房顫患者的華法林基因個體化治療效果觀察

陳艷平 鄧桂明 陳鎮

房顫患者的華法林基因個體化治療效果觀察

陳艷平 鄧桂明 陳鎮

目的觀察華法林基因個體化給藥對心房顫動(房顫)患者的治療效果。方法120例房顫患者,隨機分為觀察組和對照組,每組60例,記錄患者的CYP2C9*3和VKORC1-1639G/A基因檢測結果,對照組按照體質不同給予華法林治療,觀察組則按基因個體化給予華法林治療。觀察比較華法林的實際劑量與預測劑量之間的差異、療效差異等。結果對照組的穩定劑量(3.82±0.10)mg明顯低于觀察組的(4.32±0.08)mg,而對照組的預測劑量值(3.23±0.07)mg明顯低于觀察組的(3.86±0.12)mg,兩組比較差異均具有統計學意義(P＜0.01)。觀察組患者優良率(73.3%)明顯高于對照組(53.3%)(P＜0.05)。結論房顫患者的CYP2C9*3和VKORC1-1639G/A基因檢測在指導華法林抗凝治療具有參考值意義,但是治療方面還存不足,需要臨床進一步的探究。

心房顫動；華法林；基因組；個體化給藥

華法林是臨床最常用的防治血栓栓塞的口服抗凝藥［1］。華法林的抗凝、溶栓的雙重調節作用,治療效果顯著,藥物治療作用持續時間長,服用方便,價格適當。房顫是最常見的心律失常之一［2］,是由心房主導折返環引起許多小折返環導致的房律紊亂。華法林治療房顫的臨床效果顯著,但是不同的參照用藥標準,華法林的治療效果亦不同。本次研究選取本院120例房顫患者,均給予華法林治療,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2013年4月～2015年6月收治的120例房顫患者,其中男78例,女42例,年齡32～65歲,平均年齡(46.3±1.2)歲；患者中,高血壓導致的房顫24例,冠心病引起房顫35例,肺源性心臟病引起房顫36例,其他情況25例。將其隨機分為觀察組和對照組,每組60例。觀察組中,男32例,女28例,年齡32～65歲,平均年齡(43.5±7.3)歲；對照組中,男46例,女14例,年齡32～65歲,平均年齡(42.3±7.6)歲。兩組患者的性別、年齡、等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 觀察組患者進行CYP2C9*3和VKORC1-1639基因檢測,對照組患者同樣進行基因檢測并記錄,根據患者體質不同華法林個體給藥,在用藥前患者逐個進行血常規、尿常規、肝功能、腎功能等檢查,各項功能檢測后進行登記；根據其基因差異,在常規治療的基礎上華法林個體化給藥,起始劑量2.2 mg,根據復查結果,適當調整華法林用量。兩組患者給予同樣級別的護理,并且進行日常飲食生活方面跟蹤,時刻注意觀察患者病情變化,做好跟蹤記錄,并采取相應措施進行處理。

1.3 療效評定標準 將治療效果的評定標準分為優、良、差3個指標。優：無藥物不良反應,治療效果顯著,抗凝強度達標,房顫消失；良：房顫基本消失,無藥物不良反應的發生,抗凝強度基本達標；差：房顫基本消失,有藥物反應發生,抗凝強度不達標。優良率=(優+良)/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的華法林穩定劑量、預測劑量比較 對照組的穩定劑量(3.82±0.10)mg明顯低于觀察組的(4.32±0.08)mg,而對照組的預測劑量值(3.23±0.07)mg明顯低于觀察組的(3.86±0.12)mg,兩組比較差異均具有統計學意義(P＜0.01)。見表1。

2.2 兩組患者的療效比較 觀察組患者優良率(73.3%)明顯高于對照組(53.3%),比較差異具有統計學意義(χ2=5.17,P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者的華法林穩定劑量、預測劑量比較(±s,mg)

表1 兩組患者的華法林穩定劑量、預測劑量比較(±s,mg)

注：與對照組比較,aP＜0.01

組別 例數 穩定劑量 預測劑量觀察組 60 4.32±0.08a 3.86±0.12a對照組 60 3.82±0.10 3.23±0.07t30.24 35.13P＜0.01 ＜0.01

表2 兩組患者的療效比較［n(%)］

3 討論

近年來,中國的房顫流行病學顯示［3］,我國房顫患者有1千萬,占全國總人口的0.8%,其患病率呈逐年上升的趨勢。房顫患者易發展為動脈栓塞,從而導致腦梗心梗等并發癥,甚至急性死亡。因此預防動脈栓塞成了房顫患者首要治療任務。華法林對于房顫患者的動脈栓塞起到很好的抗凝作用,但在劑量使用上存在一定爭議。

華法林在常規體質參照給藥與基因參照給藥,治療效果有一定區別,本次研究,觀察組患者優良率(73.3%)明顯高于對照組(53.3%)(χ2=5.17,P＜0.05)。而劉俊等［3,4］人的研究中得知：盡管CYP2C9*3、VKORC1在解釋華法林個體差異起著關鍵作用,但是還有近50%的劑量差異無法得到解釋,FDA也并未強制各醫療機構在進行華法林抗凝治療前開展此類基因檢測。綜合來看,雖然華法林的藥物用量根據基因檢測結果有一定參照性,但是單純的參照基因檢測來確定華法林劑量,存在一定的用藥偏差。

本次研究數據顯示,對照組的穩定劑量(3.82±0.10)mg明顯低于觀察組(4.32±0.08)mg,而對照組的預測劑量值(3.23± 0.07)mg明顯低于觀察組(3.86±0.12)mg,兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。對照組的預測劑量值與實際劑量值均少于觀察組,但其治療效果要比觀察組顯低許多,而觀察組的藥物反應、抗凝強度達標率等方面均強于對照組,由此可見,華法林在確定臨床用藥劑量方面的參考途徑,有待進一步斟酌。

據相關報道［4］,華法林主要通過肝臟CYP2C9代謝為無活性的6-和7-羥基化合物,負責編碼CYP2C9和突變型CYP2C9～CYP2C9*13。從而達到較好的抗凝效果。由于單純的基因檢測并納入的樣本量小,基因檢測能否真正運用到臨床治療,為臨床治療提供科學依據必須要大規模的臨床驗證,因此建立合適的華法林個體化給藥模型,減少單憑臨床進行抗凝治療的弊端,科學指導臨床進行華法林抗凝治療,發揮抗凝作用的同時,降低華法林抗凝過量帶來的出血風險。

綜上所述,房顫患者的CYP2C9*3和VKORC1-1639G/A基因檢測在指導華法林抗凝治療具有參考值意義,但是不能作為臨床華法林個體給藥劑量的唯一判斷標準,需要結合臨床其它因素進行綜合判定,從而確定華法林的最終穩定劑量。建立一套合適的華法林個體給藥模型,以確保華法林在臨床使用方面的安全性、有效性、穩定性、均一性。

［1］劉俊.華法林基于藥物基因組學個體化給藥方案的評價.中國醫院藥學雜志,2013,33(22):1857-1862.

［2］孫安修,顧欣.華法林的基因組學與個體化給藥.中國醫院用藥評價與分析,2015,(5):569-570.

［3］劉俊,徐航.基因組學個體化給藥對心臟瓣膜術后華法林初始抗凝療效的影響.中國藥房,2014,25(4):330-332.

［4］婁瑩,李一石.華法林的藥物基因組學及其合理應用.藥物不良反應雜志,2011,13(1):32-37.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.12.174

2016-05-05］

410004 長沙市中心醫院(陳艷平)；湖南中醫藥大學第一附屬醫院(鄧桂明 陳鎮)

鄧桂明