乳腺癌新輔助化療療效的影響因素及預后分析

張崇建　秦　麗　王　璐　崔樹德

(河南省腫瘤醫院　鄭州大學附屬腫瘤醫院乳腺癌診療中心，河南　鄭州　450008)

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乳腺癌新輔助化療療效的影響因素及預后分析

張崇建秦麗王璐崔樹德

(河南省腫瘤醫院鄭州大學附屬腫瘤醫院乳腺癌診療中心，河南鄭州450008)

〔摘要〕目的探討乳腺癌新輔助化療療效的影響因素及預后狀況。方法回顧性分析197例行新輔助化療的乳腺癌患者臨床資料，分析與臨床療效相關的臨床病理因素，并探討新輔助化療患者的整體預后。結果至隨訪結束時，190例患者中完全緩解16例(8.4%)，部分緩解113例(59.5%)，穩定60例(31.6%)，進展1例(0.5%)；單因素分析發現，紫杉類聯合蒽環類療效優于單純使用蒽環類藥物的患者，化療周期為4~6個周期的患者療效優于2~3個周期的患者，ER陰性的患者療效優于ER陽性的患者，Her-2陽性的患者療效優于Her-2陰性的患者，p53陰性的患者療效優于p53陽性的患者(P<0.05)；多因素分析發現，化療方案(OR=1.905)、化療周期(OR=2.407)、p53表達(OR=2.188)是乳腺癌新輔助化療療效的獨立影響因素。結論化療方案、化療周期、p53表達是乳腺癌新輔助化療療效的獨立影響因素；紫杉類聯合蒽環類化療藥物、化療周期為4~6個周期、p53陰性的患者乳腺癌新輔助化療療效優于其他患者。

〔關鍵詞〕乳腺癌；新輔助化療

第一作者：張崇建(1979-)，男，主治醫師，碩士，主要從事乳腺癌的輔助化療及分子靶向治療研究。

新輔助化療是指在實施手術或放療等局部治療前所做的全身化療，目的是縮小腫塊體積、殺滅轉移癌細胞，利于后續放療〔1，2〕。新輔助化療對乳腺癌患者后續治療具有重要意義，對于新輔助化療療效的早期有效預測，能有效實現乳腺癌的個體化治療并采取針對性的治療措施〔3〕。本研究擬分析新輔助化療治療乳腺癌患者與療效相關的臨床病理因素。

1對象與方法

1.1對象選取2008年1月至2012年12月我院收治入院并行新輔助化療的197例乳腺癌患者，年齡32~68歲，平均(50.3±12.2)歲，平均體質指數(BMI)(25.4±4.03)kg/m2，絕經前患者101例，絕經后患者96例，入選標準：①經組織學檢查確診為乳腺癌；②患者行新輔助化療前未進行化療、放療及激素治療；③患者無化療禁忌證；④患者臨床資料詳細可查且存在臨床上可測量的病灶；⑤患者知曉本次調查并簽署知情同意書。排除標準：①B超、胸片及全身骨掃描顯示存在遠處轉移；②存在重要臟器功能明顯異常。

1.2方法對患者所有臨床資料進行收集分析，并對所有患者進行門診隨訪或電話隨訪，隨訪從患者首次就診開始，至2015年1月截止，失訪7例(3.55%)。根據實體瘤的療效評價標準(RECIST1.1)，將化療后療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)及進展(PD)。根據臨床療效，將患者分為4組，對4組患者治療方案、化療周期、首診臨床分期、雌激素受體(ER)表達、孕激素受體(PR)表達、人表皮生長因子受體-2(Her-2)表達、增殖細胞核抗原(PCNA)、p53表達、血管內皮生長因子(VEGF)表達情況進行對比分析。乳腺癌臨床及病理分期參照第7版美國癌癥聯合會(AJCC)制定的標準，乳腺癌病理分型依據WHO 2003年制定的乳腺癌組織學分類法；免疫組化染色評定依據2010年美國臨床腫瘤學會(ASCO)/美國病理學家協會(CAP)評分系統，其中ER(+)及PR(+)為≥1%的腫瘤細胞核染色陽性，ER(-)及PR(-)為<1%的腫瘤細胞核染色陽性；HER-2評判標準：①(-)腫瘤細胞膜完全無著色或著色比例小于10%；②(+)腫瘤細胞膜呈現微弱的、不完整細胞膜著色比例大于10%；③()腫瘤細胞膜呈現弱至中等的、完整但不均勻的細胞膜著色比例>10%或<30%的腫瘤細胞出現強且完整細胞膜染色；④ ()腫瘤細胞膜呈現強的、完整的細胞膜著色比例大于30%。

1.3統計學分析采用SPSS18.0軟件，采用χ2檢驗進行單因素分析，將各個因素作為自變量建立Logistic回歸模型，將臨床療效作為因變量，采用Logistic回歸進行多因素分析。

2結果

所有患者新輔助化療后均行手術治療，其中行Auchincloss改良根治術者72例(37.9%)，Halsted根治術者68例(35.8%)，Patey改良根治術者48例(25.3%)，保乳術2例(1.1%)。至隨訪結束后，190例患者中CR 16例(8.4%)，PR 113例(59.5%)，SD 60例(31.6%)，PD 1例(0.5%)。

2.1乳腺癌新輔助化療療效影響因素的單因素分析不同化療方案、化療周期、不同ER表達、Her-2表達、p53表達患者之間的新輔助化療療效不同(P<0.05)。見表1。

表1　乳腺癌新輔助化療療效影響因素的單因素分析(n)

2.2乳腺癌新輔助化療療效影響因素的多因素分析乳腺癌新輔助化療療效的獨立影響因素有化療方案、化療周期、p53表達。見表2。

表2　乳腺癌新輔助化療療效影響因素的多因素分析

2.3乳腺癌新輔助化療患者預后分析190例患者中位無病生存期(DFS)為52.4個月，三年無病生存率為65.8%，五年無病生存率為57.9%；190例患者中位生存期為68.5個月，三年生存率為86.3%，五年生存率為75.3%。

3討論

新輔助化療也稱為術前化療，是在手術前進行的全身化療，新輔助化療不僅能抑制腫瘤細胞的增殖、減少腫瘤細胞數目，而且能控制腫瘤原發病灶及遠處微小轉移病灶〔4〕。臨床試驗已經證實了新輔助化療的安全性及治療效果，目前新輔助化療也已廣泛應用于原發性乳腺癌患者的術前治療，但是對于早期乳腺癌患者可以通過局部治療方案治愈，通常不需要進行新輔助化療，而晚期乳腺癌患者則由于失去了根治腫瘤的機會，通常也不適合進行新輔助化療〔5〕。因此對于新輔助化療療效評價及影響因素的分析至關重要。

本研究發現，蒽環類藥物是乳腺癌新輔助化療中最常用的藥物之一，其療效已經得到了臨床證實，本研究發現，紫杉醇聯合蒽環類用于乳腺癌新輔助化療其療效優于單純應用蒽環類藥物。研究稱，蒽環類藥物治療無效的乳腺癌患者中，仍有40%的患者對紫杉醇治療敏感，兩種藥物聯合使用具有更高的臨床緩解率〔6〕。目前對乳腺癌新輔助化療的周期數尚未統一規定，研究發現，在患者耐受性較好的前提下，4個周期以上的新輔助化療的完全緩解率可達10%~15%，而高于6個周期以上的新輔助化療其療效及生存率改善并不明顯〔7〕。因此也有學者認為，乳腺癌新輔助化療達到有效緩解的平均周期約為4個周期〔8〕。p53基因是介導細胞凋亡的重要因子，當細胞受損時，p53基因激活，阻滯細胞周期于G1/S期修復損傷的DNA，若無法修復，則誘導受損細胞凋亡。p53基因有野生型和突變型兩種基因，前者為隱性抑癌基因，是重要的抑癌基因，后者為顯性癌基因，可引起細胞的轉化和癌變。野生型p53基因因半衰期較短，臨床上較難檢測到，突變型p53基因半衰期較長，臨床上可用免疫組織化學法來檢測〔9〕。研究稱，p53表達陰性的患者對蒽環類藥物及紫杉醇類藥物均有較好的敏感性〔10〕，與本研究結果一致。

綜上所述，本研究認為，乳腺癌新輔助化療療效的獨立性影響因素有化療方案、化療周期、p53表達。紫杉醇聯合蒽環類藥物化療、化療周期為4~6個周期、p53表達陰性的患者其乳腺癌新輔助化療療效優于其他患者。

4參考文獻

1孫圣榮.乳腺癌早期診斷進展〔J〕.臨床外科雜志，2013；(7)：500-2.

2劉晶晶，張瑾.乳腺癌新輔助化療研究進展〔J〕.中華乳腺病雜志(電子版)，2012；6(1)：40-3.

3劉海，張喜平.乳腺癌新輔助化療的研究進展〔J〕.醫學綜述，2014；2(20)：1011-6.

4凡慶東，姜軍，楊新華，等.乳腺癌p53，cerbB-2表達與TE方案新輔助化療療效的關系〔J〕.重慶醫科大學學報，2007；32(10)：1059-61.

5馬文胡，張頻.乳腺癌新輔助化療的研究現狀〔J〕.癌癥進展，2011；9(2)：165-71.

6張旭冉，張麗娜，顧林.乳腺導管內乳頭狀瘤癌變151例患者臨床分析〔J〕.腫瘤，2013；12(33)：1069-73.

7肖宇，李惠平，雷玉濤，等.乳腺癌新輔助化療療效及ER/PR，HER2，Ki67，CyclinA2的化療預測作用〔J〕.中國微創外科雜志，2011；11(2)：163-7.

8金永，任洪軍，陸佩知，等.FAC和FTC方案治療晚期乳腺癌的臨床觀察〔J〕.現代腫瘤醫學，2009；17(6)：1100-1.

9牟鵬，厲紅元.乳腺癌新輔助化療的研究進展〔J〕.中國普外基礎與臨床雜志，2011；18(9)：653-6.

10陳前軍，蔡子浩.新輔助化療(NEO)治療炎性乳腺癌的臨床研究〔J〕.河北醫學，2000；6(9)：798-801.

〔2015-11-24修回〕

(編輯李相軍)

通訊作者：崔樹德(1955-)，男，主任醫師，主要從事乳腺癌手術治療、化療、內分泌治療及分子靶向治療研究。

基金項目：國家自然科學基金青年科學基金項目(81200231)

〔中圖分類號〕R737.9

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)03-0636-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.03.054