高尿酸血癥與2型糖尿病合并血管并發(fā)癥的相關(guān)性研究

王永志，王　宏，景燕翔，文　寧

(北京市第六醫(yī)院，北京 100007)

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·論著·

高尿酸血癥與2型糖尿病合并血管并發(fā)癥的相關(guān)性研究

王永志，王宏，景燕翔，文寧

(北京市第六醫(yī)院，北京 100007)

摘要:目的探討高尿酸血癥和合并2型糖尿病患者血管并發(fā)癥的相關(guān)危險(xiǎn)因素。方法選取體檢健康者97例納入對(duì)照組，單純2型糖尿病組103例和2型糖尿病合并高尿酸血癥組78例。比較3組受試者空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白(Apo)A1、ApoB、肌酐(Cr)、尿酸(UA),同時(shí)留取晨尿檢測(cè)尿微量清蛋白(UMA)及體質(zhì)量指數(shù)(BMI),并研究高尿酸血癥和糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的相關(guān)性。結(jié)果單純2型糖尿病組FPG、TG、Cr、UMA、HbA1c水平均高于對(duì)照組(P<0.05)；2型糖尿病合并高尿酸血癥組BMI、FPG、TG、TC、LDL-L、UMA、Cr、HbA1c均高于對(duì)照組(P<0.05)；2型糖尿病合并高尿酸血癥組BMI、TG、Cr、UMA、HbA1c均高于單純2型糖尿病組(P<0.05)。2型糖尿病合并高尿酸血癥組患者的糖尿病腎病、下肢動(dòng)脈斑塊發(fā)病率明顯高于單純2型糖尿病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論2型糖尿病合并高尿酸血癥組患者比單純2型糖尿病患者更易發(fā)生血脂異常，2型糖尿病合并高尿酸血癥組患者糖尿病腎病、下肢動(dòng)脈斑塊發(fā)病率也明顯高于單純2型糖尿病患者。

關(guān)鍵詞:高血尿酸；2型糖尿?。谎懿l(fā)癥

高尿酸血癥是嘌呤代謝障礙性疾病，近年來(lái)其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)。我國(guó)高尿酸血癥的發(fā)病率為10%～20%[1-2]，且高尿酸血癥與傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素，如高血壓、血脂異常、糖尿病、肥胖等相關(guān)聯(lián)。國(guó)內(nèi)20歲以上的人群中糖尿病發(fā)病率就高達(dá)9.7%，血管并發(fā)癥是2型糖尿病患者較為常見的并發(fā)癥，高血尿酸對(duì)2型糖尿病的血管并發(fā)癥具有促進(jìn)作用。本研究旨在探討2型糖尿病合并高尿酸血癥與血管并發(fā)癥的關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料2013年7月至2014年9月本院內(nèi)分泌科門診就診及住院的糖尿病患者共181例，以尿酸水平分為單純2型糖尿病組和2型糖尿病合并高尿酸血癥組。單純2型糖尿病組103例，其中男74例，平均(46.6±8.1)歲，女29例，平均(49.4±7.3)歲；2型糖尿病合并高尿酸血癥組78例，其中男49例，平均(49.4±8.2)歲，女29例，平均(46.9±7.2)歲。另選擇體檢健康者97例納入對(duì)照組，其中男59例，平均(45.2±5.3)歲，女性38例，平均(47.8±6.2)歲。高尿酸血癥判斷標(biāo)準(zhǔn)為男性大于420 μmol/L，女性大于360 μmol/L。研究對(duì)象排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)近期使用了影響尿酸代謝藥物；(2)惡性腫瘤、尿毒癥、中毒、長(zhǎng)時(shí)間禁食者。

1.2檢測(cè)方法所有受試者均正常飲食，禁食l0～12 h后，次日清晨抽靜脈血檢測(cè)空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白(Apo)A1、ApoB、肌酐(Cr)、尿酸(UA),同時(shí)留取晨尿檢測(cè)尿微量清蛋白(UMA)，所有患者均進(jìn)行身高、體質(zhì)量檢測(cè)，并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)值。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn)糖尿病的診斷符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2010年版)》診斷標(biāo)準(zhǔn)；腦血管病指有腦出血或腦梗死等，經(jīng)頭顱CT或MRI掃描有梗死或出血病灶確診患者；冠心病診斷符合《中國(guó)冠心病診斷和治療指南》的標(biāo)準(zhǔn)。頸動(dòng)脈斑塊，經(jīng)彩色多普勒超聲診斷儀檢查頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)，IMT≥1.2 mm；糖尿病腎病為尿清蛋白排出量大于20 mg/L；下肢動(dòng)脈斑塊，下肢動(dòng)脈彩超檢查顯示IMT≥1.2 mm。

2結(jié)果

2.13組人群11項(xiàng)指標(biāo)比較單純2型糖尿病組FPG、TG、Cr、UMA、HbA1c水平均高于對(duì)照組(t=-5.14、-3.26、-2.21、-5.53、-4.32，P<0.05)；2型糖尿病合并高尿酸血癥組BMI、FPG、TG、TC、LDL-L、UMA、Cr、HbA1c均高于對(duì)照組(t=-5.31、-5.62、-4.45、-3.31、-4.33、-6.12、-5.32、-7.02，P<0.05)；2型糖尿病合并高尿酸血癥組BMI、TG、Cr、UMA、HbA1c均高于單純2型糖尿病組(t=-3.71、-2.15、-1.32、-5.09、-6.81，P<0.05)。見表1。

2.22組糖尿病患者血管并發(fā)癥發(fā)病率比較2型糖尿病合并高尿酸血癥組患者的糖尿病腎病、下肢動(dòng)脈斑塊發(fā)病率明顯高于單純2型糖尿病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。冠心病、腦梗死、頸動(dòng)脈斑塊發(fā)病率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

組別nBMIFPG(mmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)對(duì)照組9724±35.38±0.574.52±1.131.31±0.631.40±0.422.83±0.81單純2型糖尿病組10325±37.43±0.48*4.92±1.431.81±1.63*1.32±0.512.93±1.242型糖尿病合并高尿酸血癥組7828±3*#9.05±2.49*5.26±1.46*2.24±2.15*#1.21±0.333.14±1.42*

組別nApoA1(g/L)ApoB(g/L)Cr(μmol/L)UMA(mg/L)HbA1c(%)對(duì)照組971.32±0.270.79±0.2166.9±24.714.3±9.95.0±1.6單純2型糖尿病組1031.21±0.200.81±0.1881.5±23.6*32.3±18.9*6.6±1.5*2型糖尿病合并高尿酸血癥組781.13±0.350.85±0.21102.6±31.9*#116.7±36.6*#8.1±2.0*#

*：P<0.05,與對(duì)照組比較；#：P<0.05,與單純2型糖尿病組比較。

表2　　單純2型糖尿病組與2型糖尿病合并高尿酸血癥組并發(fā)癥患病率比較[n(%)]

3討論

正常情況下，人體內(nèi)每天尿酸的產(chǎn)生和排泄處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，如果體內(nèi)尿酸產(chǎn)生過(guò)多來(lái)不及排泄或者排泄機(jī)制受阻，則體內(nèi)尿酸潴留過(guò)多，就會(huì)導(dǎo)致高尿酸血癥的形成。高血尿酸與動(dòng)脈粥樣硬化、2型糖尿病、心血管疾病、慢性腎病、痛風(fēng)等密切相關(guān)，是這些疾病發(fā)生、發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]。糖尿病微血管并發(fā)癥主要是糖尿病腎病，糖尿病腎病發(fā)生率與UMA水平呈正比，本研究顯示糖尿病合并高尿酸血癥組UMA水平高于單純2型糖尿病組和對(duì)照組，提示高血尿酸與高血糖對(duì)糖尿病腎病具有一定的協(xié)同作用，本文結(jié)果與國(guó)內(nèi)外研究結(jié)論相似[4-5]。血尿酸水平升高導(dǎo)致糖尿病腎病機(jī)制比較復(fù)雜，可能與尿酸鹽結(jié)晶沉積于腎臟，高尿酸血癥能夠促進(jìn)炎性反應(yīng)級(jí)聯(lián)反應(yīng)、抑制NO的表達(dá)、促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)等作用導(dǎo)致腎臟病變有關(guān)。

本研究結(jié)果表明，單純2型糖尿病組的TG明顯高于對(duì)照組，2型糖尿病合并高尿酸血癥組的TG、TC、LDL-L也明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示2型糖尿病中高血尿酸水平和血脂異常呈正相關(guān)，張浩軍等[6]在對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察表明，人工干預(yù)的高尿酸血癥小鼠血液中TG水平明顯高于尿酸水平正常組。糖尿病是動(dòng)脈粥樣硬化重要的危險(xiǎn)因素，血管性病變(如頸動(dòng)脈斑塊、腦卒中、冠心病和下肢動(dòng)脈斑塊)在糖尿病中發(fā)病率較高，也是糖尿病致死的主要原因。在糖尿病患者中，往往因胰島素抵抗而繼發(fā)高胰島素血癥，高胰島素血癥會(huì)影響尿酸的排泄，從而導(dǎo)致尿酸增高。高胰島素血癥的存在還會(huì)使糖酵解途徑中3-磷酸甘油醛脫氫酶活性下降，導(dǎo)致尿酸合成增多，產(chǎn)生高尿酸血癥，同時(shí)因糖

酵解過(guò)程受抑，這也會(huì)導(dǎo)致高血糖的存在[7-8]。因此高血糖和高尿酸血癥存在相互促進(jìn)作用，且能夠?qū)е卵苄圆∽儼l(fā)生[9]。本研究顯示糖尿病合并高尿酸血癥患者糖尿病腎病和下肢動(dòng)脈斑塊發(fā)生率明顯高于單純的2型糖尿病患者(P<0.05)，但二者間冠心病、腦梗死和頸動(dòng)脈斑塊的發(fā)生率差異并沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

隨著人們生活水平的迅速提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變，高尿酸血癥發(fā)病率明顯增加，估計(jì)在未來(lái)10～20年內(nèi)，高尿酸血癥將成為發(fā)病率居第2位的內(nèi)分泌代謝性疾病。多種代謝性疾病往往共同存在，且有一定的協(xié)同作用，尤其是對(duì)于2型糖尿病患者。因此，應(yīng)該對(duì)易感人群進(jìn)行及早干預(yù)，加強(qiáng)宣教工作，尤其應(yīng)該重視改變生活方式(包括健康飲食、戒煙酒、堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)和控制體質(zhì)量)，在臨床診療中，應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)，防止漏診。

參考文獻(xiàn)

[1]閻勝利，趙世華，李長(zhǎng)貴，等．山東沿海居民高尿酸血癥及痛風(fēng)五年隨訪研究[J]．中華內(nèi)分泌代謝雜志，2011，27(7)：548-552．

[2]Qiu L,Cheng XQ,Wu J,et al.Prevalence of hyperuricemia and its related risk factors in healthy adults from Northern and Northeastern Chinese provinces[J].BMC Public Health,2013,13(4):664.

[3]中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)循證醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì).心血管疾病合并無(wú)癥狀高尿酸血癥診治建議(第二版)[J]．中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2010,13(11):1145-1149.

[4]高超，陳星華，潘陽(yáng)彬，等．2型糖尿病患者血尿酸與尿蛋白水平的相關(guān)性研究[J]．中華腎臟病雜志，2014，30(1)：35-40．

[5]Kim ES,Kwon HS,Ahn CW,et al.Serum uric acid level is associated with metabolic syndrome and microalbuminuria in Korean patients with type 2diabetes mellitus[J].J Diabetes Complications,2011,25(5):309-313.

[6]張浩軍，張冰，劉小青．小鼠高尿酸高脂血癥復(fù)合模型初探[J]．北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2001，24(6)：29-30．

[7]關(guān)穎，畢齊．2型糖尿病合并急性腦梗死與血尿酸及血脂水平的臨床分析[J]．中華老年心腦血管病雜志，2012，14(7)：734-736．

[8]Li CG,He MC,Chen SJ.Metabolic syndrome,diabetes,and hyperuricemia[J].Curr Opin Rheumatol,2013,25(2):210-216.

[9]張敏．Ⅱ型糖尿病患者血尿酸水平與血管并發(fā)癥的相關(guān)性研究[J]．中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2011，6(14)：67-69．

Correlation between hyperuricemia and type 2 diabetes mellitus with vascular complication

WangYongzhi,WangHong,JingYanxiang,WenNing

(BeijingMunicipalSixthHospital,Beijing100007,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the risk factors of hyperuricemia and type 2 diabetes mellitus(T2DM) with vascular complication.Methods97 individuals undergoing the physical examination were included into the control group,103 patients with pure T2DM and 78 patients with T2DM complicating hyperuricemia were selected.The fasting plasma glucose(FPG),glycosylated hemoglobin(HbA1c),total cholesterol(TC),triglycerides(TG),high density lipoprotein cholesterol (HDL-C),low density lipoprotein cholesterol (LDL-C)，apolipoprotein A1(ApoA1),apolipoprotein B(ApoB),serum creatinine(Cr) and uric acid(UA) were compared among 3 groups,meanwhile the first morning urine was collected for detecting urine microalbumin(UMA),and the body mass index(BMI) was detected.Then the correlation between hyperuricemia with the diabetes related complications was investigated.ResultsThe levels of FPG,TG,Cr,UMA and HbA1c in the pure T2DM group were higher than those in the control group(P<0.05);BMI,FPG,TG,TC,LDL-L,UMA,Cr and HbA1c in the T2DM complicating hyperuricemia group were higher than those in the control group (P<0.05);BMI,TG,Cr,UMA and HbA1c in the T2DM complicating hyperuricemia group were higher than those in the pure T2DM group(P<0.05).The incidence rates of diabetic nephropathy(DN),limb arterial plaques in the T2DM complicating hyperuricemia group were significantly higher than those in the T2DM group,the differences were statistically significant (P<0.05)．ConclusionThe patients with T2DM complicating hyperuricemia are easier to develop dyslipidemia,and their incidence rates of DN and lower limb arterial plaque are also significantly higher than those in patients with pure T2DM.

Key words:hyperuricemia；type 2 diabetes mellitus；vascular complications

(收稿日期：2015-10-12)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.03.010

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-4130(2016)03-0314-03

作者簡(jiǎn)介：王永志，男，副主任技師，主要從事臨床生化研究。