基因修復為腫瘤治療打開一扇窗

2015年度諾貝爾化學獎的得主是托馬斯·林達爾、保羅·莫德里奇和阿齊茲·桑賈爾，他們因為描述并解釋了細胞修復DNA的機制以及對遺傳信息的保護措施而獲獎。他們的研究對未來腫瘤治療能帶來哪些啟示和幫助？

DNA被監控、校對和修復

我們知道，每個人都是由一個受精卵長成現在的樣子，而這個受精卵包括了來自父親和母親的各23條染色體。在受精卵分裂的過程當中，每個細胞的基因都保持著最原始的樣子，不發生任何改變。

從化學的角度看，這幾乎是不可能的，雖然每一次的基因復制都面臨著很小的風險發生變異，但是經過了數十萬億次分裂之后，總會有一次失敗的復制。然而我們卻不會因此而變成“蜘蛛俠”或者“綠巨人”，這正是因為這三位科學家發現的基因修復機制在起作用。他們發現DNA被一大群蛋白質監控著，這些蛋白質起著校對的作用，它們持續地校對著基因，并對發生的任何損傷進行修復。

發生損傷的部位易出現腫瘤

那么，基因和腫瘤有什么關系？這還要從腫瘤的發生機理來解釋。目前主流觀點認為，當人體的細胞復制了數十萬億次后，偶爾出現復制失敗的時候，特別是控制細胞凋亡的基因失去了功能，而這個基因復制失敗的細胞逃避了人體的免疫清除系統，并且在合適的“土壤”中（如肝臟、肺、胃等）扎根生長，那么這就是腫瘤。

哪些地方容易發生損傷，哪些地方就容易出現腫瘤。如肺癌好發于吸煙人群，尼古丁造成肺支氣管上皮損傷，損傷之后又出現修復，如此反復幾十年，終究會有某一次突變導致了肺癌的發生。再如賁門癌好發于反流性食管炎的病人，這是由于反復的胃酸反流至食管造成腐蝕、修復、腐蝕的循環，會加速食管上皮的變異。

用基因修復來抑制腫瘤

如果人們能找到一個辦法，促進人體的基因修復能力，那么就可以在基因復制的過程中進一步減少突變的發生，從而使發生腫瘤的概率進一步減低。如果能找到一個強大的基因修復工具來修復已經發生突變的基因，還可以讓已經成為腫瘤細胞的基因修復至正常狀態，即恢復原先的凋亡能力，可以從“長生不老”的腫瘤細胞變回正常細胞。

有些腫瘤不是單純由自身突變導致的，而是由一些病毒的感染入侵，插入人體正常細胞的基因組里從而出現突變導致的。例如肝癌是由肝炎病毒誘導的肝細胞突變，之后逐漸形成肝硬化，最終演變為肝癌。另外宮頸癌是由于HPV感染導致的宮頸上皮發生突變，在經過不典型增生的階段后最終發展為惡性腫瘤。這兩種疾病是由于環境和衛生條件差所導致的，一般好發于發展中國家。如果我們有基因修復這個武器，就可以對抗此類惡性疾病。

別被看似“高大上”的治療手段忽悠

目前的腫瘤治療中，人們總會聽到生物治療、免疫治療等名詞，并且趨之若鶩。但非常遺憾的是，目前這些療法并不像一些宣傳說得那么有效。生物及免疫治療在部分腫瘤當中（如黑色素瘤）確實是非常重要的治療方式，通過誘導體內的免疫細胞，來加強對腫瘤的殺傷效果，并且在本年度的世界肺癌大會上成為了熱門話題，有望攻克下一個腫瘤——肺癌。但是，目前大多數治療還處于研究階段，有效率和適用范圍非常有限。另外，對于其他腫瘤而言，目前還沒有非常有效的生物免疫治療藥物。而有些企業、商家為了賺錢，讓病人在無用的治療上耽誤了太長時間，花費很多金錢，又延誤了治療時機。

基因修復是一把利劍，希望這項諾貝爾獎項可以讓更多人投身到與此相關的研究工作當中，最終發現可以治愈腫瘤的武器。（據《健康報》文/北京大學腫瘤醫院 王 興）