肺泡灌洗液中CEA、CYFR21-1、NSE聯合檢測對早期肺癌的診斷價值

陳元菁，顧　曄

(1.上海市楊浦區控江醫院呼吸科，上海 200093；2.同濟大學附屬上海市肺科醫院氣管鏡室，上海 200433)

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·論著·

肺泡灌洗液中CEA、CYFR21-1、NSE聯合檢測對早期肺癌的診斷價值

陳元菁1，顧曄2

(1.上海市楊浦區控江醫院呼吸科，上海 200093；2.同濟大學附屬上海市肺科醫院氣管鏡室，上海 200433)

摘要:目的探討肺泡灌洗液(BALF)中癌胚抗原(CEA)、細胞角蛋白19片段(CYFR)21-1、神經元特異性烯醇化酶(NSE)聯合檢測對早期肺癌的診斷價值，以及其與臨床療效的相關性。方法69例肺癌患者納入肺癌組，50例肺部良性疾病患者納入肺良性疾病組。所有患者行肺泡灌洗術(BAL)，采用化學發光免疫法檢測BALF中CEA、CYFR21-1、NSE水平，比較2組患者及不同臨床療效肺癌患者腫瘤標志物水平的變化。結果肺癌組BALF中CEA、CYFR21-1、NSE水平明顯高于肺良性疾病組，差異有統計學意義(P<0.05)。Ⅱ期肺癌患者各腫瘤標志物水平均高于Ⅰ期患者，差異有統計學意義(P<0.05)；隨著臨床療效的下降，CEA、CYFR21-1、NSE水平逐漸升高(P<0.05)；聯合檢測的靈敏度和特異度分別為62.3%、82.0%，明顯高于CEA、CYFR21-1、NSE任一單項的靈敏度和特異度(P<0.05)。結論早期肺癌患者BALF中CEA、CYFR21-1、NSE水平明顯升高，且與肺癌病理分期密切相關，聯合檢測有助于提高早期肺癌檢出率及指導臨床療效評估。

關鍵詞:早期肺癌；腫瘤標志物；癌胚抗原；細胞角蛋白19片段21-1；神經元特異度烯醇化酶

目前，臨床上對肺癌的診斷及治療監測主要依靠影像學及病理學檢查，但標本獲取有一定難度，且存在早期診斷率不理想、特異度低及無法量化等缺點[1]。隨著經纖維支氣管肺泡灌洗術(BAL)的不斷普及，各種腫瘤標志物正越來越多地應用于早期肺癌的診斷、鑒別診斷，具有陽性率高、創傷小、并發癥少等優勢[2]，但對肺泡灌洗液(BALF)中進行腫瘤標志物檢測的相關研究較少。癌胚抗原(CEA)、細胞角蛋白19片段(CYFR)21-1、神經元特異性烯醇化酶(NSE)是特異度和靈敏度較高的3種指標[3-4]，故本研究通過聯合檢測BALF中CEA、CYFR 21-1、NSE水平變化，探討其對肺癌早期診斷的臨床價值。

1資料與方法

1.1一般資料2015年2～6月在上海市楊浦區控江醫院氣管鏡室檢查的肺癌患者69例納入肺癌組，其中男45例，女33例；年齡46～78歲，平均(51.5±5.8)歲；小細胞肺癌(SCLC)12例，鱗癌39例，腺癌18例。按照TNM腫瘤分期標準：Ⅰ期31例，Ⅱ期38例。納入標準：(1)均經病理證實，并行BAL輔助診斷；(2)檢測腫瘤標志物前均未接受放化療、分子靶向治療；(3)排除身體虛弱，患有其他系統惡性腫瘤者，以及嚴重心、肝、腎等功能障礙者。另外，選擇本院呼吸內科的肺良性疾病患者50例納入肺良性疾病組，其中肺炎29例，肺支氣管擴張15例，肺結核6例。2組患者的年齡、性別等基本資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2檢測方法所有患者均行BAL，并將BALF留存用于檢測腫瘤標志物。灌洗前做好呼吸道準備及呼吸功能訓練，做好纖維支氣管鏡消毒，操作嚴格按照操作規程進行，BALF的收集嚴格遵循無菌操作。具體操作方法：常規術前麻醉，在吸凈痰液及分泌物后采用日本Pentax公司生產的EPS3500型纖維支氣管鏡，根據影像學所示病變部位，將期遠端嵌入病變部位或支氣管開口處進行肺泡灌洗。采用自制的灌洗瓶連接于纖支鏡及負壓吸引器上，并切斷負壓引力，用注射器注入20 mL生理鹽水后行負壓(50～100 mm Hg)吸引，重復3次。回收BALF 20 mL，置于無菌容器中，過濾除去黏液后1 500 r/min離心10 min，取上層清液置于-20 ℃保存。采用化學發光法檢測BALF中CEA、CYFR21-1、NSE，采用瑞士羅氏生產的全自動生化免疫分析儀及配套試劑盒進行檢測，所有操作嚴格按照說明書進行。

1.3治療方法根據患者的病情及意愿，優先采用手術治療，并輔以術后化療。其中21例肺癌Ⅱ期患者先化療1～2周期，在病灶縮小后行手術治療。

1.4療效評價治療結束后，按照實體瘤的療效評價標準(RECIST)[5]進行療效評估，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)。

2結果

2.12組患者BALF腫瘤標志物水平比較肺癌組BALF中CEA、CYFR21-1、NSE水平明顯高于肺良性疾病組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

組別nCEACYFR21-1NSE肺良性疾病組501.72±0.740.90±0.379.01±1.18肺癌組696.22±1.082.05±0.5312.02±2.54t25.4413.187.79P<0.05<0.05<0.05

2.2不同病理分期肺癌患者BALF腫瘤標志物水平與良性疾病組比較Ⅰ、Ⅱ期肺癌患者BALF中CEA、NSE水平均明顯高于肺良性疾病組，差異有統計學意義(P<0.05)。Ⅱ期肺癌患者3項腫瘤標志物水平均高于Ⅰ期患者，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　　不同病理分期肺癌患者BALF腫瘤標志物

*：P<0.05,與肺良性疾病組比較；#：P<0.05,與Ⅰ期比較。

2.3不同臨床療效者BALF腫瘤標志物水平比較不同臨床療效者各腫瘤標志物水平差異有統計學意義(P<0.05)；且隨著臨床療效的下降，CEA、CYFR21-1、NSE水平逐漸升高(P<0.05)。見表3。

表3　　不同臨床療效者BALF腫瘤標志物

*：P<0.05，與CR+PR比較；#：P<0.05,與SD比較。

2.4單項和聯合檢測腫瘤標志物對早期肺癌的診斷價值各腫瘤標志物聯合檢測的靈敏度和特異度分別為62.3%、82.0%，明顯高于CEA、CYFR21-1、NSE任一單項的靈敏度和特異度，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4　　單項和聯合腫瘤標志物檢測的靈敏度與

*：P<0.05,與聯合檢測比較。

3討論

腫瘤標志物一直是近年來腫瘤診斷領域研究的熱點，是腫瘤細胞在癌變過程中，分泌產生并釋放至細胞組織中，以抗原、代謝產物及激素等多種形式存在于宿主體液中及腫瘤細胞內的一類物質，可準確反映腫瘤的存在、性質，并對腫瘤的診斷、臨床治療及預后判斷提供指導，其應用現已逐漸在臨床普及[5-7]。但目前發現的腫瘤標志物種類繁多，且缺乏量化指標，單一指標檢測對肺癌的診斷靈敏度與特異度不高[8]，因此，本研究嘗試聯合檢測CEA、CYFR21-1、NSE，以評估其在早期肺癌診斷中的價值。

目前，大部分研究均集中于血清腫瘤標志物的檢測，但肺癌細胞產生、分泌的腫瘤標志物首先進入支氣管肺泡，進而由血液吸收被稀釋，故在早期肺癌患者血清中濃度較低且難以檢出[9]。而BALF取自病變局部的支氣管肺泡內，可直接獲得支氣管肺泡細胞釋放的各種物質，從而分析其病變性質及病變程度，且BALF中的腫瘤標志物早于血清出現，對早期肺癌的診斷更有意義[10]。本研究中，肺癌患者BALF中CEA、CYFR21-1、NSE水平均較肺良性疾病患者明顯升高，且隨著病情的進展，各腫瘤標志物水平也相應升高，差異有統計學意義(P<0.05)。表明上述3種腫瘤標志物對肺癌與肺部良性疾病具有較好的鑒別能力，尤其對病理分期為早期患者有一定的臨床價值。

研究還發現，不同臨床療效的肺癌各腫瘤標志物水平存在明顯的差異，CEA、CYFR21-1、NSE水平越高，其治療效果越不理想，提示這3種腫瘤標志物還有助于早期肺癌患者臨床療效的評估和預測。洪萍等[11]研究認為，腫瘤標志物水平與腫瘤的浸潤程度、負荷大小及遠處轉移均具有密切聯系，這可能也是其影響療效的原因之一。本研究結果顯示，雖然CEA、CYFR21-1、NSE單項檢測的靈敏度及特異度均不高，但其聯合診斷均有明顯改善，分別提高至62.3%、82.0%

(P<0.05)，與高少勇等[12]研究結果一致，說明聯合檢測可有效提高早期肺癌的檢出率，從而減少漏診。

綜上所述，早期肺癌患者BALF中CEA、CYFR21-1、NSE水平明顯升高，且與肺癌病理分期密切相關，聯合檢測BALF中CEA、CYFR21-1、NSE對提高早期肺癌檢出率、療效評估及治療方案的選擇具有一定指導意義。

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Diagnostic value of combination detection of CEA,CYFR21-1,NSE in bronchoalveolar lavage fluid for early lung cancer

ChenYuanjing1,GuYe2

(1.DepartmentofRespiration,KongjiangHospitalofYangpuDistrict,Shanghai200093,China;

2.BronchoscopyRoom,AffiliatedShanghaiMunicipalChestHospital,TongjiUniversity,Shanghai200433,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the diagnostic value of combination detection of carcino-embryonic antigen(CEA),cytokeratin 19 fragment 21-1(CYFR21-1),neuron-specific enolase(NSE) in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) for early lung cancer and its correlation with clinical effects.Methods69 cases of lung cancer were included into the lung cancer group and 50 cases of benign pulmonary disease were included into the lung benign disease group.All the patients were given bronchoalveolar lavage(BAL).The chemiluminescence immunoassay was adopted to detect the levels of CEA,CYFR21-1 and NSE in BALF.The changes of tumor markers levels were compared between the two groups and among different clinical curative effects in the patients with lung cancer.ResultsThe levels of CEA,CYFR21-1 and NSE in BALF of the lung cancer group were significantly higher than those of the benign pulmonary disease group,the difference was statistically significant(P<0.05).The levels of tumor markers in the stageⅡof lung cancer were higher than those in the stageⅠof lung cancer,the difference was statistically significant(P<0.05);the levels of CEA,CYFR21-1 and NSE in BALF were gradually increased with the decrease of clinical effect (P<0.05);the sensitivity and specificity of the combined detection of three tumor markers were 62.3% and 82.0% respectively,which were significantly higher than those of any single tumor marker (P<0.05).ConclusionThe levels of CEA,CYFR21-1 and NSE in BALF of early lung cancer patients are obviously increased,moreover which is closely correlated with the pathological stage of lung cancer,the combined detection could contribute to improve the detection rate of early lung cancer and guide the evaluation of clinical effect.

Key words:early lung cancer;tumor marker;carcino-embryonic antigen;cytokeratin 19 fragment 21-1;neuron-specific enolase

(收稿日期：2015-10-15)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.03.023

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)03-0344-03

作者簡介：陳元菁，女，副主任醫師，主要從事氣管鏡診治及呼吸暫停綜合征診治研究。