左乙拉西坦對癲癇患兒的癥狀改善效果及免疫調節作用研究

江天麗　馬　烈　徐常清

廣東東莞康華醫院神經內科　東莞　523000

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左乙拉西坦對癲癇患兒的癥狀改善效果及免疫調節作用研究

江天麗馬烈徐常清

廣東東莞康華醫院神經內科東莞523000

【摘要】目的探究左乙拉西坦對癲癇患兒的臨床癥狀改善情況以及對其免疫功能的調節作用。方法我院2012-03-2014-06收治的癲癇患兒中選取73例為研究對象。隨機分為治療組36例，采用左乙拉西坦治療；余37例為對照組，采用托吡酯治療。治療前后對2組的淋巴細胞亞群水平、血清免疫球蛋白水平進行檢測，并觀察分析2組臨床療效及在治療過程中出現不良反應情況。結果治療組總有效率為94.44%，對照組為89.19%，2組差異無統計學意義(P>0.05)。治療前后對治療組的淋巴細胞亞群水平(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)及血清免疫球蛋白水平(IgA，IgM，IgG)進行對比后發現，各項數據在治療前后差異具有統計學意義(P<0.05)。治療組不良反應發生率為13.89%，對照組為16.22%，差異無統計學意義(P>0.05)。結論左乙拉西坦能夠有效控制癲癇患兒的臨床癥狀，用藥安全可靠，具有較好的臨床療效。同時能夠對患兒的免疫功能起到調節作用，從一定程度上改善了患兒的免疫功能，提高了患兒的生存質量，值得在臨床上推廣使用。

【關鍵詞】左乙拉西坦；癲癇；免疫調節

癲癇是由多種原因引起的神經系統常見病，臨床上以突然性、暫時性、刻板性、反復發作性[1]為特點。雖然目前對其發病機制尚未明確，但相關研究發現，某些癲癇患者的免疫功能出現紊亂。因此，從免疫學角度入手已成為臨床治療癲癇的一個研究方向。而癲癇患者中有75%～80%起病于兒童期[2]，且在臨床上的表現較為復雜。因此如何在安全用藥的基礎上，進一步提高癲癇的臨床治療效果，改善癲癇患兒的生活質量，是癲癇治療的關鍵問題。左乙拉西坦作為一種新型抗癲癇藥物，因其良好的藥動力學特點、臨床療效以及耐受性等特點受到廣泛關注[3]。我院采用左乙拉西坦對癲癇患兒進行治療，就左乙拉西坦對患兒免疫功能的影響進行分析，同時對其臨床療效進行對比觀察，取得較滿意效果，現報道如下。

1資料和方法

1.1一般資料我院2012-03-2014-06收治的癲癇患兒中73例為研究對象。所有患兒均依據其病史、臨床特征、腦電圖及CT確診為癲癇，并在近期均無全身或中樞神經系統感染、腦梗死、頭部創傷等對本研究結果造成干擾的臨床癥狀出現。同時于研究開始前，同患者家屬簽訂知情同意書，并經我院倫理委員批準后開始實施。隨機分為治療組36例，男19例，女17例，年齡3～9歲；平均病程(5.4±2.1)個月。對照組37例，男21例，女16例，年齡4～9歲；平均病程(4.9±2.2)個月。2組患兒年齡、性別及病程等方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法治療組患兒服用左乙拉西坦(開浦蘭；生產廠家：比利時UCB Pharma S.A.；規格：0.5 g×30片；批準文號：H20110410)治療，初始劑量為25 mg/d，以25 mg為每周的增加劑量，于6～7周達到最終劑量6～8 mg/(d·kg)，2次/d，持續治療3個月。對照組服用托吡酯治療，起始劑量為0.5～1.0 mg，根據病情的具體情況每周增加0.5～1.0 mg，最終維持在4～5 mg(d·kg)，2次/d，同樣持續治療3個月。在治療前1 d和治療結束后第2天，分別采集治療組患兒的晨起空腹靜脈血液4 mL，置于4 ℃冰箱中進行冷藏保存。采用流式細胞分析儀對其治療前后的淋巴細胞亞群水平(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)進行檢測，并采用免疫比濁法檢測其治療前后的血清免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)。對2組患兒在治療過程中出現的不良反應情況進行統計分析。并于治療結束后，根據相關的療效評價標準對2組的治療效果進行評定。

1.3觀察指標治療前后對治療組患兒的淋巴細胞亞群水平、血清免疫球蛋白水平進行檢測比較，觀察2組在治療過程中出現的各種不良反應，并于治療后根據療效評價標準對2組的臨床療效進行評價。療效評價標準：控制：癲癇發作次數減少達到100%；顯效：發作次數減少到75%以上；有效：發作次數減少到50%以上。無效：發作次數減少<50%或者惡化。總有效率=控制+顯效+有效[4]。

1.4統計學分析所有數據采用SPSS 17.0統計學軟件進行分析處理，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.12組患兒臨床療效比較治療組總有效率為94.44%，對照組為89.19%，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1　2組患兒臨床療效比較　[n(%)]

2.2治療前后治療組患兒淋巴細胞亞群水平治療前后對治療組患兒的淋巴細胞亞群水平進行檢測發現，治療后的各項指標水平明顯好轉，均高于治療前的水平，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

±s，%)

注：同治療前相比，*P<0.05

2.3治療前后治療組患兒血清免疫球蛋白水平治療前后對治療組患兒的血清免疫球蛋白水平進行檢測，治療后各項指標水平均明顯較低，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3治療前后治療組患兒血清免疫球

組別nIgAIgGIgM治療前360.73±0.437.65±2.411.13±0.54治療后360.48±0.15*6.07±1.76*0.75±0.36*t值3.29373.17673.5131P值0.00160.00220.0008

注：同治療前相比，*P<0.05

2.42組患兒臨床不良反應情況比較見表4。

表4　2組患兒臨床不良反應情況比較　[n(%)]

3討論

癲癇是兒童常見的神經系統疾病，發病年齡多在2～9歲，其發病機制較為復雜，影響因素較多[5]，在臨床上多以突發性、短暫性、刻板性、發作性為主要特征。同時癲癇患兒還會出現認知、精神狀態、社會適應性等多方面的功能障礙，而這些功能異常對癲癇患兒的日常生活以及健康發育成長造成極為嚴重的影響[6]。因此，對于確診的癲癇患兒來說，應采取合適的治療措施至關重要，而臨床用藥是十分重要的環節之一，癲癇患兒的臨床治療應選擇單一藥物治療，按規律進行服藥，然后根據患兒具體病情發展酌情增減或停藥[7]。

左乙拉西坦屬于吡拉西坦衍生物中的左旋乙基吡拉西坦，是一種新型抗癲癇藥物[8]。相關研究證實，左乙拉西坦具有較為獨特的抗癲癇作用機制：(1)與腦內的突出囊泡蛋白SV2A結合，研究認為這種高親和性與抑制癲癇放電[9]有著較為密切的聯系[1]。(2)對海馬區CA1區錐體神經元高壓電激活的N-型鈣通道進行抑制[10]；(3)通過消除負性變構劑，抑制甘氨酸能神經元[11]，間接性地增強中樞抑制作用；(4)阻礙大腦皮質GABA，下調受體，該受體滯留于海馬區，使得抑制GABA對神經元回路的作用加強[12]。本研究采用左乙拉西坦治療，臨床總有效率為94.44%，而采用托吡酯治療的對照組總有效率為89.19%，結果表明了左乙拉西坦能夠有效控制癲癇患兒的臨床癥狀，治療效果較為明顯。

大量臨床研究表明，癲癇發作時，患兒的機體免疫細胞改變。發作時的應激狀態以及腦部潛在的結構和功能異常能夠引起其免疫系統的異常，患兒免疫功能出現紊亂[13-14]。而淋巴細胞和血清免疫球蛋白對機體的體液免疫以及細胞免疫均有較為重要的調節作用。本研究于治療前對患兒的淋巴細胞亞群水平(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)以及血清免疫球蛋白水平(IgA、IgM、IgG)進行檢測，發現患兒的各項淋巴細胞亞群水平指標均低于正常水平，而血清免疫球蛋白水平也出現升高。通過采用左乙拉西坦治療后，癲癇患兒的臨床癥狀得以緩解，再次檢測患兒的淋巴細胞亞群及血清免疫球蛋白發現，各項淋巴細胞亞群水平指標較治療前有所提高，血清免疫球蛋白水平也較治療前降低，各項免疫指標逐漸回歸正常，說明癲癇患兒在服用左乙拉西坦后免疫功能得到改善[15]。分析其原因主要是左乙拉西坦在臨床上改善癲癇患兒的臨床癥狀，通過神經-內分泌-免疫網絡的互相調控[16]，使癲癇患兒在治療前出現的免疫功能紊亂得以糾正，免疫功能的恢復使其抵御外源微生物侵入的能力得以加強[17]，減輕了患兒在癲癇發作時的痛苦，也降低了反復感染性疾病的發病率，提高率癲癇患兒的生活質量。

綜上所述，左乙拉西坦能夠有效改善癲癇患兒的臨床癥狀，用藥安全可靠，具有良好的臨床療效。同時也能夠對患兒的免疫功能起到調節作用，從一定程度上改善了患兒的免疫功能，提高了患兒的生存質量，值得臨床推廣。

4參考文獻

[1]劉文星，丁一，賈艷艷，等.左乙拉西坦片在健康人體的藥代動力學[J].中國臨床藥理學雜志，2012，28(4)：272-274；252.

[2]劉偉，蔡興秋.左乙拉西坦單藥或添加治療癲癇的臨床觀察[J].臨床神經病學雜志，2012，25(3)：227-229.

[3]楊諾，王立哲，馬翠，等.左乙拉西坦治療不隨意運動型腦性癱瘓的臨床研究[J].中國婦幼保健，2011，26(21)：3 259-3 260.

[4]張瑋娜，鄒麗萍，鞠俊，等.左乙拉西坦對兒童睡眠中癲癎性電持續狀態的影響[J].中國當代兒科雜志，2012，14(5)：340-343.

[5]Mangot A，Trivedi S，Kurrey R，et al.Levetiracetam for tardive dystonia：A case report[J].Neurol India，2014，62(5)：559-560.

[6]孫明霞，戴園園，李蕊，等.左乙拉西坦對紅藻氨酸致發育期癲癇幼鼠海馬主穹窿蛋白表達的影響[J].神經解剖學雜志，2013，29(3)：280-284.

[7]李哲，李健，李攀，等.3種抗癲癇新藥對部分性癲癇患者的臨床療效及腦電的影響[J].第三軍醫大學學報，2012，34(17)：1 800-1 801.

[8]Hu LY，Zou LP，Zhong JM，et al.Febrile seizure recurrence reduced by intermittent oral levetiracetam[J].Ann Clin Transl Neurol，2014，1(3)：171-179.

[9]王樹紅，龐保東，曹麗華，等.奧卡西平對癲癇患兒細胞免疫功能調節作用的研究[J].中國現代醫學雜志，2011，21(10)：1 261-1 263.

[10]彭建霞，張雙，龐保東，等.托吡酯治療兒童癲癇療效及不良反應的臨床研究[J].現代預防醫學，2012，39(8)：1 917-1 918.

[11]張萍，張帆，韓永凱，等.癲癇兒童治療依從性與療效關系及影響因素分析[J].中國現代醫學雜志，2013，23(20)：85-88.

[12]Koubeissi MZ.Monotherapy in newly diagnosed epilepsy：levetiracetam versus standard anticonvulsants[J].Epilepsy Curr，2014，14(5)：255-256.

[13]劉張，李靜，陳瑛，等.影響癲癇兒童智力水平的相關因素分析[J].中國現代醫學雜志，2013，23(26)：61-64.

[14]何曉靜.兒童癲癇患者卡馬西平療效與依從性的關系[J].中國臨床藥理學雜志，2013，29(3)：180-182.

[15]劉曉燕.小兒難治性癲癇的研究進展[J].第三軍醫大學學報，2012，34(22)：2 240-2 243.

[16]孫素真，劉芳，施榮富，等.奧卡西平口服混懸液對特發性癲癇患兒免疫功能的影響[J].第三軍醫大學學報，2011，33(9)：964-966.

[17]程艷，譚忠友，何揚帆，等.左乙拉西坦單藥治療嬰幼兒癲癇56例臨床觀察[J].重慶醫科大學學報，2012，37(11)：1 022-1 024.

(收稿2015-03-12)

【中圖分類號】R742.1

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)02-0023-02