子宮內膜樣癌及癌前病變孕激素治療前后的病理評估及其臨床意義

孫宇 許凱 盧紅明 何苗 李慧峰 范桂蓮

子宮內膜樣癌及癌前病變孕激素治療前后的病理評估及其臨床意義

孫宇 許凱 盧紅明 何苗 李慧峰 范桂蓮

目的觀察子宮內膜樣癌及癌前病變孕激素治療前后的病理變化及臨床意義。方法選取20例子宮內膜樣癌及28例癌前病變患者,分析患者孕激素治療前后的病理變化。結果治療后,子宮內膜樣癌臨床完全控制12例,部分控制6例,無效2例；子宮內膜癌癌前病變完全控制22例,部分控制5例,無效1例。治療后子宮內膜雌激素受體、孕激素受體、P53、Skp2及Cmyc蛋白陽性率均低于治療前,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結論子宮內膜樣癌及癌前病變患者應用孕激素治療可獲得較好效果,應用病理組織學診斷可準確評估患者病情轉歸情況。

子宮內膜癌；癌前病變；孕激素；病理評估

子宮內膜癌是婦科常見的生殖道惡性腫瘤之一,根據(jù)組織病理學特征及內分泌學區(qū)別主要分為子宮內膜樣癌和非子宮內膜樣癌。前者約占所有子宮內膜癌的70%～80%［1］。雖然子宮內膜癌治療效果仍以手術最佳,但對于年輕患者且有迫切的生育需求的患者,孕激素療法通過對抗雌激素改變子宮內膜樣癌增生和表達不失為一種選擇。本研究觀察子宮內膜樣癌及癌前病變孕激素治療前后病理病變及臨床意義,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年3月～2014年5月本院收治的20例子宮內膜樣癌及28例癌前病變患者作為研究對象,均已婚。子宮內膜癌患者平均年齡(30.6±6.4)歲,均經(jīng)病理組織學檢查確診為Ⅰa期；癌前病變患者平均年齡(29.2±5.8)歲,病理組織學檢查呈子宮內膜復雜性不典型增生。所有患者表示有迫切的生育需求,治療前簽署治療知情同意書。

1.2 治療方法 所有患者均口服孕激素,醋酸甲羥孕酮(片劑,250 mg,北京斯利安藥業(yè)有限公司,國藥準字H11021562) 250～500 mg,1次/d；或口服醋酸甲地孕酮(片劑,160 mg,上海信誼天平藥業(yè)有限公司,國藥準字H20053712)160～320 mg,1次/d。3個月為1個療程,2～3個療程后根據(jù)病理結果再制定治療方案。

1.3 檢查方法 常規(guī)全面診刮,石蠟包埋,再將包埋組織切成厚度為4 μm的切片。行常規(guī)蘇木精-伊紅染色法(HE)染色劑免疫組化EliVision法染色,依次DAB染色、蘇木精復染、然后脫水,透明封存,放置顯微鏡下觀察。免疫組化指標包括子宮內膜雌激素受體、孕激素受體、P53、Skp2及Cmyc蛋白。所有免疫組化指標檢測中細胞呈棕黃色為陽性信號,子宮內膜雌激素受體、孕激素受體、P53檢測中陽性細胞數(shù)≥50%為陽性；Skp2及Cmyc蛋白檢測中陽性細胞數(shù)≥25%為陽性。

1.4 療效判定標準 臨床控制：子宮內膜樣癌病變組織及不典型增生組織消失；部分控制：子宮內膜仍有不典型增生組織存在但較前有所縮小,細胞形態(tài)大致恢復正常；無效：子宮內膜樣癌變組織及不典型增生組織未見減少。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SAS9.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效及病理變化特點 治療后,子宮內膜樣癌臨床完全控制12例,部分控制6例,無效2例；子宮內膜癌癌前病變完全控制22例,部分控制5例,無效1例。治療后病理變化特點：子宮上皮細胞細胞核變小變圓,核/質比下降,染色質勻細,局部上皮細胞胞漿呈淡粉色,發(fā)生典型鱗狀上皮樣改變。子宮內膜厚度為1～2cm,有水腫跡象,部分患者可呈息肉狀,腺體結構復雜性降低、數(shù)量減少,血管擴張,細胞間質增多,部分腺體發(fā)生囊性擴張。腺體上皮細胞變?yōu)榱⒎叫?細胞密度下降,腺體分泌量增加。

2.2 免疫組化指標變化 治療后子宮內膜雌激素受體、孕激素受體、P53、Skp2及Cmyc蛋白陽性率均低于治療前,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 48例患者免疫組化指標陽性率治療前后對比［n(%)］

3 討論

孕激素可抑制雌激素導致的子宮內膜復雜的、不典型的增生,從而逆轉子宮內膜樣癌及癌前病變。在典型的子宮內膜樣癌及癌前病變中,異型性上皮細胞數(shù)目增多,腺體結構復雜、數(shù)量多,孕激素治療后,間質發(fā)生水腫及蛻膜樣變,腺體稀疏、內膜反應趨于同化［2］。除子宮內膜一般性改變,上皮細胞不典型性減輕,大多數(shù)患者還會出現(xiàn)上皮嗜酸性改變即化生或細胞分化性改變,對于上述眾多變化,郭東輝等［3］認為閱片時應重點觀察腺上皮細胞的形態(tài)改變,其實是腺體復雜性結構的改變,并在閱片前充分了解患者的臨床病史,這對目前子宮內膜樣癌及癌前病變病理療效評估尚無統(tǒng)一標準的情況下評估病情有重要幫助。免疫組化在子宮內膜樣癌與宮頸癌診斷及鑒別診斷中作用日益受到關注［4］。子宮內膜樣癌內膜上存在雌激素受體、孕激素受體及P53蛋白高表達［5,6］。本研究對病理切片還進行了免疫組化,結果顯示雌激素受體及孕激素受體在子宮內膜樣腺癌中的陽性率分別為75.00%、77.08%,高于相關學者的雌激素受體及孕激素受體陽性率60.87%(28/46)、67.39%(31/46),其原因可能為研究樣本均較小或評價標準差異,也有可能是雌激素受體及孕激素受體的高表達在癌前病變中差異較大。Skp2及Cmyc蛋白的表達增高可能預示子宮內膜樣癌患者預后差。本研究孕激素明顯降低Skp2及Cmyc蛋白的陽性率,提示孕激素療效的可靠性。

總之,子宮內膜樣癌及癌前病變應用孕激素治療可獲得較好效果,應用病理組織學診斷可準確評估對患者的病情轉歸。

［1］邱春萍,姜潔.子宮內膜癌的分子機制和靶向治療進展.婦產(chǎn)與遺傳(電子版),2013,3(1):31-35.

［2］李世榮,蘇圓圓.子宮內膜樣腺癌與子宮內膜復雜不典型增生患者應用孕激素治療的病理學變化及預后觀察.臨床和實驗醫(yī)學雜志,2015,14(11):883-887.

［3］郭東輝,李靈敏,張慧娟,等.子宮內膜樣癌及癌前病變孕激素治療后的病理評估及其臨床意義.中華病理學雜志,2015(3): 216-220.

［4］黃敬皓.免疫組化標記物在子宮內膜樣腺癌與宮頸腺癌診斷中的表達及臨床意義.檢驗醫(yī)學與臨床,2015(6):778-779,782.

［5］羅祖強,周正平,格桑志瑪,等.子宮內膜癌及不同子宮內膜病變組織中p57kip2、ER、PR的表達及意義.臨床與實驗病理學雜志,2013,29(9):982-985.

［6］侯靜,王晉芬,閆小麗.p53、雌激素受體、孕激素受體在卵巢漿液性癌與子宮內膜樣癌中的表達及其意義.腫瘤研究與臨床,2014,26(8):559-561.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.12.144

2016-04-12］

163311 黑龍江省大慶油田總醫(yī)院病理科