不同病程2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸及血尿酸的水平變化及其意義

向鵬月，張　華，羅朝陽，劉　璟，劉呈軍，馬玉婷

(荊門市第二人民醫院,湖北 荊門　448000)

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不同病程2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸及血尿酸的水平變化及其意義

向鵬月，張華，羅朝陽，劉璟，劉呈軍，馬玉婷

(荊門市第二人民醫院,湖北 荊門448000)

摘要：目的觀察不同病程2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、血尿酸(SUA)的水平變化，以初步判斷血清Hcy、SUA與2型糖尿病患者病程之間的關系，探討其臨床意義。方法150例2型糖尿病患者，根據病程不同分為B、C、D 三組，B組(病程<1年)，C組(病程1～5年)，D組(病程>10年)；另選取健康人群60例作為A組(健康對照組)。分別測定四組空腹胰島素(FINS)、空腹靜脈血糖(FPG)、血清Hcy、SUA等；并計算胰島細胞功能指數(HOMA-β)。結果B、C、D組間FPG無統計學差異，但較A組增高P<0.05；FINS、Hcy、SUA、Homa-β在四組間組間均有差異P<0.05，SUA、Hcy與Homa-β(r=-0.437，P<0.05)呈負相關。隨著糖尿病病程的延長，血清Hcy、SUA水平明顯增高。結論血清Hcy、SUA水平或可作為糖尿病慢性并發癥或胰島功能的臨床標志物。

關鍵詞：血清同型半胱氨酸；血尿酸；糖尿病；2型；病程

糖尿病是一種慢性非傳染性疾病，嚴重威脅人們的健康。隨著病程的延長，糖尿病的慢性并發癥發病率也顯著增加，因此延緩糖尿病并發癥的發生、發展是目前治療糖尿病的關鍵[1]。近年來，發現血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、血尿酸(Serum uric acid, SUA)與糖尿病慢性并發癥密切相關，并可能參與了糖尿病相關并發癥的發生、發展[2-3.]。本文通過觀察不同病程間糖尿病患者體內Hcy、SUA的變化，探討血清Hcy、SUA與糖尿病病程及胰島功能之間的關系。

1資料與方法

1.1研究對象與分組選取2014年6—12月于荊門市第二人民醫院內分泌科就診的2型糖尿病患者150例(試驗組，T組)，其中男77例，女73例，平均年齡(55±14)歲。另在我院門診選取年齡、性別均與試驗組匹配的健康人群60例作為健康對照組(A組)。糖尿病診斷及分類按1999年WHO糖尿病診斷標準，試驗組排除標準：(1)合并糖尿病急性并發癥者；(2)患有惡性腫瘤、嚴重肝、腎疾病、甲狀腺疾病、甲狀旁腺疾病；或其他內分泌疾病；(3)患有急、慢性感染者；(4)患有高血壓、冠心病、腦血管意外者；(5)近期有外傷、手術者；(6)女性患者合并妊娠。其中T組根據糖尿病病程不同分為B、C、D 三組，B組病程<1年，C組病程1～5年，D組病程>5年。

1.2研究方法與標本采集所有受試者禁食8 h后次日清晨采集肘靜脈血測定以下空腹指標：空腹胰島素(FINS)、空腹血漿葡萄糖(FPG)、Hcy、血尿酸(SUA)。FINS用酶促化學發光法、FPG用葡萄糖氧化酶法測定；Hcy、SUA采用Olympus(AU2700)全自動分析儀分析檢測。胰島素分泌指數Homa-β=20×FINS/(FPG-3.5)。并收集患者是否出現糖尿病并發癥(糖尿病視網膜病變、糖尿病性腎病、糖尿病周圍神經病變、糖尿病合并感染)。

2結果

表1示B組的FPG、FINS、Hcy均顯著高于對照組，Homa-β顯著低于對照組，差異有統計學意義P<0.05；與B組比較，C組的FINS、Homa-β均顯著較低，P<0.05，而Hcy、SUA顯著增高，P<0.05；D組分別與B組比較和C組比較，顯示D組的FINS、Homa-β均較B組和C組減低，P<0.05，而Hcy、SUA顯著增高，P<0.05。該結果提示，2型糖尿病患者的Hcy、SUA水平較健康人群顯著增高，且隨著病程的延長而有逐漸增高的趨勢，同時2型糖尿病患者的Homa-β較健康人群顯著較低，且隨著病程的延長有逐漸降低的趨勢。

為了研究2型糖尿病患者的Hcy、SUA水平與Homa-β間的關系，我們以SUA、Hcy為因變量，與FPG、FIN、Homa-β變量進行相關分析，結果發現2型糖尿病患者Hcy、SUA水平與Homa-β呈負相(r=-0.437，P<0.05)關，與FINS呈正相關(r=0.386，P<0.05)。見表2。

為了研究2型糖尿病患者的Hcy、SUA水平對其并發癥的臨床意義，對糖尿病并發癥變量進行病程及Hcy、SUA水平的比較分析，結果發現出現2型糖尿病并發癥的患者病程更長、Hcy、SUA更高，結果有統計學意義(P<0.05)。見表3。

3討論

Hcy是一種蛋氨酸代謝產物，研究表明其代謝與糖尿病及其血管并發癥的發生發展有密切關系[4-5]。國內外研究均發現，2型糖尿病人群有顯著高的血漿同型半胱氨酸水平及血尿酸水平。但引起糖尿病患者血漿同型半胱氨酸水平及血尿酸水平升高的機制尚不十分清楚。有學者認為這可能與同型半胱氨酸代謝、血尿酸過程中的關鍵酶發生基因突變以及腎功能受損后其排泄功能障礙有關[6]，在臨床診治中具有非常重要的意義。

本研究發現，2型糖尿病患者的Hcy、SUA水平顯著升高，與國內外研究結果一致[7-8]，推測同型半胱氨酸、血尿酸的水平與 2 型糖尿病存在關系，且隨著糖尿病病程的延長而逐漸增加，由此我們推斷Hcy、SUA可能與糖尿病病程進展有關。分析原因可能有如下幾點：(1)眾所周知，隨著糖尿病病程的延長，糖尿病慢性并發癥的發生率也隨之明顯增加，而糖尿病慢性并發癥，尤其是血管并發癥與Hcy、SUA相關[2]；(2)糖尿病病程延長，胰島功能亦會隨之下降，而我們研究發現Hcy、SUA與Homa-β存在負相關，這與多數學者的研究一致[9-10]。有研究證實Hcy是一種神經毒素類，對神經內皮細胞具有細胞毒性作用，而胰島細胞和神經細胞有相似的表型，因此Hcy可能會損傷胰島細胞而引起胰島素分泌失調，最終導致基礎胰島素分泌減低[10]。尿酸鹽微結晶容易析出，沉積于血管壁，內膜炎癥反應損傷血管內膜。作為炎性物質，激活血小板和補體系統，蛋白酶和氧化劑釋放增加，損傷胰島素細胞，并增加并發心血管事件的發病率。由此推斷Hcy、SUA可能參與了糖尿病的發生、發展過程，而且參與了2型糖尿病患者的遠期并發癥的發生發展。同型半胱氨酸作為一種蛋氨酸代謝的中間產物，參與的代謝調控失衡，引起糖脂代謝紊亂有關，導致血尿酸升高。

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表2　與Homa-β的相關分析

表3　Hcy、SUA水平與2型糖尿病并發癥的關聯分析

近年來許多研究發現同型半胱氨酸與糖尿病周圍血管病變顯著相關，認為高 Hcy、SUA血癥是糖尿病患者出現心腦及外周血管、神經系統疾病的獨立危險因素[11]。總之，這些研究結果均表明，2型糖尿病患者的血漿Hcy、SUA水平與糖尿病病程發展有關，是2型糖尿病慢性并發癥發生發展的一個危險因子。本研究發現有 2 型糖尿病伴隨腎臟、視網膜和神經損害等并發癥的患者中Hcy、SUA水平尤為高，與相關研究一致[3]。同型半胱氨酸的機制可能有：(1)是一種血管損傷性氨基酸，可以增加血管活性物質釋放如一氧化氮、內皮素-1、前列環素等分泌異常；(2)增加血小板聚集功能促進血栓形成；(3)增加內皮細胞白細胞介素-8和單核細胞趨化蛋白-1的合成，使得單核細胞與內皮細胞黏附增多，使得動脈粥樣硬化的形成。另外還有研究發現Hcy可以促進絲裂原活化蛋白激酶家族成員中的細胞外信號調節激酶磷酸化，從而促進血管平滑肌細胞增殖，以及Hcy的代謝產物同型半胱氨酸硫內酯直接參與了血管內皮破壞[12]。在糖尿病患者飲食結構不合理，脂肪攝入太多營養過剩，高胰島素血癥出現的時候，黃嘌呤脫氫酶或黃嘌呤氧化酶降解嘌呤形成的代謝產物—尿酸的重吸收增加、排泄減少，另外糖尿病并發神經血管病變、微血管損害，組織缺氧導致血乳酸水平增高，腎臟清除尿酸減少，嘌呤的降解加速，均是尿酸生成增加的原因[13-14]。

綜上所述，我們認為Hcy、SUA在一定程度上能夠反映2型糖尿病慢性并發癥的發展狀況及胰島功能情況，臨床上或可將其作為糖尿病慢性并發癥或胰島功能減退嚴重程度的標志物之一，對糖尿病患者疾病嚴重程度評估及預后可能有一定的臨床意義，為臨床工作治療和診斷提供理論依據。但其深層次的機制有待進一步研究。

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收稿日期：(2015-08-14，修回日期：2015-11-17)

通信作者：張華，男，副主任醫師，研究方向：糖尿病及并發癥，E-mail:13308695889@189.com

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.01.041