老年2型糖尿病患者IL-18、CRP、CysC及APN與頸動脈內(nèi)膜中層厚度的關(guān)系

劉俊鵬　劉　勇

(中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院檢驗科，遼寧　沈陽　110004)

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老年2型糖尿病患者IL-18、CRP、CysC及APN與頸動脈內(nèi)膜中層厚度的關(guān)系

劉俊鵬劉勇

(中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院檢驗科，遼寧沈陽110004)

〔摘要〕目的分析老年2型糖尿病(T2DM)患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)與白介素(IL)-18、C反應(yīng)蛋白(CRP)、胱抑素C(CysC)及脂聯(lián)素(APN)的關(guān)系。方法隨機在該院選擇150例明確診斷為T2DM的老年患者作為患病組，以0.9 mm的CIMT為標準，將其分為增厚組與正常組，分別為81例和69例。在該院選擇70例健康志愿者作為對照組。ELISA法測定IL-18、CRP、CysC及APN。結(jié)果患有T2DM患者均具有較高水平的IL-18、CRP及CysC，APN有一定下降，與對照組相比差異顯著(P<0.05)；T2DM患者中CIMT增厚者IL-18、CRP以及CysC的數(shù)據(jù)更高于CIMT正常的T2DM患者，而APN下降更多(P<0.05)。結(jié)論老年T2DM的CIMT厚度與IL-18、CRP、CysC、APN有關(guān)，而導(dǎo)致其增厚的因素主要是IL-18、CysC和APN，由此可為預(yù)防T2DM患者CIMT增厚提供證據(jù)。

〔關(guān)鍵詞〕2型糖尿病(T2DM)；白介素18；C反應(yīng)蛋白;胱抑素C；脂聯(lián)素；頸動脈內(nèi)膜中層厚度

第一作者：劉俊鵬(1983-)，男，碩士，醫(yī)師，主要從事臨床檢驗的研究。

白介素(IL)-8、C反應(yīng)蛋白(CRP)等是已被證實的反映炎癥活動的重要指標。近年來，胱抑素C(CysC)與心血管疾病的關(guān)系逐漸受到關(guān)注，且慢慢被證實〔1〕。脂聯(lián)素(APN)在提高胰島素敏感性、調(diào)節(jié)糖脂代謝方面作用顯著，具有保護血管內(nèi)皮、降低動脈粥樣硬化風(fēng)險的功效〔2〕。老年2型糖尿病(T2DM)患者具有較高的動脈粥樣硬化發(fā)生率，而頸動脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)是反映早期動脈粥樣硬化的無創(chuàng)、有效的指標，監(jiān)測與逆轉(zhuǎn)CIMT對預(yù)測T2DM發(fā)生心血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展具有重要價值〔3〕。本文旨在分析老年T2DM患者的CIMT厚度與IL-18、CRP、CysC及APN等指標的關(guān)系。

1資料和方法

1.1一般資料于2013年3月至2015年3月隨機在我院挑選150例被明確診斷為T2DM的老年患者為患病組，排除其他心血管急慢性疾病、慢性感染性疾病、有糖尿病并發(fā)癥等，在本院挑選健康志愿者70例作為對照組。本研究通過倫理委員會批準，所有患者簽署知情同意書。150例T2DM老年患者根據(jù)CIMT厚度分為增厚組81例和正常組69例，標準為0.9 mm。增厚組中男47例，女34例，年齡71~89歲，平均(82.4±9.3)歲，平均體重指數(shù)(BMI)(22.59±2.87)kg/m2；正常組男41例，女28例，年齡69~88歲，平均(81.8±10.0)歲，平均BMI(22.67±2.54)kg/m2；對照組男38例，女32例，年齡71~88歲，平均(82.3±9.4)歲，平均BMI(22.62±2.4)kg/m2。三組患者一般資料差異，無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法(1)基礎(chǔ)項：年齡、體重、身高及舒張壓、收縮壓等。(2)抽血檢查：所有參與者均在空腹8 h后抽取肘靜脈血，檢查空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)，使用器械為美國柯達750型干式全自動生化分析儀。(3)采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定IL-18、CRP及APN，試劑盒來自于美國Rapid Bio Lad公司。(4)CysC的測定方法為乳膠顆粒增強比濁法。(5)CIMT測定〔4〕：要求被檢查者仰臥位，放松，檢查時頭部偏向?qū)?cè)，測定兩側(cè)CIMT時，應(yīng)由專門負責(zé)人進行，共檢查頸總動脈膨大處、距此遠心1 cm、近心1 cm三處部位，檢查時應(yīng)觀察頸總動脈壁的光滑程度、斑塊形成情況等，橫向、縱向觀察頸總動脈，取兩側(cè)CIMT并求平均值作為最終結(jié)果，CIMT≥0.9 mm為診斷CIMT增厚的標準。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS18.0 統(tǒng)計軟件進行χ2檢驗、t檢驗和直線相關(guān)分析。

2結(jié)果

2.1患病組與對照組觀察指標對比兩組相比，收縮壓和TC水平無明顯差異(P>0.05)；患病組血清中的FPG、TG、LDL-C、IL-8、CRP、CysC以及CIMT水平均明顯高于對照組，APN明顯低于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2增厚組與正常組觀察指標對比兩組血脂指標沒有明顯差異(P>0.05)；增厚組IL-18、CRP、CysC水平明顯升高，APN顯著下降(P<0.05)，見表2。

2.3觀察指標直線線性關(guān)系CIMT與年齡、舒張壓、BMI、IL-18、CRP呈正相關(guān)(r=0.27，0.32，0.30，0.53，0.45，均P<0.01),與CysC、APN呈負相關(guān)均(r=-0.51，-0.53，P<0.01)。

表1　患病組和對照組觀察指標比較±s)

表2　增厚組與正常組觀察指標對比±s)

表3　T2DM患者CIMT多元線性回歸分析

2.4觀察指標的多因素分析以CIMT作為因變量，其他危險因素作為自變量，進行多元線性回歸分析，見表3。

3討論

導(dǎo)致老年T2DM發(fā)生率逐年升高的原因主要，(1)生活條件的提高，導(dǎo)致人們減少了鍛煉、增加了飲食，促進了血脂、血糖的攝入，降低了消耗，進而導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生；(2)中國老年齡化趨勢越來越明顯，老年人數(shù)量的增加導(dǎo)致患有T2DM的患者越來越多〔5〕。導(dǎo)致T2DM患者死亡的不是疾病本身，大部分的原因是T2DM引起的并發(fā)癥，其中最容易引起死亡的是動脈粥樣硬化，其發(fā)生早、進展快、預(yù)后差，嚴重影響患者的生活質(zhì)量〔6〕。T2DM患者發(fā)生動脈粥樣硬化的機制與炎癥介質(zhì)和血脂異常存在一定關(guān)系，病理基礎(chǔ)為血管內(nèi)皮損傷和功能障礙引起的炎癥介質(zhì)異常和脂質(zhì)沉積，由此可知，簡單的調(diào)脂治療并不能完全預(yù)防T2DM患者發(fā)生動脈粥樣硬化，還需要減少炎癥介質(zhì)對血管的損傷。近年來，在診斷動脈粥樣硬化方面有很快發(fā)展，采用超聲技術(shù)檢查CIMT成為主要方法，不僅可以診斷，而且能夠評估患者的血管狀態(tài)，為后期治療提供有力的證據(jù)，此方法的優(yōu)點在于既沒有輻射，無創(chuàng)性操作，重復(fù)性好、經(jīng)濟壓力小，普及性好〔7〕。發(fā)生急性和慢性炎癥時IL-18會明顯升高，隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)IL-18與動脈粥樣硬化關(guān)系密切，是一種前炎癥因子和炎癥標志物，能夠誘導(dǎo)T細胞和自然殺傷細胞生成干擾素(IFN)-γ，在IFN-γ作用下激活更多的免疫活性細胞，會繼續(xù)促進分泌炎癥因子，IL-18、血管黏附因子-1、IL-6等分泌形成和加重動脈粥樣硬化的發(fā)生。CRP作為炎癥反應(yīng)標志物，經(jīng)證明與多種心血管疾病有關(guān)聯(lián)〔8〕，CRP升高可作為發(fā)生動脈粥樣硬化或T2DM的預(yù)測指標。CysC是一種低分子非糖基化蛋白質(zhì)，另外還有同型半胱氨酸蛋白酶抑制劑和γ微量蛋白兩個名字，凡有核細胞，基本均存在CysC，其表達多表現(xiàn)為持續(xù)性、恒定性、長期性。由于CysC主要通過腎小球自由濾過，可被近曲小管完全重吸收并代謝，在判斷腎小球早期病變時具有一定意義，敏感性較高，甚至較肌酐清除率更有意義，慢性腎臟疾病的嚴重程度及其預(yù)后的判斷多由CysC的高低判斷〔9〕。APN在發(fā)生心血管疾病時可發(fā)現(xiàn)其明顯下降，表明APN能夠抵抗動脈粥樣硬化的發(fā)生，其與炎癥因子兩個與動脈粥樣硬化均有一定關(guān)聯(lián)〔10〕。

4參考文獻

1邱宇珍，劉志平，周詠明，等.2型糖尿病患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度與血清胱抑素C及高敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性〔J〕.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2013；9(3)：102-4.

2牛月華.不同劑量阿托伐他汀對老年缺血性腦血管病患者同型半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白及頸動脈內(nèi)膜中層厚度的影響〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2014；34(20):5845-6.

3黃天韜,陳曉文,張萍,等.2型糖尿病患者血清單核細胞趨化蛋白1、白細胞介素18與頸動脈內(nèi)膜中膜厚度相關(guān)性研究〔J〕.臨床薈萃,2010；25(8):654-7.

4裴麗峰,韓英,向東賢,等.老年高血壓患者血漿同型半胱氨酸濃度與頸動脈內(nèi)膜-中層厚度相關(guān)性的臨床研究〔J〕.中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2012；41(2):166-8.

5劉海英,張允明.2型糖尿病患者血清白介素-10與頸動脈內(nèi)膜中層厚度的相關(guān)性研究〔J〕.南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2012；32(2):270-2.

6樓旭丹,汪海東,陳芳,等.2型糖尿病大血管病變患者血清IL-17水平變化及意義〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2013；33(13):3024-6.

7黃倩.胰島素抵抗和超敏C-反應(yīng)蛋白及瘦素與2型糖尿病患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度的關(guān)系〔J〕.河北醫(yī)藥,2013；35(23):3579-80.

8柴旭兵,沈春梅.2型糖尿病合并腦梗死患者糖化血紅蛋白、血清同型半胱氨酸與頸動脈內(nèi)膜中層厚度分析〔J〕.實用老年醫(yī)學(xué),2014；28(8):661-3.

9陳錦鳳,唐娜娜,陳諾琦,等.2型糖尿病患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度與血清白介素18、C反應(yīng)蛋白、脂聯(lián)素水平的關(guān)系〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2014；34(18):5049-51.

10李寧,范志宏,張魯燕.老年2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化與血清胱抑素C水平的關(guān)系〔J〕.中國醫(yī)藥科學(xué),2015；5(5):9-12.

〔2015-08-26修回〕

(編輯李相軍/滕欣航)

〔中圖分類號〕R446

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)03-0619-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.03.046