多排螺旋CT研究復方丹參滴丸對人體冠狀動脈的擴張作用

鄧煒，王麗，鄭煥君，葉裕豐

(廣州市番禺區中心醫院影像科，廣東 廣州 511400)

多排螺旋CT研究復方丹參滴丸對人體冠狀動脈的擴張作用

鄧煒，王麗，鄭煥君，葉裕豐

(廣州市番禺區中心醫院影像科，廣東 廣州 511400)

目的 通過多排螺旋CT定量觀測復方丹參滴丸對人體冠狀動脈的擴張作用。方法應用東芝多排螺旋CT對2012年2月至2015年6月來我院就診的患者240例進行冠狀動脈掃描，將患者按就診時間隨機平均分配至三個實驗組(B、C、D)及一個對照組(A)，每組各60例。其中A組掃描前不予任何藥物，實驗組則分別在增強掃描前15 min(B組)、1 h(C組)、3 h(D組)給予復方丹參滴丸含服。掃描后采用75%左右R-R常規期相進行圖像后處理，通過CTA軟件重建冠脈多層面重建(MPR)、曲面重建(CPR)、最大密度投影(MIP)及容積再現(VR)圖像。分別測量左主干及前降支、旋支、右冠狀動脈各節段中部管腔直徑，并統計其分支數，采用完全隨機兩樣本t檢驗進行統計學分析。結果實驗組較對照組冠狀動脈均有不同程度擴張，以含服后1 h為著，其中左主干擴張了6.3%，前降支近、中、遠段分別擴張8.1%、7.1%、2.9%，旋支近、中、遠段分別擴張8.1%、6.9%、3.8%，右冠狀動脈近、中、遠段分別擴張7.1%、6.6%、4.8%，側枝顯示率實驗組較對照組分別增加了7.9%、36.6%、34.7%。結論復方丹參滴丸有明確的冠狀動脈擴張作用，起效時間較慢而持久。

體層攝影術；復方丹參滴丸；冠狀動脈

復方丹參滴丸(Compound danshen dripping pills，DSP)是我國常用的作為治療心血管疾病的中草藥制劑，被國家列為冠心病急救必備藥之一，自投入使用以來，對它的藥代動力學、有效成份的藥理研究、作用機制、臨床序效等已有相當多的研究報道[1-2]，對其治療冠心病的療效和原理已經基本明確。但做為一種治療冠狀動脈狹窄所導致心臟病的必備和急救藥物，仍然缺少其擴張人冠狀動脈的直接證據。筆者通過64排螺旋CT觀察、分析使用丹參滴丸后患者的冠狀動脈擴張情況，旨在探討丹參滴丸對冠狀動脈的直接擴張作用，為臨床用藥提供信息。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 隨機選取2012年2月至2015年6月來我院行冠脈CT動脈造影(CT Arteriography，CTA)的患者240例，其中男性136例，女性104例，年齡38～72歲，平均(56.3±10.5)歲，將患者平均隨機分配至三個實驗組及一個對照組。納入標準：①自然心率小于70次/min。②冠狀動脈CTA檢查顯影良好，能準確測量各段冠狀動脈直徑。排除標準：①成像質量不佳及有彌漫鈣化、支架置入等影響冠脈直徑測量者。②曾服用過復方丹參滴丸有不適癥狀者。③不能停服可能影響觀察冠狀動脈直徑藥物24 h者。④導致冠狀動脈走行和管徑異常的先天變異。

1.2 檢查方法 囑患者檢查前24 h停服所有影響觀察藥物，對照組(A組)掃描前不予任何藥物，實驗組按組別分別在增強掃描前15 min(B組)、1 h(C組)、3 h (D組)給予復方丹參滴丸10丸舌下含服。使用64排東芝螺旋CT機行后門控冠狀動脈掃描，按BMI指數個性化使用管電壓并采用管電流調制技術降低掃描輻射，掃描參數：管電壓100～120 kV，管電流300～400 mA，球管旋轉速度0.4～0.45 s/圈，有效層厚0.5 mm，準直螺距0.35，掃描時間9～13 s。掃描方法：預掃描以確定掃描范圍，預設升主動脈中部為感興趣區，閾值為150 Hu，采用雙筒高壓注射器，于肘靜脈注入碘普羅胺注射液(370 mg I/mL)60～80 mL，速率5 mL/s，注射完后追加40 mL生理鹽水，速率3 mL/s[3]。

1.3 圖像分析 采用75%R-R常規期相進行圖像后處理。將獲得的數據全部傳入Starview2.0后處理工作站，通過冠脈CTA軟件重建冠脈MPR、CPR、MIP及VR圖像。由兩名心血管影像方向主治醫師以上職稱人員，按紐約心臟協會冠狀動脈節段定義[4]，將冠狀動脈分為15段，其中左主干及前降支、旋支、右冠狀動脈分別測量各段中部管腔直徑(排除狹窄段)；觀察冠狀動脈三支血管所屬分支，其中左室后支及后降支做為主干直接延續不計數，每組分別統計其平均分支數及總分支數，并進行對比。

1.4 統計學方法 應用SPSS17.0統計軟件包進行數據分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間兩兩比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 管徑最大擴張程度 實驗組中可見C組管徑最大，與A組比較，其左主干擴張6.3%，前降支近、中、遠段分別擴張8.1%、7.1%、2.9%，旋支近、中、遠段分別擴張8.1%、6.9%、3.8%，右冠狀動脈近、中、遠段分別擴張7.1%、6.6%、4.8%。各組管徑經統計學分析，B組與A組各段管徑差異均無統計學意義(P＞0.05)，C組與D組各段管徑有不同程度擴張，其中左主干及前降支、旋支及右冠狀動脈近中段為著，應用兩獨立樣本t檢驗，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表1，測量部位見圖1。

2.2 每組患者分支顯示支數比較 實驗組顯示的分支數均較對照組多，B、C、D組分別較A組增加7.9%、36.6%、34.7%，見表2。

表1 每組患者冠狀動脈各節段管腔直徑比較(mm，±s)

表1 每組患者冠狀動脈各節段管腔直徑比較(mm，±s)

注：表中P值均與A組比較。

組別 左主干 前降支 旋支 右冠狀動脈近中遠近中遠近中遠A組(n=60) B組(n=60) C組(n=60) D組(n=60) P值(B) P值(C) P值(D) 2.51±0.30 2.55±0.35 2.63±0.45 2.59±0.39＞0.05＞0.05＞0.05 4.09±0.52 4.13±0.47 4.35±0.55 4.29±0.42＞0.05＜0.01＜0.01 3.34±0.44 3.39±0.45 3.61±0.47 3.57±0.44＞0.05＜0.01＜0.01 2.65±0.33 2.72±0.29 2.84±0.37 2.81±0.45＞0.05＜0.05＜0.05 2.09±0.25 2.12±0.29 2.15±0.22 2.17±0.27＞0.05＞0.05＞0.05 3.08±0.43 3.15±0.48 3.33±0.42 3.28±0.38＞0.05＜0.01＜0.01 2.61±0.48 2.57±0.41 2.79±0.51 2.73±0.45＞0.05＜0.05＞0.05 2.09±0.37 2.13±0.28 2.17±0.33 2.21±0.40＞0.05＞0.05＞0.05 3.39±0.50 3.45±0.53 3.63±0.47 3.59±0.59＞0.05＜0.01＜0.05 3.20±0.47 3.17±0.42 3.41±0.52 3.37±0.45＞0.05＜0.05＜0.05

圖1 依次為對照組(A組)、含服丹參滴丸15 min(B組)、1 h(C組)及3 h(D組)后典型冠狀動脈VR圖

表2 每組患者前降支、旋支及右冠狀動脈所屬分支顯示支數(條)

3 討 論

DSP是唯一通過美國FDA作為治療心血管疾病的中草藥制劑，在我國廣泛應用。但由于缺乏直接的觀察手段，多年來對DSP的研究，均是通過對用藥后離體動物模型的心血管血流量、心電圖改變等進行間接分析，推斷其對人體冠狀動脈具有擴張作用[5]，但這樣的推論具有不確定性。多排螺旋CT應用于臨床心臟和冠狀動脈成像后，目前在診斷和排查冠心病方面已經成為臨床重要的無創影像檢查手段[6]，由于可以在后處理工作站上進行三維重建，整體直觀的顯示冠狀動脈，并可以在任意角度下成像及測量，在觀察冠狀動脈的解剖及形態學上具有獨特的優勢，為研究DSP對人體冠狀動脈的擴張作用提供了可靠的方法。

關于DSP治療冠心病的療效和機制，國內外已有較多研究報道[7-8]，并認為其治療急性心絞痛的效果與硝酸甘油相似[8]。但對于其治療心絞痛起效的主要原因及峰值時間各家說法不一，這與中藥制劑成份多樣及作用機制復雜有關。本研究數據顯示，含服DSP 15 min后，實驗組各組較對照組冠狀動脈分支雖大部分有所擴張，但均差異無統計學意義，這點與硝酸甘油通過迅速擴張冠狀動脈各級血管從而改善心肌缺血明顯不同，提示其緩解急性心絞痛癥狀的機制可能并非主要通過擴張血管來實現。有研究學者提出DSP可以增加心肌順應性，加大心肌有效灌注，減少心肌耗氧量，筆者推測DSP治療急性心絞痛或許與此有關，其具體作用機制值得進一步研究探討[1-2]。

本研究還顯示，雖然起效較慢，DSP仍有明確的冠狀動脈擴張作用，在實驗組中以服藥后1 h最為明顯，對主要分支的擴張程度由2.9%～8.1%不等，擴張率由近段向遠段逐漸減弱。而側枝血管在CT檢查中的顯示率也有明顯提升，說明其對細小分支也有一定的擴張作用。

關于DSP對人體冠狀動脈擴張的持續時間鮮有報道，有學者研究認為DSP的主要成分在體內屬慢消除過程，藥物作用時間較長，但不能夠證實其對冠狀動脈擴張具有同樣的效果[9]。本組數據顯示DSP在含服1 h后冠狀動脈大部分節段出現明確擴張，至3 h后仍能維持一定擴張程度，表明DSP對冠狀動脈的擴張較為持久，可做為臨床用藥參考。

本研究不足之處，未能直接觀測DSP對心肌灌注流量的作用，對DSP緩解急性心絞痛的機制仍屬猜測；受條件所限未能進一步細化含服DSP后不同時間分組，觀察較為粗糙。仍有待學者們進一步研究。

[1]任宏強,趙利,王忠,等.復方丹參滴丸對急性心肌梗死大鼠心肌細胞凋亡和凋亡相關蛋白的影響[J].中國動脈硬化雜志,2013,21 (12):1084-1088.

[2]許小進,沈建平.復方丹參滴丸治療冠心病心絞痛 的基礎與臨床研究進展[J].世界中西醫結合雜志,2013,8(5):525-527.

[3]中華放射學雜志心臟冠狀動脈多排CT臨床應用協作組.心臟冠狀動脈多排CT臨床應用專家共識[J].中華放射學雜志,2011,45(1): 9-17.

[4]Austen WG,Edwards JE,Frye RL,et al.A reporting system on patients evaluated for coronary artery disease:report of the Ad Hoc Committee for Grading of Coronary Artery Disease,Council on Cardiovascular Surgery,American Heart Association[J].Circulation, 1975,51(Suppl):5-40.

[5]Xin X,Zou H,Zheng N,et al.Metabonomic strategy to the evaluation of chinese medicine compound danshen dripping pills interfering myocardial ischemia in rats[J].Evid Based Complement Alternat Med,2013,2013:718305.

[6]何平,謝賢和,陳忠明,等.64層螺旋CT冠狀動脈成像與選擇性冠狀動脈造影的比較分析[J].海南醫學,2010,21(17):15-17.

[7]Yao Y,Feng Y,Lin W.Systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials comparing compound danshen drippingpills and isosorbide dinitrate in treating angina pectoris[J].Int J Cardio,2015,186:46-47.

[8]王淑琴.硝酸甘油片和復方丹參滴丸緩解急性心絞痛的臨床療效比較[J].中國民族民間醫藥,2012,21(3):101.

[9]周小虎,周燕.復方丹參方中使藥冰片對君藥丹參藥代動力學的影響[J].河南中醫,2014,34(5):826-828.

Expansion effect of compound danshen dripping pill on human coronary artery by Multislice CT.

DENG Wei, WANG Li,ZHENG Huan-jun,YE Yu-feng.Department of Radiology,Guangzhou Panyu Distuct Central Hospital, Guangzhou 511400,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo observe the expansion effect of compound danshen dripping pill on human coronary artery by multislice CT(MSCT).MethodsA total of 240 patients undergoing CT angiography in our hospital from February 2012 to June 2015 were applied by Toshiba MSCT,which were ramdoly divided into three experimental groups(B,C,D)and a control group(A)according to the hospitalization time,with 60 patients in each group.The experimental groups were given compound Danshen dripping pills before enhanced scanning at 15 min(group B),1 h(group C), 3 h(group D),and the group A was scanned without drugs.After the scanning,the image postprocessing was conducted by 75%R-R normal phase.The images of multi-layer reconstruction of coronary artery(MPR),surface reconstruction (CPR),maximum density projection(MIP)and volume rendering(VR)were reconstructed by CTA software.The left main coronary artery,rami anterior descendens,rami circumflexus and arteriae coronaria dextra in the central lumen diameter were measured and the branches were counted.Using complete random two sample t test,the data were conducted for statistical significance.ResultsCompared with control group,the lumen diameters of experiment group were expanded in different degrees,especially after 1 h(group C).In group C,the left main coronary artery expanded 6.3%,and the rami anterior descendens of the proximal,middle and distal segments were expanded by 8.1%,7.1%,2.9%,with the rami circumflexus of the proximal,middle and distal segments expanded by 8.1%,6.9%,3.8%,and the arteriae coronaria dextra of the proximal,middle and distal segments expanded by 7.1%,6.6%,4.8%,respectively.Compared with the control group,the display rate of lateral branch in group B,C,D were increased by 7.9%,36.6%,34.7%,respectively.ConclusionUsing DSP can significantly improve the image quality by expanding the diameter of coronary arteries.It works not only slow but also last longer.

Tomography;Compound danshen dripping pills;Coronary artery

R445

A

1003—6350（2016）14—2313—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.14.026

2016-02-26)

廣東省廣州市中醫藥科技項目（編號：20142A010028）；廣東省廣州市醫學重點學科資助項目（編號：穗衛科[2013]21號）

鄧煒。E-mail:denwei11@sina.com