桂西地區兒童矮小癥176例病因分析

覃靈玲++李強++陳霞靜

【摘要】目的探討桂西地區身材矮小兒童的病因。方法根據設定調查表，采集176例3～14歲桂西地區矮小癥患兒的病史、身高、體重、父母身高及青春期發育史、實驗室檢查結果、影像檢查結果，并進行病因分析。結果176例矮小癥患兒中特發性矮小癥97例（55.1%），生長激素缺乏癥54例（30.6%），家族性矮小癥7例（3.9%），體質性青春期延遲6例（3.4%），腦發育不良2例（1.1%），垂體腫瘤2例（1.1%），軟骨發育不全、Turner綜合征、性早熟、Laron綜合征、激素抵抗綜合征、宮內發育遲緩、慢性腎小管性酸中毒、其他遺傳代謝疾病各1例（各占0.6%）。結論桂西地區矮小癥患兒病因分類多且復雜，以特發性矮小癥和生長激素缺乏癥多見。

【關鍵詞】兒童矮小癥；病因；特發性矮小癥；生長激素缺乏癥

中圖分類號：R725.8 文獻標識碼：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2015.06.020

Analysis of etiology of 176 cases with short stature in Western Guangxi

QIN Lingling，LI Qiang，CHEN Xiajing

（Department of Pediatrics Two，Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities，Baise 533000，Guangxi，China）

【Abstract】ObjectiveTo investigate the etiology of children with short stature in Western Guangxi.MethodsAccording to questionnaire，medical history，height，weight，the height and adolescent development of their parents，laboratory results and imaging examination results of 176 short stature children who aged from 3 to 14 years old were selected.Meanwhile，causes of short stature were analyzed.Results Among the 176 cases of short stature，idiopathic short stature was found in 97 cases （55.1%），growth hormone deficiency in 54 cases（30.6%），familial short stature in 7 cases（3.9%），constitutional delay of growth and puberty in 6 cases（3.4%），cerebral dysplasia in 2 cases（1.1%），pituitary neoplasms in 2 cases（1.1%），achondroplasia，Turner syndrome，sexual precocity，Laron syndrome，hormonal resistance syndrome，intrauterine growth retardation，chronic renal tubular acidosis and other hereditary metabolic disease respectively in 1 case （each accounted for 0.6%）.ConclusionThe causes of children with short stature in Western Guangxi are complicated with various classifications，idiopathic short stature and growth hormone deficiency are commonly seen.

【Key words】children with short stature；etiology；idiopathic short stature；growth hormone deficiency

矮小癥（Short Stature）是兒科常見病，是指在相同的生活環境下，同種族、同性別和同年齡的個體身高低于正常人群平均身高2個標準差（-2SD），或低于第三百分位數（-1.88SD）者[1]。引起兒童身材矮小的病因種類多、復雜且與多種因素密切相關，部分患兒病因確診困難?，F對我院2011年1月至2015年6月收治來自于桂西地區的176例矮小癥患兒病因進行分析。

1資料與方法1.1一般資料2011年1月～2015年6月我院收治來自于桂西地區矮小癥患兒176例，均生長在廣西百色、河池、崇左三市，男122例（69.32%），女54例（30.68%）；年齡3～14（8.39±3.79）歲。均符合中華醫學會兒科學會內分泌遺傳代謝學組2008年制定的矮小癥的標準[1]。

1.2方法

1.2.1病史采集制定調查表，詳細記錄包括母親妊娠及分娩史、患兒出生情況，患兒生后生長發育情況、營養情況、健康情況及既往病史、生長環境、有無精神和心理障礙，父母及兄弟姐妹的身高體重及青春期發育史，家族其他成員情況等。

1.2.2體格檢查測量身高、體重、坐高，觀察第二性征發育情況，注意身材發育是否勻稱，有無各種遺傳代謝性疾病的面容、相貌上的差異及畸形，有無慢性系統疾病的表現。endprint

1.2.3實驗室檢查及輔助檢查 查閱血常規、肝腎功能、電解質、甲狀腺功能、血糖、血清鈣磷水平、鐵代謝、性激素、生長激素、染色體核型分析。X線骨齡評定、MRI檢查等。

2結果176例矮小癥兒童的病因種類多，以特發性矮小癥及生長激素缺乏癥多見，分別為97例、54例，這兩種疾病占全部病例的85.7%，其他疾病引起矮小癥較少見。見表1。

表1176例矮小癥患兒的病因、性別、年齡分布

病因分類例數（%）男女年齡（歲） ～6～10～14特發性矮小癥97（55.1）653228618生長激素缺乏54（30.6）421212366家族性矮小癥7（3.9）52142青春期延遲6（3.4）51006腦發育不良2（1.1）11011垂體腫瘤2（1.1）11011軟骨發育不全1（0.6）10100Turner綜合征1（0.6）01001性早熟1（0.6）01100Laron綜合征1（0.6）10001先天性宮內發育遲緩1（0.6）01010激素抵抗綜合征1（0.6）01001慢性腎小管性酸中毒1（0.6）10100其他遺傳代謝疾病1（0.6）01100合計176（100.0）122544510427

3討論我國部分省市流行病學調查結果顯示，兒童矮小癥的患病率在2.19%～3.77%之間[2～3]。近年來，矮小癥的相關病因研究廣受關注。兒童的生長與遺傳、營養、環境、精神心理因素、宮內發育遲緩、下丘腦垂體胰島素樣生長因子（IGF1）生長軸功能障礙、染色體畸變、全身慢性疾病、遺傳代謝疾病以及內分泌激素等關系密切[4]。關于矮小癥病因，目前認為前5位的病因為生長激素缺乏癥（Grow thnormonedeficiency，GHD）、體質性青春期延遲、家族性矮小癥、宮內發育遲緩（intrauterine growth retardation，IUGR）、甲狀腺功能減低[5]。

本研究176例矮小癥患兒中，特發性矮小癥97例（占55.1%），生長激素缺乏癥54例（占30.6%）多見。其次為家族性矮小癥7例（3.9%）和體質性青春期延遲6例（3.4%），比較少見的病因有腦發育不良2例（1.1%），垂體腫瘤2例（1.1%），軟骨發育不全、Turner綜合征、性早熟、Laron綜合征、激素抵抗綜合征、宮內發育遲緩、慢性腎小管性酸中毒、其他遺傳代謝疾病各1例（各占0.6%）。病因分析提示桂西地區矮小癥病因種類復雜多樣，以特發性矮小癥、生長激素缺乏癥占絕大多數，與國內外報道的病因構成趨勢類似[6]。

特發性矮小癥（ISS）是多基因、多因素影響下發生的[7]，目前研究證實與生長激素受體基因、SHOX基因、IGFALS基因、NPR2基因、基因單核苷酸多肽性等均有相關性[6]。桂西地區特發性矮小癥比例尤高，可能該地區地理環境、民族因素與上述基因存在相關性，下一步我們將對桂西地區壯族人群進行特發性矮小癥基因相關性研究。

本研究中，GHD在6～10歲年齡段有36例，占66.7%，均為特發性GHD，與不同年齡段促生長軸調控狀態相符。胎兒期及生后早期生長與營養密切相關，生后6個月激素的生長調控逐步替代營養代謝軸的調控，呈現嬰兒相和兒童相的疊加生長，青春期則生長軸與性腺軸協同調控生長[8]。近年研究發現基因突變也是GHD的重要原因。體質性青春期延遲的6例矮小癥患者，年齡在10～14歲，身高在128.3～148.5 cm，BMI為14.58～19.49 kg/m2，其骨齡落后3～5歲，身高與骨齡相符。

其他多種矮小癥患兒發病率低，病因多與遺傳因素有關。如軟骨發育不全（achondroplasia，ACH）為常染色體遺傳性軟骨缺如，發病率為1∶25 000，成纖維細胞生長因子受體基因的酪氨酸轉移酶的功能域（FGFR3基因位點）產生突變[9]。Laron綜合征是一種常染色體隱性遺傳病，GHR基因缺陷是主要病因，其特征為生后嚴重的生長落后，高GH、低IGF1[10～11]；先天性卵巢發育不全綜合征（Turner Syndrome，TS）是一種性染色體畸形所致的遺傳性疾病，活產女嬰中發病率為1∶2500，典型的TS染色體核型為45，OX[12]。TS身材矮小發病與內分泌激素無關，部分與X和Y染色體假性常染色體區的SHOX基因功能不全有關[13]。

總之，桂西地區的矮小癥患者病因種類多且復雜，易漏診、誤診。需詳細詢問病史，特別是家族史，需常規行生長激素檢測與骨齡檢查，注意體質性青春期延遲與GHD鑒別，矮小癥的女童應進行染色體核型分析以排除TS，對病因不明病例應進行遺傳代謝、基因檢查，以避免診斷不明確或誤診導致患兒錯過最佳治療年齡。參考文獻[1] 中華醫學會兒科學分會內分泌遺傳代謝學組.矮身材兒童診治指南[J].中華兒科雜志，2008，46（6）：428430.

[2] 向娟，劉維娟，羅涌，等.重慶市萬州區中小學生身高標準及矮小癥患病率調查研究[J].第三軍醫大學學報，2014，36（21）：22212224.

[3] 程若倩，沈水仙，屠月珍，等.上海市城郊兩區整群抽樣6～18歲兒童青少年身高分布特點及矮小癥患病率調查[J].中國循證兒科雜志，2009，4（1）：511.

[4] Sultan M，Afzal M，Qureshi SM，et al.Etiology of short stature in children[J].J Coll Physicians Surg Pak，2008，18（8）：493497.

[5] 云素芳，閆朝麗，李彩萍.矮小癥的病因與遺傳學現狀[J].中國優生與遺傳雜志，2012，20（3）：137139.

[6] 袁意.特發性矮小基因研究進展[J].南昌大學學報：醫學版，2013，53（1）：104106.

[7] Rosenfeld RG.The molecular basis of idiopathic short stature[J].GrowthHom IGF Res，2005，15（suppl A）：S3S5.endprint

[8] Michael J，Goldberg M D，WalidYassir M D，et al.Clinical analysis of short stature[J].J Pediatr Orthop，2002，22（5）：690696.

[9] He L，HortonW，HristovaK.Physical basis behind achondroplasia，the most common form of human dwarfism[J].Journal of Biological Chemistry，2010 285（39）：3010330114.

[10] Cotta OR，Santarpia L，Curto L，et al.Primary growth hormone insensitively（Laron Syndrome） and acquired hypothyroidism：a case report[J].J Med case Reports，2011，（5）：301.

[11] David A，MirakiMoud F Shaw N J，et al.Identification and charactsation of a novel GHR defect disrupting the polypyrimidine tract and resulting in GH insensitivity[J].Eur J Endocrinol，2010，162（1）：3742.

[12] Song Lai，JohnLackey，JianrongShi，et al.Atypical functional brain activation during a multiple object tracking task in girls with Turner Syndrome ：neurocorrelates of reduced spotiotemporal resolution[J].Am J Intellect Disabil，2010，115（2）：140152.

[13] ClaucliaDurand，FionaBangs，JasonSignolet，et al.Enhancer elements upstream of the SHOX gene are active in the developing limb[J].Eur J Genet，2010，18（5）527532.

（收稿日期：2015-10-08修回日期：2015-12-29）

（編輯：梁明佩）

±s）-±s）（χ2=4.5045，P=00338）±sendprint