血清甲狀旁腺激素對老年收縮期高血壓患者大動脈僵硬度的影響

鄔　甦　聶　磊　雷夢覺　龔愛斌　涂燕平　王曉華　胡　杰

(江西省人民醫院干部病房心血管二科，江西　南昌　330006)

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血清甲狀旁腺激素對老年收縮期高血壓患者大動脈僵硬度的影響

鄔甦聶磊1雷夢覺龔愛斌涂燕平王曉華胡杰

(江西省人民醫院干部病房心血管二科，江西南昌330006)

〔摘要〕目的觀察老年單純收縮期高血壓(ISH)患者血清甲狀旁腺激素水平(PTH)及對大動脈僵硬度的影響。方法選擇老年ISH患者組101例，同期年齡匹配的老年對照組69例，中年對照組37例。記錄入選者的一般資料包括：性別、年齡、體重指數(BMI)；使用全自動生化分析儀測定血脂、肝腎功能、鈣磷水平；采用動脈硬化自動測量儀測定臂踝脈搏波傳導速度(baPWV)；并使用放射免疫法測血清PTH和25羥維生素D〔25(OH)D〕。采用單因素方差分析及均數間多重比較方法分析三組間baPWV及血清PTH和25(OH)D的差異；采用多元逐步線性回歸模型分析收縮壓和baPWV的獨立相關因素。結果老年ISH、老年對照和中年對照三組中，按以上順序，血清PTH水平分別為〔(53.7±23.4)、(42±15.1)、(28.4±7.9)ng/ml,P<0.05〕，baPWV分別為〔(1 926±332)、(1 552±145)、(1 207±90)cm/s,P<0.05〕，上述二指標老年ISH組最高，中年對照組最低；而血清25(OH)D水平分別為〔(11.8±8.3)、(17.2±7.0)、(30.5±9.1)ng/ml,P<0.05〕，老年ISH組最低，中年對照組最高。直線相關分析顯示PTH與年齡(r=0.251，P<0.01)、血壓(r=0.216，P<0.01)及baPWV(r=0.264，P<0.01)呈正相關。多元逐步線性回歸分析結果顯示：在校正了血脂、BMI、鈣磷水平等因素后，年齡、PTH水平是baPWV獨立相關因素(β=0.55、0.238,均P<0.01)。結論隨著年齡的增加，PTH水平也逐漸升高，收縮壓和大動脈僵硬度也隨之增加；PTH可能與老年ISH的發病相關。

〔關鍵詞〕甲狀旁腺激素；收縮期高血壓；大動脈僵硬度

1江西省人民醫院一部A區

第一作者：鄔甦(1979-)，女，碩士，主任醫師，主要從事高血壓研究。

單純收縮期高血壓(ISH)是老年人高血壓最常見的類型，隨年齡增加收縮壓升高，而舒張壓在60歲以后則緩慢下降〔1〕。許多研究證實收縮壓是腦血管病和冠心病的重要危險因素，在老年人中收縮壓升高危害更大〔2,3〕。研究表明隨年齡增加，甲狀旁腺激素(PTH)逐步上升，尤其在有骨質疏松及心血管疾病老年患者中〔4~6〕。國外流行病學調查顯示，PTH水平與收縮血壓水平呈正相關，而中層動脈鈣化引起的動脈硬化是老年ISH發生發展的重要因素之一〔7~9〕。在慢性腎功能不全,糖尿病，甲狀旁腺功能亢進等人群中已證明動脈中層鈣化與PTH水平升高有直接關系〔10,11〕。而目前老年ISH的PTH水平是否升高以及其與大動脈僵硬度的關系的研究在國內外未見報道。本文探討老年ISH患者血清PTH及對大動脈僵硬度的影響。

1對象與方法

1．1對象我院2009年7月至2010年7月門診和住院接診的老年ISH患者101例，所有患者符合2005年《中國高血壓防治指南》標準。同期年齡相匹配的老年對照組69例，中年對照組37例。所有患者無繼發及原發甲狀旁腺功能亢進，無肝腎功能不全及糖尿病，無冠心病史，未服用對鈣磷代謝有影響的藥物。 老年ISH患者101例，年齡61～92歲，男68例，女33例，同期年齡相匹配的老年對照組69例，68～85歲，男40例，女29例，中年對照組37例，41～59歲，男21例，女16例。老年ISH組收縮壓、舒張壓、脈壓高于老年對照組和中年對照組(P<0.05)；體重指數(BMI)、鈣、磷、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)三組之間無統計學差異(P>0.05)。見表1。

表1　各組基本資料

與老年ISH組比較：1)P<0.05；與老年對照組比較：2)P<0.05，下表同

1．2方法

1.2.1一般資料的收集記錄入選者的一般資料包括：性別、年齡、身高、體重，并計算BMI。患者空腹12 h，按標準常規方法采集血清測肝腎功能、TC、TG、HDL-C、LDL-C、鈣、磷水平。血壓測量：患者于安靜取端坐位，休息5 min，測量右上肢肱動脈血壓2次，取平均值，如2次測量的收縮壓或舒張壓讀數相差≥5 mmHg，則相隔2 min再次測量，然后取3次讀數的平均值，作為最后的收縮壓和舒張壓。

1.2.2PTH水平檢測采用羅氏Cobase601型全自動電化學發光免疫分析儀，采用雙抗體夾心法。此曲線由儀器通過2點定標校正，由從試劑條形碼掃描入儀器的原版標準曲線而得。

1.2.325羥維生素D〔25(OH)D〕測定采用羅氏Cobase601型全自動電化學發光免疫分析儀，采用競爭法。根據在分析儀上2點定標產生的定標曲線和試劑條碼提供的主曲線判定結果。

1.2.4臂踝脈搏波傳導速度(baPWV)的檢測采用日本科林公司生產的VP1000動脈硬化自動測量儀。受檢者取仰臥位，雙手手心向上置于身體兩側，保持正常呼吸并全身放松，選用合適的袖帶縛于雙側上臂及雙下肢踝部，上臂袖帶氣囊標志處對準肱動脈，袖帶下緣距肘窩橫紋2~3 cm，下肢袖帶氣囊標志處位于下肢內側，袖帶下緣距內踝1~2 cm，將心電感應器置于心前區，啟動脈搏傳導速度測定裝置，待屏幕顯示波形穩定、實時測定變異率<5.0%后，點擊確定鍵采集數據，取左、右臂踝baPWV的均值為最后所測值。

2結果

2.1各組間PTH、25(OH)D、BAPWV水平 老年ISH組血清PTH水平、baPWV高于老年對照組和中年對照組，而血清25(OH)D水平則低于兩組人群。見表2。

表2　組間PTH、25(OH)D、baPWV比較

2.2直線相關分析血清PTH與年齡正相關(r=0.251，P<0.01),見圖1；PTH水平與動脈僵硬度呈正相關(r=0.264，P<0.01),見圖2。

圖1　PTH與年齡相關性

圖2　baPWV與PTH相關性

2.3多元線性逐步回歸分析以baPWV為因變量，自變量貢獻率依次為年齡、PTH水平，其方程式為：baPWV=168.319+17.849×年齡+4.201×PTH。見表3。

表3　baPWV與相關指標的多元逐步回歸分析(n=207)

3討論

PTH是最重要的調節鈣離子動態平衡的激素。在腎臟,PTH 能直接刺激腎小管對鈣的重吸收以及刺激1α羥化酶的活性而增加1,25- 二羥維生素D3〔1,25(OH)2D3〕 的合成。PTH與維生素D相互協同作用，動員骨骼系統的鈣和磷酸，增加小腸對鈣的吸收和腎臟對磷的排泄，在鈣磷調節方面起著重要作用。Jorde等〔12,13〕研究顯示：PTH隨血壓升高而升高，且PTH水平與收縮壓和舒張壓水平均呈正相關。PTH與血壓的關系漸漸引起重視。在組間比較中，PTH水平在老年ISH組和老年對照組均高于中年組，且與年齡呈正相關。國內苗懿德、許蓮娥等〔4,5〕的研究在老年人群中發現了此相關性。而本研究新發現PTH水平在老年ISH組中最高，組間有統計學差異，這表明隨著年齡的增長， PTH水平的也升高，也具有更高的收縮壓〔14〕。

動脈僵硬度增加是老年ISH發生發展的重要機制之一。老年ISH動脈硬化原因為大動脈彈力纖維的含量減少，膠原含量增多，動脈中層鈣質沉積導致血管僵硬度增加〔15〕。其中動脈中層鈣化是動脈僵硬度增加起重要作用。baPWV是檢測大動脈僵硬度的可靠指標〔16,17〕，因此在老年ISH組中最高，組間比較有差異。

在baPWV多元回歸分析中顯示其與年齡、PTH水平呈獨立正相關。年齡對baPWV的影響是較為肯定的〔18,19〕。PTH可能通過各種途徑使骨溶解增加，骨鈣動員入血，體循環中的鈣可沉積在動脈內膜和中層，使動脈鈣化，增加大動脈僵硬度。長期高PTH水平時，破骨細胞的數量增加，活性增強，使破骨細胞向成骨細胞的轉化減少〔20，21〕。骨溶解增加，骨鈣動員入血，體循環中的鈣可沉積在動脈內膜和中層，使血管壁硬化、鈣化，使血管順應性下降〔20,21〕。骨保護蛋白是腫瘤壞死因子α受體超家族的一員,存在于正常的血管平滑肌細胞中，是血管鈣化的保護因子。研究表明PTH能直接表達骨保護蛋白，促進動脈的鈣化〔22,23〕。PTH還能夠通過與前膠原蛋白A1和膠原蛋白2結合，增加膠原蛋白合成增加，改變血管結構增加血管僵硬度〔24〕。雖然PTH直接作用于血管細胞的試驗模型尚未建立〔25〕。但是無論腎功能是否受損，既往研究已經證實高PTH血癥與主動脈瓣鈣化和冠狀動脈鈣化密切相關〔26〕。在慢性腎功能不全和糖尿病的患者中，都發現PTH與中層動脈鈣化有關。通過本研究可推測，PTH可能是通過鈣磷代謝導致血管鈣化，進而引起了大動脈僵硬度的增加，參與了ISH的發病。

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〔2014-12-02修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢園)

通訊作者：雷夢覺(1961-)，男，碩士，碩士生導師，主任醫師，主要從事冠心病、高血壓臨床與基礎研究。

基金項目：江西省衛生廳科技發展項目(20111006)

〔中圖分類號〕R544.1

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)03-0604-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.03.039