兩組視力分布比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，對照組視力升高2例3眼，維持平穩18例22眼，下降3例3 眼；觀察組視力提高12例12眼，維持平穩15例21眼，下降1例1眼，兩組視力分布比較差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組治療有效率為85.3%，對照組為60.7%，觀察組高于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組前房出血4例4眼，角膜內皮功能失代償2例2眼，術后并發癥發生率為18%；對照組角膜水腫3例3眼，術后并發癥發生率為11%，兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

結論：對于新生血管性青光眼患者，采用雷珠單抗注射聯合Ex-PRESS引流器植入術能夠有效降低眼壓、改善視功能或者延緩患者視功能衰退，具有療效確切、安全性高等特點，值得臨床上推廣應用。

關鍵詞：新生血管性青光眼；雷珠單抗；Ex-PRESS引流器植入術；眼壓

引用：吳小琴，郭揚，高建蘭.雷珠單抗注射聯合Ex-PRESS引流器對新生血管性青光眼的療效.國際眼科雜志2016;16(2):300-302

0 引言

血管功能不全性青光眼，即新生血管性青光眼(neovascular glaucoma，NVG)，是由于糖尿病性視網膜病變、視網膜靜脈栓塞、外傷等導致視網膜缺血損傷后，虹膜或者前房角生成新生血管，造成眼壓升高，嚴重影響患者視功能[1-3]。目前，NVG的主要治療方法有藥物治療、手術治療兩種，其中藥物治療主要采用雷珠單抗、貝伐單抗，手術方法有小梁切除術、引流器植入術等[4-5]，我院于2012-01/2014-12對28例34眼新生血管性青光眼患者采用雷珠單抗注射聯合Ex-PRESS引流器植入術進行治療，取得了較好的效果，現報告如下。

1 對象和方法

1.1對象選取2012-01/2014-12我院眼科收治的51例62眼新生血管性青光眼患者為研究對象，其中男29例36眼，女22例26眼，年齡29~68(平均45.9±3.86)歲。所有患者均經裂隙燈、前房角鏡、眼底照相等檢查確診。納入標準：(1)受試者均知情同意，能夠定期復查；(2)年齡在18~70歲；(3)未使用其他藥物治療或已經停藥2wk以上。排除標準：(1)妊娠或哺乳期婦女；(2)伴有嚴重肝、腎、心血管疾病或凝血功能異常患者，血糖控制不穩定的糖尿病患者；(3)屈光間質明顯不透明患者；(4)結、角膜有急性炎癥，虹膜角膜內皮綜合征，玻璃體積血患者。在統一入組條件、統一測量方法的前提下，按目前實際診療狀況，結合患者對治療方法的選擇進行分組：對照組23例28眼，其中男14例17眼，女9例11眼，年齡31~68(平均45.3±4.35)歲；觀察組28例34眼，其中男15例19眼，女13例15眼，年齡29~65(平均46.1±3.78)歲。兩組患者眼數、年齡等資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1手術方法兩組患者術前均進行血常規、尿常規、心電圖、視力、散光度、眼壓等檢查。入組后均給予常規治療，包括左氧氟沙星滴眼液滴術眼，每日3次，每次1滴；術前生理鹽水沖洗結膜囊，清除睫毛根部油性分泌物、菌落及皮脂碎屑等。觀察組患者接受雷珠單抗注射聯合Ex-PRESS引流器植入術，具體操作：用雷珠單抗包裝內配備的一次性無菌注射器，于顳下象限角膜緣后3.5~4mm部位注射0.05mL雷珠單抗，拔針后壓迫片刻，同時進行前房穿刺，釋放少量房水。2wk后行Ex-PRESS引流器植入術，具體方法：常規消毒術野、鋪無菌巾，貼手術膜，結膜囊表面麻醉和球結膜下浸潤麻醉后，做以顳上象限穹隆部為基底的結膜瓣6mm×8mm，制作一基于顳上角膜緣的伸展到透明角膜內的1/2厚、5mm×5mm鞏膜瓣；于透明角膜緣處，用25G針頭穿刺進入前房，注入黏彈劑，通過該切口植入Ex-PRESS引流器，引流管斜面朝向角膜內表面，不接觸角膜內皮和虹膜；將鞏膜瓣覆蓋于角膜緣附近引流管上，10-0尼龍線縫合固定，8-0可吸收線縫合球結膜及筋膜，關閉結膜切口。術畢球結膜囊內涂妥布霉素地塞米松眼膏，包扎術眼。術后常規給予妥布霉素地塞米松滴眼液，每天4次，共2wk。對照組患者單純給予Ex-PRESS引流器植入術，操作同觀察組。

1.2.2觀察指標治療前和治療后1、4wk時，采用標準視力量表及非接觸式眼壓計測量兩組患者的患眼視力情況和眼壓。比較兩組患者治療有效率。隨訪3mo，比較兩組不良反應發生率。

療效評定標準：根據眼壓等變化，制定療效評定標準。顯效：眼壓下降幅度≥30%，視力提高國際標準視力表2行以上；有效：眼壓控制在6~21mmHg，視力提高國際標準視力表1行以上；無效：達不到以上標準或惡化者。有效率=(顯效眼數+有效眼數)/總眼數×100%。

2 結果

2.1兩組患者治療前后眼壓比較治療前兩組患者眼壓比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組患者眼壓均顯著降低，組內比較差異有統計學意義(P<0.05)，且觀察組治療后1、4wk時眼壓顯著低于對照組，組間比較差異有統計學意義(P<0.05，表1)。治療4wk后眼壓仍較高患者，先行前房穿刺，釋放出適量房水，再給予抗生素眼液點眼及降眼壓處理，所有患者均緩解。

2.2兩組患者治療前后視力比較治療前兩組視力分布比較，差異無統計學意義(Z=0.197，P=0.843)。治療后對照組視力升高2例3眼，維持平穩18例22眼，下降3例 3眼；觀察組視力提高12例12眼，維持平穩15例21眼，下降1例1眼，兩組視力分布比較差異有統計學意義(Z=6.903，P=0.016，表2)。

2.3兩組患者治療有效率及術后并發癥發生率比較觀察組治療有效率為85%，對照組為61%，觀察組高于對照組，兩組比較差異有統計學意義(χ2=4.845,P=0.021，表3)。觀察組前房出血4例4眼，角膜內皮功能失代償2例2眼，術后并發癥發生率為18%；對照組角膜水腫3例3眼，術后并發癥發生率為11%，兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

新生血管性青光眼是眼科常見的一種致盲性眼病，其常繼發于眼缺血綜合征、糖尿病視網膜病變等。據統計，其在我國人群中的發病率高達(6~7)/百萬人次，且隨著我國老齡化程度的增加，呈現增加趨勢。新生血管性青光眼患者主要表現為眼壓升高，而長期的高眼壓會誘發視神經不可逆損傷，導致視力明顯下降，患者存有失明風險，嚴重影響其生活質量。此外，部分患者眼部脹痛難忍，面臨眼球摘除的風險。因此，如何緩解新生血管性青光眼患者眼壓，改善其視功能成為臨床亟待解決的重要問題之一。研究表明[6-7]，血管內皮生長因子(VEGF)在新生血管性青光眼的發生、發展中發揮著重要作用，其作為一種血管增殖性因子，能夠促使新生血管形成，因此阻斷VEGF與受體的結合有助于抑制新生血管形成，雷珠單抗是第二代人源化抗VEGF重組鼠單克隆抗體片段，是新生血管性青光眼的常用藥物。但是，文獻報道[8-9]，單純地使用藥物治療效果并不理想，目前臨床上在藥物治療基礎上多給予手術，如晶狀體及前部玻璃體切除術、小梁切除術、人工晶狀體植入術、青光眼引流器植入術等，降低新生血管性青光眼眼壓。

表1　兩組患者治療前后眼壓比較±s，mmHg)

表2　兩組患者治療前后視力比較眼(%)

表3　兩組患者治療有效率比較眼(%)

我院2012-01/2014-12對28例34眼新生血管性青光眼患者采用雷珠單抗注射聯合Ex-PRESS引流器植入術進行治療，結果顯示治療后4wk兩組患者眼壓均顯著降低，與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)，提示采用雷珠單抗注射聯合Ex-PRESS引流器植入術能夠有效降低眼壓，與文獻報道相一致，同時治療后的視力顯著改善，提示在眼壓改善的基礎上能夠恢復患者視力。比較雷珠單抗注射聯合Ex-PRESS引流器植入術與單純雷珠單抗注射降低眼壓、恢復視力效果，發現治療后觀察組眼壓顯著低于對照組，組間比較差異有統計學意義，同時觀察組視力改善情況顯著優于對照組，提示雷珠單抗注射聯合Ex-PRESS引流器植入術在降低眼壓、恢復視力方面效果優于單獨藥物治療。此外，根據眼壓、視力等比較兩組治療有效率，觀察組治療有效率為85%，對照組為61%，觀察組顯著高于對照組，進一步證實了雷珠單抗注射聯合Ex-PRESS引流器植入術具有良好的療效，對改善患者預后具有正向意義。新生血管性青光眼的治療原則有二：一是控制高眼壓；二是阻斷新生血管形成。雖然藥物具有阻斷VEGF與受體結合的作用，可使房角新生血管消退，但是由于病程中已存在房角粘連，單純藥物治療不能完全恢復房角引流，而Ex-PRESS引流器植入術使過多的房水被引流至結膜下組織，被毛細血管及淋巴管吸收，藥物與手術聯合作用，進而取得較好的效果。

文獻報道[10]，合理科學的治療方案應該綜合考慮患者的年齡、身體狀況、病情程度等情況，結合患者的自我意愿來有針對性地制訂，才能夠更好地實現治療的個體化目標，避免不必要的和不精確的治療。我院采用Ex-PRESS青光眼引流器較Ahmed引流閥體積更小，降低了結膜切口不愈合、閥體暴露感染的風險。本研究中觀察組34眼，僅有2眼出現角膜內皮功能失代償，提示手術的安全性較高。但是，手術過程中為確保手術成功，仍需要根據影響手術成功的因素給予相對應的治療，同時熟練的手術技巧和精細的操作是確保手術成功的關鍵，如引流管植入前房時一定要在保證前房存在的條件下進行。

綜上所述，對于新生血管性青光眼患者，采用雷珠單抗注射聯合Ex-PRESS引流器植入術能夠有效降低眼壓、改善視功能或者延緩患者視功能衰退，具有療效確切、安全性高等特點，值得臨床上推廣應用。

參考文獻

1 Jalil A,Au L,Khan I,etal.Combined trabeculotomy-trabeculectomy augmented with 5-fluorouracil in paediatric glaucoma.ClinExpOphthalmol2011；39(10):207-214

2 黎曉新.眼內抗血管生成藥物臨床應用的利與弊.中華眼科雜志 2012；48(10):870-873

3 Horster R,Ristau T,Sadda SR,etal.Individual recurrence intervals after anti-VEGF therapy for age-related macular degeneration.GraefesArchClinExpOphthalmol2011；249(5):645-652

4 趙琪，王慧珠. Ahmed青光眼閥植入術治療新生血管性青光眼.國際眼科雜志 2011；11(1):130-132

5 唐瑜，李靜敏.Ex-press青光眼引流器的臨床應用.中國實用眼科雜志 2013；30(6):657-659

6 楊露，劉若屏，岳向東，等.Ex-PRESS青光眼引流器植入術在新生血管性青光眼治療中療效觀察.中國實用眼科雜志 2015；33(3):300-301

7 白玉婧，王梅，李軼擎，等. FP-7Ahmed青光眼引流閥治療新生血管性青光眼的臨床效果.中華眼科雜志 2011；47(10):893-896

8 梁勇，趙明威，潘中婷，等.新生血管性青光眼治療策略的初步探討.中國實用眼科雜志 2011；29(3):231-235

9 張海濤，王保君，胡俊喜，等.玻璃體腔注射Bevacizumab聯合Ahmed青光眼閥植人治療新生血管性青光眼.中國實用眼科雜志 2011；29(8):779-784

10 張露元，朱小華，鄧莉. 玻璃體腔注射雷珠單抗聯合復合式小梁切除術治療新生血管性青光眼臨床觀察.中國醫師雜志 2014；16(4):459-463

·臨床研究·

Department of Ophthalmology, Rugao Bo’ai Hospital, Rugao 226500,Jiangsu Province, China

Correspondence to:Xiao-Qin Wu. Department of Ophthalmology, Rugao Bo’ai Hospital, Rugao 226500, Jiangsu Province, China.13921452030@163.com

Received：2015-10-25Accepted：2016-01-18

Abstract

?AIM: To study curative effect of Ranibizumab with Ex-PRESS drainage device for neovascular glaucoma.

?METHODS: From January 2012 to December 2014 in our hospital, 51 cases (62 eyes) with neovascular glaucoma were enrolled as the research objects. Under the unified enrolling criteria and measuring methods, according to the actual clinical situation and combined with the doctor’s judgment, the patients were divided into control group with 23 cases (28 eyes) and observation group with 28 cases (34 eyes). The patients in observation group received the injection of ranibizumab combined the Ex-PRESS drainage device implantation. The patients in control group were only given the Ex-PRESS drainage device implantation. The vision, intraocular pressure (IOP) before and after treatments were compared as well as the outcomes and incidences of adverse reactions of the two groups.

?RESULTS: Before treatments, IOP of the two groups did not have statistically significant different (P>0.05). After treatments, IOP of the two groups were significantly lower, and the differences were statistically significant (P<0.05), and the IOP of the observation group at 1, 4wk after treatments were significantly lower than those of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). Before treatments, the visual acuity of the two groups did not have statistically significant difference (P>0.05). After treatments, the visual acuity of the control group improved in 2 cases (3 eyes), didn’t change in 18 cases (22 eyes), and declined in 3 cases (3 eyes). While the visual acuity of observation group improved in 12 cases (12 eyes), didn’t change in 15 cases (21 eyes), and declined in 1 case (1 eye). The distribution of the visual acuity of the two groups was significantly different (P<0.05). The effective rate of observation group was 85.3%, and that of control group was 60.7%. The difference between the two groups was statistically significant (P<0.05). In the observation group, there were 4 cases (4 eyes) with hyphema, 2 cases (2 eyes) with decompensation of corneal endothelial function and the incidence of postoperative complications was 18%. In the control group, there were 3 cases (3 eyes) with corneal edema and the incidence of postoperative complications was 11%. There was no statistically significant difference on the incidence of postoperative complications between the two groups (P>0.05).

?CONCLUSION: For patients with neovascular glaucoma, the injection of ranibizumab combined with the Ex-PRESS the drainage device implantation can effectively reduce IOP, improve visual function in patients with impaired visual function or delay the recession of visual function, with outstanding curative effect, high security features and is worthy of clinical application.

KEYWORDS:?neovascular glaucoma; ranibizumab; Ex-PRESS drainage device implantation; intraocular pressure

DOI:10.3980/j.issn.1672-5123.2016.2.27

收稿日期：2015-10-25 修回日期： 2016-01-18

通訊作者：吳小琴.13921452030@163.com

作者簡介：吳小琴，主治醫師，研究方向：青光眼、眼外傷。