藍芩口服液治療兒童上呼吸道感染的療效及安全性的系統評價

段露芬 翁小紅

藍芩口服液治療兒童上呼吸道感染的療效及安全性的系統評價

段露芬 翁小紅

目的系統評價藍芩口服液治療兒童上呼吸道感染的療效。方法檢索EMbase數據庫、PubMed數據庫、Cochrane 圖書館、中國期刊全文數據庫(CNKI)、中國生物醫學文獻數據庫(SinoMed)、維普數據庫(VIP)、萬方科技數據庫關于藍芩口服液治療兒童上呼吸道感染的隨機對照試驗研究,對納入藍芩口服液治療兒童上呼吸道感染的文獻進行方法學質量評價,并進行Meta分析。結果共納入6篇文獻,包括763例患兒。Meta分析結果顯示,藍芩口服液聯合利巴韋林組總有效率與對照組比較差異有統計學意義［比值比(OR)為3.46,95%可信區間(CI)(2.29,5.24)］。結論基于現有臨床證據,藍芩口服液治療兒童上呼吸道感染有效,且安全性良好；但因納入研究文獻數量較少,質量均較低,此結論尚需更多大樣本、高質量臨床隨機對照試驗予以證實。

藍芩口服液；上呼吸道感染；兒童；系統評價

急性上呼吸道感染(AURI)俗稱“感冒”,是指由各種病原所引起的上呼吸道的急性感染,為小兒最常見的疾病［1］。文獻報道［2,3］藍芩口服液的藥理作用包括退熱、抗炎、抗菌、鎮痛和抗病毒,在臨床上常被用于兒童AURI的治療,但其說明書中并未提及兒童用藥的用法用量及安全性等,故本文采用 Meta分析方法,對藍芩口服液治療兒童上呼吸道感染的療效及安全性進行分析,為臨床用藥提供一定的參考價值,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 檢索策略 檢索 EMbase數據庫、 PubMed數據庫、Cochrane 圖書館、CNKI、SinoMed、VIP、萬方科技數據庫。各數據庫檢索時間均從2000年1月～ 2015 年 10 月。中文檢索詞為“藍芩口服液”、“上呼吸道感染”、“隨機”、“對照”等。英文檢索詞為“Lanqin Oral Liquid”、“acute upper respiratory infection”、“Randomized controlled trial”等。

1.2 文獻納入標準 ①研究類型：采用藍芩口服液治療兒童上呼吸道感染的臨床隨機對照試驗,是否采用盲法和分配隱藏、有無隨訪不限。語言限制為中文和英文。②研究對象：符合上呼吸道感染診斷標準的小兒和兒童(1～14歲)、不考慮患兒基礎性疾病情況。③干預措施：常規治療加藍芩口服液與常規治療對照或藍芩口服液與常規治療組對照。兩組均不考慮其他基礎疾病藥物治療情況。④結局指標：以《實用內科學》或《兒科診斷治療學》為標準,將痊愈率+顯效率+有效率合并為總有效率。

1.3 納入研究文獻的方法學質量評價 按照 Cochrane 所制定 Meta 評價方法,由 2 名研究者獨立根據納入與排除標準選擇試驗,并用統一的提取表提取資料后交叉核對,如有分歧,討論解決,或交由第三位研究者協助解決。文獻質量評價采用Jadad Scale評分法。5分為高質量研究；3～4分為較高質量研究；1～2分為低質量研究。納入文獻基本情況見表1。

表1 納入文獻基本情況

1.4 統計學方法 采用 RevMan5.3軟件進行隨機效應模型的 Meta分析。各研究間的異質性采用χ2檢驗,計數資料的效應尺度采用相對危險度(RR)或OR表示。對于二分變量采用RR及95%CI表示療效分析統計量；對于連續性資料采用加權均數差(MD)及 95%CI表示療效分析統計量。對納入文獻做敏感性分析,采用“漏斗”圖分析文獻的發表性偏倚。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 文獻檢索結果 依據上文提及的檢索策略,初檢共檢出15篇相關的中文文獻,未檢索到相關的英文文獻。閱讀摘要及全文后排除納入患者不全為兒童的研究、非隨機對照研究、重復報道、回顧性研究等,最終納入 6 篇文獻,均為隨機對照研究,共763例患兒,其中藍芩口服液治療組396例,對照組367例。年齡1～14歲。見表2。

表2 納入文獻原始資料(n)

2.2 藍芩口服液治療兒童上呼吸道感染總有效率的Meta分析結果

2.2.1 Meta分析結果 6項研究均報告了總有效率,Meta分析結果顯示：異質性檢驗差異無統計學意義(P＞0.05)。采用隨機效應模型進行效應量合并,結果顯示：與未服用藍芩口服液的對照組相比,藍芩口服液治療上呼吸道感染總有效率明顯提高。藍芩口服液治療兒童上呼吸道感染總有效率為90.4% (358/396),對照組為74.4%(273/367)； 兩組間同質性檢驗χ2=1.36,P=0.93＞0.05,采用隨機效應模型進行分析,總有效率的OR合并值為 3.46,95%CI為2.29,5.24,兩組間治療上呼吸道感染總有效率的總效應 Z=5.87,P＜0.01。見圖1。

圖1 治療組與對照組對比治療兒童上呼吸道感染總有效率森林圖

2.2.2 敏感性分析 因納入6篇文獻試驗的方法學質量均不高,且樣本量較少,故采用每次去除1個試驗后再重新統計的方法對Meta分析的結果進行敏感性分析。結果顯示,所有研究在剔除前后分析結果后差異無統計學意義(P＞0.05),提示Meta分析結果較穩定。

2.2.3 發表偏倚評價 利用漏斗圖方法對總有效率進行了分析,研究漏斗圖顯示不完全對稱,提示可能存在發表偏倚。見圖2。

圖2 藍芩口服液治療兒童上呼吸道感染總有效率漏斗圖

2.3 不良反應 納入的6篇文獻中,3篇文獻治療組和對照組均未觀察到不良反應［4,6,7］,1篇文獻表明治療組和對照組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)［5］,但該文獻并未對出現的不良反應進行具體描述,有1篇未提及用藥過程中的不良反應觀察［8］,僅有1篇文獻報道少數兒童(未提及具體數字)服用藍芩口服液后出現腹瀉癥狀,停藥或減量后癥狀消失,無其他不適和不良反應［9］。見表3。

表3 藍芩口服液治療兒童上呼吸道感染不良反應

3 討論

Meta分析結果顯示,藍芩口服液在治療兒童急性上呼吸道感染的應用可以顯著提高總有效率,與對照組比較差異具有統計學意義(P＜0.01)。同時不良反應發生情況少且未出現嚴重藥物不良反應,服用藍芩口服液治療期間,除個別文獻［9］觀察到有少數兒童出現輕微胃腸道反應外,無其他不良反應發生?；诂F有的臨床證據,藍芩口服液治療兒童上呼吸道感染有效,且安全性良好。

但此評價納入的6項研究樣本量均較少,且文獻質量均不高,同時,漏斗圖提示存在一定的發表偏倚。故尚需大量、嚴格的多中心隨機雙盲對照試驗的開展,進一步來綜合評價藍芩口服液治療兒童上呼吸道感染的療效及安全性。

［1］王衛平.兒科學.北京:人民衛生出版社,2013:266-268.

［2］劉秀霞,歐陽林,孫海勝.藍芩口服液.中國新藥雜志,2004,11(9):734.

［3］史寧,郭宏舉,李艷蕾.藍芩口服液聯合利巴韋林治療小兒手足口病的 meta 分析.國際中醫中藥雜志,2015,37(4):357-362.

［4］秦黎.藍芩口服液治療小兒急性上呼吸道感染的療效及安全性觀察.云南醫藥,2013,34(4):326-327.

［5］李泉.藍芩口服液治療小兒上呼吸道感染的臨床價值分析.中國醫藥指南,2013,11(24):291.

［6］陳啟文,潘小玲,袁高樂,等.藍芩口服液佐治小兒上呼吸道感染療效觀察.南昌大學學報(醫學版),2011,51(10):83-84.

［7］溫慧,甄黨霞.藍芩口服液治療急性上呼吸道感染的療效觀察.吉林醫學,2012,33(15):3201.

［8］陳淑英.藍芩口服液治療上呼吸道感染臨床療效分析.大家健康,2015,9(1):113.

［9］李明珉,周錦妍,汪艷.藍芩口服液治療上呼吸道感染75例療效觀察.云南中醫中藥雜志,2007,28(3):30.

Systematic evaluation of curative effect and safety by Lanqin oral liquid in the treatment of children upper respiratory infection

DUAN Lu-fen,WENG Xiao-hong.Department of Pharmacy,Suzhou Municipal Hospital Headquarters,Suzhou 215000,China

ObjectiveTo systematically evaluate curative effect by Lanqin oral liquid in the treatment of children upper respiratory infection.MethodsRandomized controlled trials of Lanqin oral liquid in the treatment of children upper respiratory infection were retrieved from EMbase,PubMed,Cochrane library,China national knowledge internet (CNKI),Chinese biomedical literature database (SinoMed),VIP database (VIP),and Wanfang database.Evaluation was made by methodological quality test on chosen literature in Meta analysis.ResultsA total of 6 literature were involved,including 763 children cases.Meta analysis showed statistically significantdifference of total effective rate between Lanqin oral liquid combined with ribavirin group and control group［odds ratio (OR) 3.46,95%confidence interval (CI) (2.29,5.24)］.ConclusionOn the basis of current clinical reference,Lanqin oral liquid is effective and safe in the treatment of children upper respiratory infection.Due to small number of involved literature and low quality,it is necessary to apply randomized controlled trials with large samples and high quality to verification.

Lanqin oral liquid; Upper respiratory infection; Children; Systematic evaluation

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.09.002

2016-02-22］

215000 蘇州市立醫院本部藥學部

翁小紅