老年晚期非小細胞肺癌的臨床特點及對化療的耐受性和療效

吳慧娟　吳紅波　鄒宏志　陳利娟　趙艷秋

(鄭州大學附屬腫瘤醫院　河南省腫瘤醫院內科，河南　鄭州　450008)

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老年晚期非小細胞肺癌的臨床特點及對化療的耐受性和療效

吳慧娟吳紅波鄒宏志陳利娟趙艷秋

(鄭州大學附屬腫瘤醫院河南省腫瘤醫院內科，河南鄭州450008)

〔摘要〕目的分析老年晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的臨床特點，探討采用化療治療后的患者的耐受性與臨床療效。方法選取200例晚期NSCLC患者，并根據患者的年齡，將60~80歲的100例患者設為觀察組，將50~59歲的100例患者設為對照組，給予觀察組患者采用吉西他濱聯合順鉑，給予對照組采用蓋諾聯合順鉑進行治療。在治療結束后對兩組患者的臨床療效、毒副反應進行分析。并對兩組患者治療后血清VEGF濃度進行檢測。結果觀察組的臨床療效與對照組相比并無顯著差異(P>0.05)；觀察組中位生存期優于對照組；觀察組毒副反應明顯高于對照組，但是均可以耐受化療。治療前觀察組與對照組VEGF水平無明顯差異，治療后觀察組較對照組VEGF水平明顯降低且兩組治療后均較治療前明顯降低。結論對于老年患者，順鉑的劑量可降低三分之一，降低毒副反應的作用。

〔關鍵詞〕晚期非小細胞肺癌；耐受性

第一作者：吳慧娟(1971-)，女，副主任醫師，主要從事肺癌及消化道腫瘤內科治療研究。

老年晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的發病率與死亡率也在逐漸地上升。根據有關數據統計，NSCLC占肺癌的80%，大部分患者得到診斷時，已經失去了手術與根治性放療的機會，因此姑息化療已經成為治療老年晚期NSCLC的主要手段〔1〕。老年患者因為身體素質差，對化療藥物的耐受力比較弱，間接地導致了化療的療效不佳〔2〕。本文旨在了解不同化療方案對老年晚期NSCLC患者的化療耐受性與療效。

1資料與方法

1.1臨床資料選取本院在2010年3月至2013年3月間收治200例晚期NSCLC患者，并根據患者的年齡，將60~80歲的100例患者設為觀察組，將50~59歲的100例患者設為對照組。觀察組男59例，女41例，年齡60~80(中位年齡74)歲，臨床分期ⅢB期患者有68例，Ⅳ期患者有32例。經過Karnofsky評分>70，鱗癌有63例，腺癌有37例，初治患者有71例，復治患者有29例；對照組男60例，女40例，年齡50~59(中位年齡55)歲。臨床分期ⅢB期55例，Ⅳ期45例。經過Karnofsky評分>70，鱗癌有53例，腺癌有47例，初治患者有61例，復治患者有39例。

1.2藥物鹽酸吉西他濱(澤菲)：國藥準字H20030104；順鉑(諾欣)：國藥準字H20010743。均為江蘇豪森藥業股份有限公司生產。蓋諾齊魯制藥有限公司生產，國藥準字H20093078，順鉑：國藥準字H20020273〔3〕治療前對兩組患者進行血常規、肝腎功能、心肌酶譜、心電圖，胸部CT檢查。觀察組采用吉西他濱聯合順鉑，對照組采用蓋諾聯合順鉑治療。

1.3治療方法治療前對兩組患者進行血常規、肝腎功能、心肌酶譜、心電圖，胸部CT檢查。觀察組采用吉西他濱聯合順鉑，對照組采用蓋諾聯合順鉑治療。①吉西他濱聯合順鉑：在第1天與第8天采用800 mg/m2進行靜脈滴注；在第1~3天時使用15 mg/m2順鉑進行靜脈滴注。以1個月為1個療程，連續治療2個療程。②蓋諾聯合順鉑：在第1天與第5天使用20 mg/m2進行靜脈滴注。在第1~3天使用15 mg/m2進行靜脈滴注。以1個月為1個療程，連續治療2個療程〔4〕。對兩組患者連續治療兩個療程后，對兩組患者連續隨訪1年。

1.4血管內皮生長因子(VEGF)檢測對兩組患者治療前后的VEGF進行檢測，抽取患者治療前及治療后2個周期的靜脈血5 ml，在離心后，抽取血清，放置在-40℃的冰箱中保存。使用VEGF檢測試劑盒與蒸餾水對血清嚴格按照說明書進行操作〔5〕。

1.5觀察指標

1.5.1療效判定兩組患者經過2個療程的治療后，對兩組患者連續隨訪1年，其臨床療效根據世界衛生組織(WHO)實體瘤評價標準進行劃分。①完全緩解(CR)：患者經過治療后，腫瘤完全消失的時間>1個月；②部分緩解(PR)：患者經過治療后，腫瘤最大直徑以及最大垂直直徑的乘積已經縮小了50%以上，持續時間>1個月，且并無其他病變情況；③病情穩定(SD)：患者經過治療后，腫瘤的兩徑乘積縮小<50%，增大<25%，持續時間>1個月；④病情進展(PD)：患者經過治療后，腫瘤病變兩徑乘積>25%。有效率=(完全緩解+部分緩解+病情穩定)×100%〔6〕。

1.5.2WHO抗癌藥物毒性反應兩組患者經過2個療程的治療后，對兩組患者連續隨訪1年，其臨床療效根據WHO抗癌藥物毒性反應進行分級，分為0度、Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度以及Ⅳ度。分別從血液學、胃腸道、腎與膀胱、肺、發熱、過敏、皮膚、脫發、感染、心臟以及疼痛進行評價。分級越低，代表著患者的毒性反應越低，分級越高，代表著患者的毒性反應越高〔7〕。

1.6統計學分析采用SPSS15.0統計學軟件進行t檢驗，生存率采用Log-rank法進行顯著性檢驗。

2結果

2.1臨床療效觀察組臨床療效與對照組相比并無顯著差異(P>0.05)，但在疾病進展時間上優于對照組(t=4.56,P<0.05)，見表1,圖1。

表1　兩組治療后的臨床療效對比〔n(%),n=100〕

2.2兩組中位生存期與治療前后血清VEGF濃度變化兩組患者經過治療后，觀察組的中位生存期明顯優于對照組(156 vs 128 d，P<0.05)。治療前觀察組與對照組患者VEGF水平無明顯差異〔(533.5±155.3) vs (587.6±188.7)pg/ml，P>0.05〕，治療后觀察組較對照組明顯降低明顯〔(447.3±156.3) vs

(536.4±179.6)pg/ml，P<0.05〕，兩組治療后均較治療前明顯降低(P<0.05)。

2.3兩組毒副反應兩組患者經過治療后，觀察組的毒副反應明顯高于對照組(P<0.05)，見表2。

圖1　兩組進展生存時間

毒副反應觀察組0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度對照組0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度χ2值P值血小板減少1(1)2(2)2(2)3(3)0(0)1(1)2(2)0(0)0(0)0(0)4.366<0.05惡心、嘔吐2(2)4(4)3(3)0(0)0(0)0(0)1(1)1(1)0(0)0(0)4.611<0.05脫發3(3)4(4)3(3)0(0)1(0)0(0)0(0)0(0)1(1)0(0)4.122<0.05肝功能損害1(1)2(2)2(2)3(3)0(0)2(2)2(2)0(0)0(0)0(0)4.233<0.05腎功能損害0(0)1(1)1(1)1(1)1(1)0(0)0(0)0(0)0(0)0(0)4.369<0.05皮疹3(3)3(3)1(1)0(0)0(0)4(4)0(0)0(0)0(0)0(0)4.391<0.05

3討論

老年患者與中年患者相比，其會出現各臟器生理功能減退以及組織器官的萎縮，因此在對老年患者進行治療時，化療藥物會因為老年患者的身體因素，使得吸收、分布、代謝都出現一定的變化。例如胃黏膜萎縮、胃酸分泌減少、黏膜表面具有吸收功能的細胞數減少等。再加上老年患者的心功能下降，局部血流量減少，使得藥物對于組織的穿透性改變，影響藥物的分布〔8〕。也正是因為如此，所以老年患者對于化療藥物的耐受性比較差，毒性反應敏感性比較大。

在本次臨床治療中，給予兩組患者所采用的是含鉑類的治療方案，針對鉑類藥物，具有明顯的胃腸道、腎臟、神經系統毒性的反應，毒副反應主要包括血小板減少、惡心嘔吐、脫發、肝功能損害、腎功能損害以及皮疹等毒副反應〔9〕。觀察組患者發生毒副反應的情況比對照組要高，主要是因為高齡老年患者對藥物的耐受力不夠，從而出現了高毒副反應的情況，再加上老年患者不根據實際身體情況使用吉西他濱，將會出現血小板減少的情況。但是根據老年患者自身的情況，合理的限定藥量，還是能夠達到抗腫瘤與促進血液系統循環，促進造血上有著顯著的作用，因此吉西他濱聯合順鉑對觀察組患者進行治療，具有能夠提高患者中位生存率的作用。而兩組的臨床療效并無顯著差異，證明了蓋諾聯合順鉑的臨床療效也是值得肯定的。且蓋諾聯合順鉑針對中年患者，能夠在最大程度上降低毒副反應。

吉西他濱能夠幫助患者促進血液，提高造血功能，經過治療后，觀察組的血清VEGF出現了下降的情況。血清VEGF是血管內皮生長因子中的一種因子，在血管內皮生長因子中有VEGF、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D四個亞型。四種因子與VEGF受體結合后，就會通過酪氨酸磷酸化激活酶活性，啟動血管生成的信號轉導級聯反應〔10〕。正常的VEGF濃度是為(132.9±60)pg/ml，一旦腫瘤切除術后，血清VEGF的濃度就會明顯的下降，從而作為術后復發監測的指標。老年晚期NSCLC患者中，血清VEGF的濃度是隨著腫瘤分期的進展而不斷的增高，一旦VEGF過度表達，就證明其與肺癌的預后不良有關。觀察組患者經過治療后，雖然由于老年晚期NSCLC的特性，VEGF處于居高不下的狀況，但是與對照組相比，有了明顯的下降，這很大一部分是因為與治療周期過短有所聯系。綜上，高齡老年晚期NSCLC患者因為自身機體的原因，在對化療的耐受性與有效性上有很大的局限性。而從兩組治療療效來看，可推薦采用以鉑類為基礎的兩藥聯合化療的治療方案。但是針對老年患者，還是需要將順鉑的劑量減少三分之一，才能夠在最大程度上提升老年晚期NSCLC患者的治療效果。

4參考文獻

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〔2014-07-10修回〕

(編輯安冉冉/曹夢園)

通訊作者：趙艷秋(1965-)，女，碩士，主任醫師，主要從事肺癌及食管癌內科治療研究。

基金項目：河南省衛生廳重點科技攻關項目(2009192)

〔中圖分類號〕R73

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)03-0632-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.03.052