注射鼠神經生長因子治療慢性多發(fā)性周圍神經病的療效分析

李紅普　邱新光(通訊作者)

1)鄭州人民醫(yī)院周圍血管外科　鄭州　450003　2)鄭州大學第一附屬醫(yī)院普通外科　鄭州　450000

?

注射鼠神經生長因子治療慢性多發(fā)性周圍神經病的療效分析

李紅普1)邱新光2)△(通訊作者)

1)鄭州人民醫(yī)院周圍血管外科鄭州4500032)鄭州大學第一附屬醫(yī)院普通外科鄭州450000

【摘要】目的探討注射鼠神經生長因子(mNGF)治療慢性多發(fā)性周圍神經病(CPP)的療效。方法根據治療方案將95例CPP患者分為對照組(44例)與觀察組(51例)，對照組接受常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎上聯合使用注射用mNGF，治療4周后進行療效評價。結果治療前2組徒手肌力檢查(MTT)評分、感覺障礙范圍(SDR)評分、視覺模擬量表(VAS)評分、日常生活能力(ADL)評分相比差異無統計學意義(P>0.05)。治療4周后，2組患者MTT評分相比差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組SDR評分、VAS評分顯著低于對照組，ADL評分顯著高于對照組(P<0.05)。觀察組注射部位疼痛、肌肉硬結發(fā)生率顯著高于對照組(P<0.05)；2組注射部位肌肉硬結在治療結束3～4周后均消退。結論注射用mNGF治療CPP具有縮小感覺障礙范圍、緩解神經疼痛強度、改善生存質量等優(yōu)點。

【關鍵詞】鼠神經生長因子；慢性多發(fā)性周圍神經病；感覺障礙；神經疼痛；生存質量

CPP是目前神經系統常見的疾病之一，病因眾多，主要臨床表現為四肢不對稱性或對稱性的感覺-運動-植物神經障礙，且主要累及肢體遠端[1]。既往臨床治療CPP多針對其病因，盡管可取得一定療效，但部分患者仍會留下不同程度的感覺運動功能障礙，嚴重影響患者生存質量。探索治療CPP的有效藥物成為當前神經內科的重要研究方向之一[2]。本研究旨在探討注射用mNGF治療CPP的療效，現報告如下。

1資料和方法

1.1一般資料選擇2010-01—2014-03我院收治的95例CPP患者。納入標準：(1)經臨床及電生理檢查確診為CPP；(2)年齡>18歲，病程>8周；(3)簽署知情同意書，服從本研究安排。排除標準：(1)運動性多灶性周圍神經病患者；(2)單純性運動障礙性多發(fā)性周圍神經病患者；(3)遺傳性感覺運動性周圍神經病患者；(4)運動神經元疾病患者；(5)合并錐體束征的患者；(6)合并重要臟器功能損害的患者；(7)對鼠神經生長因子過敏的患者；(8)妊娠期或哺乳期女性患者。根據治療方案將95例患者分為對照組與觀察組。對照組44例，男24例，女20例；年齡25～84歲，中位年齡49歲；糖尿病18例，慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經根神經病(CIDP)12例，藥物中毒性神經疾病9例，酒精性多發(fā)性周圍神經病5例。觀察組51例，男29例，女22例；年齡21～82歲，中位年齡47歲；糖尿病21例，CIDP 14例，藥物中毒性神經疾病10例，酒精性多發(fā)性周圍神經病6例。2組性別、年齡、疾病類型相比差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2研究方法對照組接受常規(guī)治療：(1)糖尿病患者控制血糖，靜滴α-硫酸鋅等；CIDP患者應用激素、免疫抑制劑、大劑量丙種球蛋白，血漿交換等；藥物中毒性神經疾病患者停用相關藥物，酒精性多發(fā)性周圍神經病患者嚴格戒酒。(2)給予維生素B1、B12、葉酸、三七片等藥物治療。(3)給予功能訓練、針灸等神經康復措施治療。(4)治療4周后進行療效與不良反應評價。觀察組在常規(guī)治療基礎上聯合使用注射用mNGF(舒泰神北京藥業(yè)有限公司，國藥準字S20060023，規(guī)格為15 000 AU/支)，方法為mNGF 15 000 AU，溶于2 mL注射用水，1次/d，連續(xù)使用4周。

1.3觀察指標(1)MTT評分：采用《MTT肌力分級標準》[3]對研究對象上肢、下肢共20個關鍵肌進行檢查確定。MTT評分總分為100分，MTT評分越高，其運動功能越正常。(2)SDR評分：左側與右側上肢的感覺障礙范圍擴散至手指、手掌、前臂、肘部、上臂，分別計為1分、2分、3分、4分、5分，左側與右側下肢的感覺障礙范圍擴散至足趾、足背部、小腿、膝部、大腿，分別計為1分、2分、3分、4分、5分[4]。SDR總分為20分，分值越高，感覺障礙范圍越廣。(3)VAS評分：取一根長度為10 cm的游動標尺，0 cm端表示無痛，10 cm端表示難以忍受的劇烈疼痛。VAS評分時將標尺沒有刻度的一側面向研究對象，由研究對象在標尺上標出代表自己疼痛程度的相應位置，該位置的刻度即為研究對象的VAS評分[5]。VAS評分越高，痛感就越強烈。(4)ADL評分：采用日常生活活動能力量表[6]進行生存質量評分，該量表共調查吃飯、洗澡、修飾(包括洗臉、梳頭、刷牙、剃須)、穿衣(包括解系紐扣、拉鏈、穿鞋等)、大便、小便、如廁(包括拭凈、整理衣褲、沖水)、床-輪椅間轉移、平地移動、上樓梯等10個變量，總分100分。ADL評分越高，生存質量越好。

2結果

2.12組治療效果比較治療前，2組MTT評分、SDR評分、VAS評分、ADL評分相比差異無統計學意義(P>0.05)。治療4周后，2組患者MTT評分相比差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組SDR評分、VAS評分顯著低于對照組，ADL評分顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

，分)

2.2不良反應治療過程中，觀察組均有不同程度的注射部位疼痛、肌肉硬結，對照組12例發(fā)生不同程度的注射部位疼痛、肌肉硬結。觀察組注射部位疼痛、肌肉硬結發(fā)生率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，2組患者注射部位肌肉硬結在治療結束3～4周后均消退。所有患者均未發(fā)生皮疹、發(fā)熱、過敏等不良反應。

3討論

目前，臨床上治療CPP的主要原則包括治療原發(fā)疾病、緩解臨床癥狀、修復神經功能等方面。在修復神經功能方面，既往臨床上常采用B族維生素尤其維生素B12治療，可從多方面發(fā)揮修復神經功能作用[7-8]：(1)促進神經組織及細胞內核酸、蛋白質、脂肪的新陳代謝；(2)參與同型半胱氨酸轉化為甲硫氨酸，促使軸索結構蛋白運送的正常化，促使軸突受損區(qū)域再生；(3)提高甲硫氨酸合成酶的活性，促進髓鞘內卵磷脂的合成，恢復損傷的髓鞘。既往研究表明[4]，單純依靠維生素B12修復CPP患者受損傷的神經難以取得滿意療效，不少患者仍然會遺留不同程度的后遺癥。mNGF是從小鼠頜下腺中提取純化的神經生長因子，其分子量為13 500，沉降系數為2.5 s。動物實驗表明，mNGF可以改善丙烯酰胺與己二酮中毒所致的大鼠肢體運動功能障礙。組織病理學表明，mNGF可以降低變性脛神經纖維數量，還可以降低脛神經髓鞘囊腫的發(fā)生率。神經電生理檢查表明，mNGF可以提高神經-肌肉動作電位的幅度，并縮短神經-肌肉動作電位的潛伏期。劉衛(wèi)平等[9]報道，mNGF可以預防顱腦損傷所致的神經功能障礙，并有效提高患者的生存質量。施海姍等[10]報道，mNGF可以提高麻痹性癡呆患者的認知功能。基于上述研究，mNGF目前在臨床上已經廣泛應用于修復不同原因所致的神經損傷。

本文結果顯示，治療4周后，2組MTT評分相比差異無統計學意義(P>0.05)，觀察組SDR評分、VAS評分顯著低于對照組，ADL評分顯著高于對照組(P<0.05)。由于MTT評分、SDR評分、VAS評分、ADL評分分別反映研究對象四肢的運動功能、病變范圍、神經疼痛強度、生存質量，因此，注射用mNGF治療CPP具有縮小感覺障礙范圍、緩解神經疼痛強度、改善生存質量等特點。在治療安全性方面，盡管觀察組注射部位疼痛、肌肉硬結發(fā)生率顯著高于對照組(P<0.05)，但均于治療結束3～4周后消退，由此可見注射用mNGF治療CPP安全可行，值得臨床推廣應用。

4參考文獻

[1]Chrissafidou A，Musch E.Peripheral polyneuropathy and bilateral optic neuropathy during treatment of chronic hepatitis C[J]. Dtsch Med Wochenschr，2009，134(18)：927-930.

[2]Seo DH，Lee SJ，Hyun JK，et al.A case of herpes zoster peripheral polyneuropathy manifested by foot drop in chronic myeloid leukemia[J].Ann Rehabil Med，2012，36(5)：724-728.

[3]高春華，黃曉琳，黃杰，等.下肢康復機器人訓練對早期腦卒中偏癱患者下肢功能的影響[J].中國康復醫(yī)學雜志，2014，29(4)：351-353；366.

[4]林婧，胡曉晴，張旻，等.注射用鼠神經生長因子治療慢性多發(fā)性周圍神經病的初步臨床評價[J].卒中與神經疾病，2013，20(2)：80-83.

[5]鄭虹.中西醫(yī)結合治療血管炎末梢神經損傷臨床分析[J].中國實用神經疾病雜志，2014，17(6)：38-40.

[6]湯興華，姚永山，劉雄，等.高壓氧治療腦出血患者血清超敏C反應蛋白和神經元特異性烯醇化酶的變化及意義[J].中國實用神經疾病雜志，2014，17(5)：79-81.

[7]邸燕云，潘永明.山茛菪堿及維生素B12對化療致周圍神經損傷的防治[J].中國醫(yī)藥導報，2009，6(23)：63-64.

[8]黨安森，魏祿浩，魏淑敏.甲狀腺手術中維生素B1、B12局部注射對預防喉返神經損傷的效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2011，51(30)：103-104.

[9]劉衛(wèi)平，伊西才，甄海寧，等.鼠神經生長因子預防顱腦損傷后功能障礙臨床觀察[J].中華神經醫(yī)學雜志，2010，9(2)：193-195.

[10]施海姍，鄭東，孫星海.鼠神經生長因子輔助治療麻痹性癡呆認知障礙的療效[J].實用醫(yī)學雜志，2010，26(15)：2 810-2 812.

(收稿2014-10-20)

【中圖分類號】R745

【文獻標識碼】B

【文章編號】1673-5110(2016)02-0120-03