腦梗死中醫證型與纖維蛋白原相關基因多態性的研究

霍綺雯 譚峰

腦梗死中醫證型與纖維蛋白原相關基因多態性的研究

霍綺雯 譚峰

目的研究腦梗死患者不同中醫癥候類型與纖維蛋白原(Fg)相關基因β-148C/T多態性的關系。方法采用限制性片段長度多態性聚合酶鏈反應(PCR-RELP)技術對55例腦梗死患者(腦梗死組)、55例正常者(對照組)進行β-148C/T基因多態性分型,并分析腦梗死組患者中醫證型在基因型中分布情況。結果兩組的基因分型及等位基因分布情況比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。腦梗死組TT型攜帶者Fg水平較其他基因型明顯升高(P＜0.01),且腦梗死組不同基因型Fg水平均高于對照組(P＜0.01)。腦梗死組患者風痰阻絡型的T等位基因分布均優于其他證型(P＜0.05)。結論Fg水平受Fg148C/T基因多態性位點調控,以風痰阻絡型為主要證型的TT型攜帶者擁有更高的Fg水平,且影響在腦梗死患者中更為顯著。

腦梗死；中醫證候；纖維蛋白原；基因多態性

大量流行病學調查顯示,Fg是缺血性腦血管疾病中的獨立危險因素［1］。在已有的研究中發現,中醫證型與基因多態性存在相關性。本試驗通過評價腦梗死患者中醫證型與Fg水平和β-148C/T多態性分布頻率的關系,為將來制定個性化中風預防及治療方案提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1～12月本院收治的腦梗死患者55例作為腦梗死組,另選同期健康體檢者55例作為對照組。納入標準：經頭顱CT或頭顱MRI確診；發病＜7 d,發病后未經治療；年齡45～85歲；無嚴重殘疾,mRS≤3；無嚴重的其他系統病變、遺傳性疾病；漢族人。排除標準：腦出血或蛛網膜下腔出血；嚴重的其他系統疾病者；先天性遺傳疾病。對照組中男24例,女31例,平均年齡(61.69±12.02)歲；腦梗死組男35例,女20例,平均年齡(61.71±11.98)歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 入院當天即予頭顱CT或頭顱MRI檢查。基因分型的檢測：抽取靜脈血3ml,用PCR-RFLP技術對目的DNA片斷進行擴增、酶切反應、產物檢測,并進行電泳結果分析。

1.3 觀察指標 統計分析兩組患者的基因型分布情況及各基因型Fg水平情況,并比較腦梗死組患者中醫證型(肝陽暴亢、風痰阻絡、痰熱腑實、氣虛血瘀、陰虛風動)在基因型中分布情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基因型分布情況比較 對照組的基因分型CC、CT、TT型分別為23例、17例、15例,腦梗死組分別為10例、15例、30例,兩組比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。其中對照組CC型占優勢,而腦梗死組TT占優勢。對照組C等位基因、T等位基因分別為58.2%、41.8%,腦梗死組分別為69.1%、30.9%,比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 兩組各基因分型的Fg水平比較 對照組CC、CT、TT型的Fg水平分別為(2.58±0.45)、(2.98±0.54)、(3.58±0.24)g/L,腦梗死組分別為(3.68±0.62)、(4.48±0.86)、(4.97±0.54)g/L。腦梗死組TT型攜帶者Fg水平較其他基因型明顯升高(P＜0.01),且腦梗死組不同基因型Fg水平均高于對照組(P＜0.01)。

2.3 中醫證型與基因分型的關系 腦梗死組患者中醫證型在基因多態性的分布以風痰阻絡型、陰虛風動型為主,且風痰阻絡型的T等位基因分布均優于其他證型(P＜0.05)。見表1。

表1 腦梗死患者中醫證型在基因多態性分布情況

3 小結

Fg水平受遺傳和環境因素的共同影響。研究發現,β-148T等位基因攜帶者均表達更高的Fg水平［2］。許峰等［3］發現,腦梗死組Fg水平較對照組明顯升高,β-148C/T位點CC型分布頻率低。本研究表明：Fg水平受Fg148C/T基因多態性位點的影響,TT型擁有更高的Fg水平(P＜0.05),且影響腦梗死基因多態性通過影響基因的表達發揮作用,從基因多態性方向研究中醫證候具有實質意義。沈乃瑩等［4］對急性腦梗死患者進行HLA-DQA1等位基因多態性分型研究,發現HLA-DDA10501基因與陰虛體質相關聯,HLA-DDA10301基因與氣虛、痰濕及血瘀證型相關聯。本研究顯示,腦梗死以痰阻絡型為主,陰虛風動型次之。因研究對象數量、地域的限制,受試者的體質特點是否與腦梗死中醫證型相關尚待進一步研究。

［1］Meschia JF,Brott TG,Brown RD Jr,et al.The Ischemic Stroke Genetics Study (ISGS) Protocol.BMC Neurol,2003,8(3):4.

［2］馬愛軍,潘旭東,張成森,等.纖維蛋白原β基因-148C/T多態性與腦梗死的關系.中華醫學遺傳學雜志,2006,23(2): 202-204.

［3］許峰,倪培華,應雅韻.纖維蛋白原B-148C/T基因多態性與腦卒中的關系.診斷學理論與實踐,2005,4(1):38-39.

［4］沈乃瑩,閻征,金宇安,等.HLA-DQA1 等位基因與急性腦梗塞多種中醫體質類型的相關性研究.中醫雜志,2001,42(4): 237-238.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.12.057

2016-03-21］

528000 廣東省佛山市中醫院