老年宮頸鱗癌組織中COX-2和MMP-9的表達變化及意義

沙春艷

(白城醫學高等專科學校，吉林　白城　137000)

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老年宮頸鱗癌組織中COX-2和MMP-9的表達變化及意義

沙春艷

(白城醫學高等專科學校，吉林白城137000)

〔摘要〕目的探討環氧化酶(COX)-2和基質金屬蛋白酶(MMP)-9的表達在老年宮頸鱗癌中，發生發展中的作用評價。方法應用免疫組化SP法檢測60例宮頸鱗癌(觀察組)、60例正常宮頸組織(對照組)中COX-2和MMP-9的表達水平，并分析COX-2和MMP-9的表達與臨床病理特征的關系。結果觀察組COX-2和MMP-9表達的陽性率明顯高于對照組(P<0.01)；觀察組中COX-2和MMP-9的陽性率與淋巴結轉移、腫瘤最大直徑及 Ki67 的表達密切相關。結論COX-2和MMP-9的高表達在宮頸癌的發生、發展中均起作用，聯合檢測可能與子宮頸鱗癌的預后密切相關。

〔關鍵詞〕宮頸鱗癌；環氧化酶-2；基質金屬蛋白酶-9

宮頸癌是常見婦科惡性腫瘤之一，其中鱗癌占大多數。近年來，隨著宮頸癌發病機制研究的深入。環氧化酶-2(COX-2)及基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)與包括生殖系統惡性腫瘤在內的多種惡性腫瘤的發生發展關系密切〔1〕。本文就老年宮頸鱗癌術后組織COX-2和MMP-9的表達與臨床病理特征的關系進行分析。

1資料和方法

1.1一般資料選擇2013年1月至2014年6月收集宮頸鱗癌根治術切除后留取的蠟塊組織60例作為觀察組，診斷均符合宮頸鱗癌標準，患者年齡60～76〔平均(65.3±4.2)〕歲，術前均未進行放、化療；其中高分化鱗癌12例，中分化鱗癌34例，低分化鱗癌14例。同時選取子宮脫垂或子宮肌瘤行子宮全切患者的宮頸組織60 例作為對照組，年齡 60～74〔平均(64.2±3.3)〕歲。兩組一般臨床特征差別無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法所有標本均經10%甲醛固定，石蠟包埋組織做5 μm連續切片，常規蘇木素-伊紅(HE)染色和免疫組化(SP)法染色。免疫組織化學SP法嚴格按試劑盒說明書進行，二氨基聯苯胺(DAB)顯色，HE復染，封片后用光學顯微鏡觀察。

1.3實驗結果的判斷 COX-2蛋白陽性細胞均位于細胞質中，以染成棕黃或棕褐色為陽性，選擇視野中腫瘤細胞密集的區域共 10 個高倍視野，計數COX-2的陽性率，取平均值〔2〕。MMP-9蛋白陽性細胞為細胞質內呈棕黃色顆粒樣物質。用低倍和高倍鏡觀察，按陽性細胞所占百分比及著色程度判定結果〔3〕。

1.4統計學方法應用SAS6.12統計學分析軟件進行組間比較分析，計數資料的組間比較進行χ2檢驗，計量資料的組間比較行t檢驗。

2結果

2.1兩組中MMP-9和 COX-2陽性表達觀察組COX-2和MMP-9陽性率分別為63.33%和71.67%，對照組COX-2和MMP-9陽性率分別為33.33%和26.67%，觀察組COX-2和MMP-9表達的陽性率明顯高于對照組(P<0.01)。

2.2觀察組COX-2和MMP-9不同臨床特征中的陽性表達比較觀察組中COX-2和MMP-9的陽性率與淋巴結轉移、腫瘤最大直徑及Ki67的表達密切相關。見表1。

表1　觀察組COX-2和MMP-9不同臨床特征中的陽性表達比較〔n(%)〕

第一作者：沙春艷(1973-)，女，碩士，副教授，主要從事病理學與病理生理學研究。

3討論

宮頸鱗癌轉移是指在與原發腫瘤不相鄰的部位繼發腫瘤的漸進性形成，目前宮頸鱗癌的發病呈年輕化趨勢〔4〕。COX是一種膜結合蛋白，可催化花生四烯酸轉化為前列腺素，維持機體的各種生理、病理過程。COX-2屬于“快速反應基團”，主要位于某些細胞核膜上，參與炎癥和腫瘤的過程。COX-2通常在靜息狀態下不表達；當受到刺激后經活化的酪氨酸激酶介導的通路而誘導表達，從而改變某些腫瘤相關基因的活性，促進了惡性腫瘤的發生發展〔5〕。佟丹等〔6〕應用免疫組織化學SP法檢測COX-2在40例宮頸鱗癌組織和10例正常宮頸組織中表達情況，結果顯示COX-2在正常宮頸組織和宮頸鱗癌組織中的陽性表達率分別為0.0%、60.0 %，COX-2的表達與宮頸鱗癌的病理分級及淋巴轉移有關，說明COX-2的表達與宮頸鱗癌的淋巴轉移有關,其在宮頸癌的發生發展中可能起重要作用,有可能作為評估宮頸鱗癌淋巴結轉移的參考指標。

腫瘤細胞分泌MMP和腫瘤細胞衍生膠原刺激因子，降解細胞外基質，促進腫瘤新生血管的形成，從而促進腫瘤細胞的浸潤和轉移；大量研究表明MMP-9在多種惡性腫瘤中呈過度表達，與腫瘤侵襲性密切相關〔7〕。也有報道發現，子宮內膜癌組織中MMP-9蛋白的表達水平與淋巴結轉移、血管浸潤及肌層浸潤程度有關；同時，MMP-9蛋白過度表達者易發生淋巴結轉移和血管浸潤，且肌層浸潤也會加深〔8〕。Huang等〔9〕的報道還發現，卵巢上皮性癌組織中MMP-9蛋白的高表達也與癌細胞的侵襲能力呈正相關。

本實驗結果提示COX-2和MMP-9 對促進老年人子宮頸鱗癌的發生及癌變有重要價值。COX-2和MMP-9參與腫瘤生長、浸潤及增殖。Ki67是標記增殖最重的蛋白，而COX-2和MMP-9均與增殖相關，提示COX-2和MMP-9促進腫瘤生長可能與促進增殖有關。此外，再次表明COX-2和MMP-9在宮頸癌的轉移過程中起重要作用。

4參考文獻

1孟亞麗，鄭燕，王立芹，等.宮頸鱗癌組織中PINCH和血管內皮生長因子C蛋白表達的研究〔J〕.中國綜合臨床,2011；27(10):1019-22.

2褚靜，張永愛，李靜，等.老年子宮頸鱗癌中 PINCH 和環氧化酶-2表達及關系〔J〕.中國老年學雜志，2013;33(18)：4610-1.

3劉麗利，南云澤，林貞花，等.宮頸鱗癌組織中MMP-2、MMP-9的表達變化及意義〔J〕.山東醫藥，2011;51(2)：93-4.

4孟茜.Kiss-1、MMP-2和MMP-9在宮頸鱗癌中的表達及意義〔J〕.山東醫藥，2010;50(9)：91-2.

5劉麗平，石斌，李斌，等．環氧化酶-2在小腸缺血再灌注損傷中的作用研究〔J〕.解放軍醫學雜志，2009;34(8)：945-8.

6佟丹，朱莉，劉磊，等.Bcl-2和COX-2在宮頸鱗癌中的表達及其臨床意義〔J〕.現代生物醫學進展，2014;14(3)：486-9.

7Rooprai HK，van Meter TE，Robinson SD，etal.Expression of MMP-4 and-9 in short-term cultures of meningioma：influence of histological subtype〔J〕.Int J Mol Med，2003;12(6)：977-81．

8孫曉彤，楊毓琴，李耘，等.Shrew-1與MMP-9蛋白的表達及其聯合檢測對早期子宮頸鱗癌復發的預測價值〔J〕.中華婦產科雜志，2012;47(5)：379-83.

9Huang LW，Garsett AP，Bell DA，etal．Differential expression of matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-l protein and mRNA in epithelial ovarian tumors〔J〕.Gynecol Oncol,2000;77(3)：369-76．

〔2015-02-17修回〕

(編輯袁左鳴)

基金項目：吉林省教育科學“十二五”規劃課題(No.GH14556)

〔中圖分類號〕R71

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)03-0638-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.03.055