卡托普利聯合坎地沙坦治療糖尿病腎病蛋白尿的療效及對腎功能的影響

王　梅　莊乙君

(瓊海市中醫院腎內科，海南　瓊海　571400)

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卡托普利聯合坎地沙坦治療糖尿病腎病蛋白尿的療效及對腎功能的影響

王梅莊乙君1

(瓊海市中醫院腎內科，海南瓊海571400)

〔摘要〕目的探討卡托普利聯合坎地沙坦治療糖尿病腎病(DN)蛋白尿的臨床療效及對腎功能的影響。方法選擇2014年1月至2015年1月該院收治的DN患者78例，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組。均給予常規降糖治療，對照組患者給予卡托普利，觀察組在對照組基礎上加用坎地沙坦，治療12 w后觀察兩組患者臨床療效以及空腹血糖、血尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白的變化情況。結果治療12 w后，觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。治療后，觀察組患者空腹血糖、血尿素氮、血肌酐和24 h尿蛋白值均顯著低于對照組(均P<0.05)。結論卡托普利聯合坎地沙坦治療DN蛋白尿患者可協同改善患者臨床癥狀和腎功能狀況，具有較好的臨床療效，值得推廣應用。

〔關鍵詞〕糖尿病腎病；蛋白尿；卡托普利；坎地沙坦

1海南省農墾總醫院腎內科

第一作者：王梅(1976-)，女，副主任醫師，主要從事腎病方面的研究。

糖尿病腎病(DN)是糖尿病的主要并發癥和終末期腎病(ESRD)的首要原因，與心血管疾病發病和死亡密切相關〔1〕。持久的、慢性進展性蛋白尿是DN患者的主要特征，嚴重影響患者的生命質量〔2〕。卡托普利是廣泛應用于臨床的血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)類降壓藥，可用于不同階段DN患者治療，具有降血壓和腎臟保護作用〔3〕。坎地沙坦是選擇性血管緊張素受體拮抗劑(ARB)，可降低蛋白尿排泄、延緩DN進展，且不影響前列腺肽合成和緩激肽降解〔4〕。本研究旨在探討卡托普利聯合坎地沙坦治療DN蛋白尿的療效及對腎功能的影響。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2014年1月至2015年1月本院收治的DN患者78例，患者診斷依據Mogensen的DN診斷分期標準，排除腎功能不全、急性心肌梗死、繼發性高血壓、嚴重肝病和急慢性腎炎患者。按照隨機數字表法隨機分為觀察組和對照組。觀察組41例，男23例、女18例；年齡60~78〔平均(65.57±4.32)〕歲；病程3~14年，平均(9.25±2.87)年；對照組37例，男22例、女15例；年齡61~79〔平均(66.21±5.07)〕歲；病程2~13年，平均(8.71±3.14)年。兩組患者年齡、性別和病程方面均無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法所有患者均給予常規降糖治療：嚴格控制飲食、口服降糖藥、胰島素治療等。對照組給予卡托普利(北京太洋藥業有限公司，國藥準字H11020842)口服，12.5 mg/次，2次/d，1個療程12 w；觀察組在對照組基礎上加用坎地沙坦(北京四環制藥有限公司，國藥準字H20080211)口服，4 mg/次，1次/d，1個療程12 w。

1.3觀察指標分別檢測兩組患者臨床療效和治療前后腎功能指標(空腹血糖、血尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白)變化狀況。臨床療效評價參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中相關標準，顯效：臨床癥狀消失，尿蛋白排泄率下降1/2以上，血糖、糖化血紅蛋白下降1/3以上，24 h尿蛋白下降1/2以上，腎功能正常；有效：臨床癥狀減輕，尿蛋白排泄率、血糖和糖化血紅蛋白均下降，但幅度小于顯效標準，24 h尿蛋白下降小于1/2，腎功能正常；無效：臨床癥狀無變化或者加重，各指標無明顯變化。總有效率=(顯效+有效)/總人數×100%。

1.4統計學方法應用SPSS16.0軟件進行t及χ2檢驗。

2結果

2.1兩組患者臨床療效比較治療12 w后，觀察組總有效率(97.56%)顯著高于對照組(81.08%)(χ2=5.739，P<0.05)。其中顯效29例(70.73%)vs 18例(48.65%)，有效11例(26.83%)vs 12例(32.43%)，無效1例(2.44%)vs 7例(18.92%)。

2.2治療前后兩組患者腎功能指標比較治療前，兩組患者空腹血糖、血尿素氮、血肌酐和24 h尿蛋白的差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后，觀察組均顯著低于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1　治療前后兩組患者腎功能指標比較±s)

3討論

據報道，2030年，全球糖尿病患者數量將達到5.52億〔5〕。中國人群調查數據表明，中國人群糖尿病和糖尿病前期患病率分別為9.7%和15.5%，嚴重影響患者生命質量〔6〕。約30%~40%的2型糖尿病患者進展為DN，DN是發達國家ESRD的首要原因，約占所有透析患者的50%，是中國ESRD的第二因素〔7〕。據美國腎臟病數據系統報道〔8〕，因糖尿病所致的調整ESRD患病率達6.47/萬，ESRD總醫療經費達290億美元。DN是糖尿病患者糖代謝紊亂、基底膜增厚所致的微血管病變，患者腎小球濾過壓增高、尿蛋白排泄率增高〔9,10〕。早期癥狀不明顯，但進入臨床腎病期后進展較快，最終導致慢性腎衰竭，是糖尿病患者的重要死因之一。因此，早期診斷和治療對患者預后具有重要意義。

相關臨床試驗結果表明〔11〕，降壓藥在合并蛋白尿的DN患者治療中有較好的臨床效果。降壓藥治療能夠減少蛋白尿、降低腎功能下降率、減少ESRD、提高患者生存期。卡托普利是廣泛應用于臨床治療的ACEI類降壓藥，適用于不同階段DN患者，起到降壓和保護腎功能的作用，且作為血管緊張素(AT)Ⅱ轉換酶抑制劑的一種，卡托普利還可抑制腎素-血管緊張素系統，舒張腎小球出球小動脈，降低腎小球過濾壓，改善腎功能、減少蛋白漏出、阻止腎小球硬化〔12〕。坎地沙坦是選擇性ARB，能特異性地與AⅡ受體1(AT1)結合，阻斷ATⅡ的作用，降低蛋白尿排泄，進而保護腎臟、延緩DN進展，且不影響前列腺肽的合成和緩激肽降解〔13〕。

本研究結果說明卡托普利聯合坎地沙坦治療DN蛋白尿的臨床療效顯著高于卡托普利單獨治療，與相關研究結果一致〔14〕。另外，卡托普利和坎地沙坦聯合治療能更好地改善患者腎功能。

總之，坎地沙坦可通過與AT1受體結合，阻斷AngⅡ的加壓反應和腎小管收縮反應，從而使醛固酮分泌減少、降低血壓，保護腎臟，改善腎功能，而卡托普利可舒張腎小球出球小動脈，降低腎小球濾過壓，改善腎功能、減少蛋白漏出，卡托普利和坎地沙坦聯合應用起到協同、促進作用。

4參考文獻

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14王麗霞.卡托普利聯合替米沙坦控制糖尿病腎病蛋白尿的臨床觀察〔J〕.海峽藥學,2012;24(6):169-70.

〔2015-06-13修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

基金項目：海南省自然科學基金(No.814342)

〔中圖分類號〕R587

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)03-0613-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.03.043