改良VDLP方案治療中老年急性淋巴細胞白血病的療效

王業生　孫　玲　焦雪麗　宋永平

(鄭州大學第一附屬醫院血液科,河南　鄭州　450000)

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改良VDLP方案治療中老年急性淋巴細胞白血病的療效

王業生1孫玲焦雪麗1宋永平2

(鄭州大學第一附屬醫院血液科,河南鄭州450000)

〔摘要〕目的探討改良VDLP方案治療老年急性淋巴細胞白血病(ALL)的效果及不良反應。方法將2009年1月1日至2014年12月31日來該院就診的初診老年ALL患者隨機分成實驗組和對照組，對照組誘導化療采取傳統的VDLP方案(長春新堿2 mg，第1、8、15天；DNR 30～40 mg/m2，第1～3天，第15～16天；左旋門冬酰胺6 000～10 000 U，第11、14、17、20天；潑尼松1 mg/kg，第1～14天，繼之減量，1～2 w減停)；實驗組誘導化療采取改良VDLP方案誘導治療(長春新堿2 mg，第1、8、15天；DNR 30 mg～40 mg/m2，第1～3天；左旋門冬酰胺酶6 000～10 000 U，第11、14、17、20天；潑尼松1 mg/kg，第1～14天，繼之減量，1～2 w減停)。觀察兩組患者的緩解率及并發癥。結果實驗組與對照組CR率無統計學差異(P>0.05)，治療相關死亡率、重癥感染發生率有統計學差異(P<0.05)。結論改良VDLP方案與傳統VDLP方案相比有更好的耐受性，更適合老年ALL的誘導化療。

〔關鍵詞〕改良VDLP方案；急性淋巴細胞白血病

1鄭州市第三人民醫院血液科2河南省腫瘤醫院血液科

第一作者：王業生(1973-)，男，博士，副主任醫師，主要從事血液腫瘤的基礎與臨床研究。

急性淋巴細胞白血病(ALL)是一種B細胞或T細胞來源的淋巴祖細胞的血液造血系統惡性疾病，異質性較大，不同年齡組的患者治療反應及預后差異較大。老年ALL發病率較低，有研究表明，>60歲的老年人ALL發生率占成人ALL的30%〔1〕。國際上很多臨床試驗和治療方案中將老年急性白血病的年齡界限定為50歲或55歲〔2〕，認為50～60歲這個年齡組的ALL并不適合強化化療方案。老年急性白血病患者多存在心、肝、腎等臟器功能退化，不能耐受常規劑量化療，化療后骨髓抑制期長，感染難以控制，從而導致治療的失敗。本文試圖建立適合年齡≥55歲的老年ALL的誘導化療方案，盡可能地在提高緩解率的同時，降低化療相關的感染、出血、臟器衰竭的發生率，從而在延長老年ALL患者生存期的同時，提高老年ALL的生活質量。

1對象與方法

1.1患者入組2009年1月1日至2014年12月31日，就診于我院的年齡≥55歲的老年ALL共31例，取得知情同意后，隨機分入實驗組和對照組。實驗組16例，男10例，女6例，中位年齡62.5歲(55～71歲)。對照組15例，男9例，女6例，中位年齡60歲(55～70歲)。兩組年齡無統計學差異。

1.2診斷標準及監測指標采用WHO2008診斷標準，所有患者均行細胞形態學、免疫分型、細胞遺傳學及分子生物學檢查。誘導化療結束后，白細胞(WBC)>2×109/L時復查骨髓形態學、免疫分型、細胞遺傳學及分子生物學檢查。

1.3誘導化療實驗組：誘導化療選擇改良VDLP方案(長春新堿2 mg，第1、8、15天；DNR 30 mg～40 mg/m2，第1～3天；左旋門冬酰胺酶6 000～10 000 U，第11、14、17、20天；潑尼松1 mg/kg，第1～14天，繼之減量，1～2 w減停)。其中1例Ph+ALL于化療14 d口服伊馬替尼，停用左旋門冬酰胺酶。

對照組：誘導化療選擇傳統的VDLP方案(長春新堿2 mg，第1、8、15天；DNR 30～40 mg/m2，第1～3天，第15～16天；左旋門冬酰胺6 000～10 000 U，第11、14、17、20天；潑尼松1 mg/kg，第1～14天，繼之減量，1～2 w減停)。其中1例Ph+ALL于化療14 d口服伊馬替尼，停用左旋門冬酰胺酶。

1.4統計學方法應用SPSS19.0軟件，計數資料采用χ2檢驗；非正態分布計量資料采用Mann-WhitneyU檢驗。

2結果

2.1臨床特點及實驗室檢查特點兩組之間血紅蛋白(Hb)、WBC、血小板(PLT)、外周血及骨髓中的原幼淋巴細胞比例、乳酸脫氫酶>1 000 U/L的比例及Ph+的比例均無統計學差異(P>0.05)。見表1。

表1　兩組臨床特點及實驗室檢查比較

2.2誘導化療緩解率及化療相關相關并發癥的比較實驗組完成15例，CR 8例(53.3%)；對照組完成12例，CR 7例(58.3%)，兩組無統計學差異(P>0.05)。

實驗組1例因肺部感染、心力衰竭退出，最終因肺部感染死亡，治療相關死亡率6.25%。對照組3例退出，其中2例合并嚴重肺部感染死亡，另1例因心力衰竭退出，最終合并肺部感染、顱內出血而死亡；完成治療的患者中有4例合并嚴重肺部感染而死亡。對照組治療相關死亡率(46.7%)高于實驗組(P<0.05)。

實驗組合并5例重癥感染，發生率31.3%，包括肺部感染、腸道感染、敗血癥等，其中2例為兩個部位以上的感染。對照組合并10例重癥感染，發生率66.7%，包括肺部感染、腸道感染、敗血癥、皮膚軟組織感染，其中4例為兩個部位以上的感染。兩組之間重癥感染的發生率有統計學差異(P<0.05)。

實驗組合并1例(6.25)嚴重出血，為消化道出血。對照組合并4例(26.7%)嚴重出血，其中2例消化道出血，1例泌尿系出血，1例顱內出血。兩組之間的嚴重出血發生率無統計學差異(P>0.05)。

3討論

ALL是一種異質性很大的血液造血系統惡性疾病，與兒童ALL相比，成人ALL預后差，而老年ALL患者又是預后更差的人群〔3〕。老年急性白血病患者常存在心肺等臟器功能下降，或合并基礎疾病，不能耐受強烈的化療，而較小劑量的姑息化療往往不能獲得好的療效。有研究認為60～75歲的老年急性髓系白血病患者，如果基礎情況較好、沒有高危因素，選用標準劑量化療方案的CR率可達70%～80%〔4〕。國內有研究表明老年ALL的初治死亡率較高〔5〕。

本研究表明VDLP方案與傳統的VDLP方案的CR率相近，改良VDLP方案有更低的初治死亡率，重癥感染及嚴重出血的發生率較低。

Ph染色體是ALL的高危因素〔6〕。文獻報道，Ph染色體在兒童ALL中發生率僅1%～3%，而成人高達20%～30%〔7〕。老年ALL患者Ph+的比例增加。TKI的應用可改善Ph+ALL患者的生存〔8〕。本研究中因Ph+ALL患者例數所限，無法進行統計學分析。

綜上所述，由于老年ALL的特點，其治療效果相對較差，預后相對較差，改良VDLP方案的治療相關死亡率較低，并發癥相對較輕，耐受性較好。

4參考文獻

1Shin DY，Kim I，Kim KH，etal.Acute lymphoblastic leukemia in elderly patients：a single institution’s experience〔J〕.Korean J Intern Med，2011;26(3)：328-39.

2Sive JI，Buck G，Fielding A，etal.Outcomes in older adults with acute lymphoblastic leukaemia(ALL)：results from the international MRC UKALL Ⅻ/ECOG2993 trial〔J〕.Br J Haematol，2012;157：463-71.

3張閏，劉娟，葛崢,等.老年人急性淋巴細胞白血病臨床和實驗室特征研究〔J〕.中華老年醫學雜志,2013；32(4):426-9.

4于凡,林冬,周春林,等.老年急性髓系白血病的特點及療效分析〔J〕.臨床血液學雜志,2010；23(5):513-6.

5黃健，童茵，錢文斌,等.成人初發急性淋巴細胞白血病160例化療的臨床觀察〔J〕.實用癌癥雜志,2002;17(3):307-10.

6Jaso J，Thomas DA,Cunningham K，etal.Prognostic significance of immunophenotypic and karyotypic features of Philadelphia positive B-lymphoblastic leukemia in the era of tyrosine kinase inhibitors〔J〕.Cancer，2011;117(17)：4009-17.

7Lee HJ，Thompson JE，Wang ES，etal.Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia：current treatment and future perspectives〔J〕.Cancer，2011;117(8)：1583-94.

8Ottmann OG，Wassmann B，Pfeifer H,etal.Imatinib compared with chemotherapy as front-line treatment of elderly patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia(Ph+ALL)〔J〕.Cancer，2007;109(10)：2068-76.

〔2015-06-18修回〕

(編輯袁左鳴)

The effect of modified on middle aged and elderly patients with acute lymphoblastic leukemia

WANG Ye-Sheng,SUN Ling,JIAO Xue-Li,etal.

Department of Hematology,the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University,Zhengzhou 450000,Henan,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the efficacy and toxicity of modified VDLP and VDLP on patients over 55 years with acute lymphoblastic leukemia(ALL).Methods31 patients over 55 years with ALL were divided into modified VDLP or VDLP groups.ResultsThe complete response(CR)rate was 53.3% in modified VDLP group,which had no significant difference compared with that of VDLP group(58.3%)(P>0.05).The main toxicities of the two groups were infection.The infection rate of modified VDLP group(31.3%)was lower than that of VDLP group(66.7%).ConclusionsModified VDLP is effective for patients over 55 years with ALL.Modified VDLP has low adverse reactions and could be individualized to elder patients.

【Key words】Modified VDLP；Acute lymphoblastic leukemia(ALL)

通訊作者：孫玲(1957-)，女，博士，主任醫師，博士研究生導師，主要從事血液腫瘤的基礎與臨床研究。

基金項目：國家自然科學基金項目(No.81173094)

〔中圖分類號〕R73

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)03-0634-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.03.053