血清FKN、IL-8和IL-17水平與慢性阻塞性肺疾病肺功能的關(guān)系

周秩嶠，徐何，楊威

(重慶市城口縣人民醫(yī)院大內(nèi)科，重慶 405900)

血清FKN、IL-8和IL-17水平與慢性阻塞性肺疾病肺功能的關(guān)系

周秩嶠，徐何，楊威

(重慶市城口縣人民醫(yī)院大內(nèi)科，重慶 405900)

目的 探討慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清中趨化因子(FKN)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)和白細(xì)胞介素-17(IL-17)水平與肺功能的相關(guān)性。方法采用ELISA方法對本院2012年1月至2015年1月收治的30例COPD急性加重期(AECOPD)患者和34例COPD穩(wěn)定期(COPD)患者治療前、后血清中FKN、IL-8和IL-17的水平進(jìn)行監(jiān)測，檢測其肺功能，并與30例正常健康人進(jìn)行對比。結(jié)果AECOPD組患者治療前血清中的FKN、IL-8和IL-17的水平分別為(641.68±90.69)ng/L、(155.24±47.10)ng/L和(80.26±19.28)ng/L，治療后分別為(412.45±63.67)ng/L、(118.66±39.60)ng/L和(37.90±10.75)ng/L；COPD組治療前血清中的FKN、IL-8和IL-17的水平分別為(475.84± 71.86)ng/L、(140.12±40.88)ng/L和(49.52±9.20)ng/L，治療后分別為(234.86±53.80)ng/L、(101.92±43.32)ng/L和(31.77±9.82)ng/L，兩組患者治療前后血清中FKN、IL-8和IL-17的水平均明顯高于對照組，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；且AECOPD組患者治療前血清中FKN和IL-17的水平均顯著性高于COPD組(P＜0.01)。AECOPD組患者治療后的FEV1%pred和FEV1/FVC%分別為(58.28±8.76)和(55.80±8.82)，COPD組患者治療后的FEV1%pred和FEV1/FVC%分別為(73.60±9.98)和(71.60±11.20)，均明顯低于對照組，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；AECOPD組患者治療后的RV%pred為(122.89±11.68)，COPD組為(116.67±12.92)，均明顯高于對照組，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；且AECOPD組患者的FEV1%pred和FEV1/FVC%明顯低于COPD組，RV%pred則明顯高于COPD組(P＜0.01)，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。AECOPD組和COPD組患者血清中FKN、IL-8和IL-17的水平與FEV1%pred(rFKN=-0.986 1，rIL-8=-0.960 0，rIL-17=-0.910 9)和FEV1/FVC%(rFKN=-0.967 3，rIL-8=-0.904 7，rIL-17=-0.868 8)均呈負(fù)相關(guān)，與RV%pred(rFKN=0.894 2，rIL-8=0.901 2，rIL-17=0.907 4)均呈正相關(guān)。結(jié)論慢性阻塞性肺疾病患者血清中FKN、IL-8和IL-17的水平均出現(xiàn)明顯增高，且隨著病情的加重而升高，這些因子可能與COPD的發(fā)生和發(fā)展過程有著密切的關(guān)聯(lián)。

慢性阻塞性肺疾病；不規(guī)則趨化因子；白細(xì)胞介素-8；白細(xì)胞介素-17；肺功能

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種肺部炎癥性疾病，其主要病理特點(diǎn)為不完全可逆的氣流受限[1-2]。COPD發(fā)病較為緩慢，肺功能隨著病程逐漸下降，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量[3-4]。在COPD的發(fā)病過程中，患者肺部會產(chǎn)生異常的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而釋放出多種炎癥介質(zhì)，如白細(xì)胞介素-8(Interleukin-8，IL-8)、白細(xì)胞介素-17(Interleukin-17，IL-17)以及不規(guī)則趨化因子(Fractalkine，F(xiàn)KN)[5-7]。在這些介質(zhì)的相互作用下，肺部氣道結(jié)構(gòu)會出現(xiàn)不同程度的受損，氣流出現(xiàn)阻塞。本研究旨在探討COPD患者血清中FKN、IL-8和IL-17水平變化與其肺功能的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院大內(nèi)科2012年1月至2015年1月收治的64例COPD患者為研究對象，其中COPD急性加重期(AECOPD)患者30例，COPD穩(wěn)定期(COPD)患者34例，同時選取健康者30例作為對照組。三組受檢者在年齡、性別等方面比較差均異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合《慢性阻塞性肺病診治指南(2013版)》中關(guān)于COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)均對實(shí)驗(yàn)內(nèi)容知情，并簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并重大疾病者，如嚴(yán)重支氣管疾病、糖尿病、腫瘤等；(2)近期接受過外科手術(shù)者。

1.2 FKN、I-8和IL-17水平檢測 所有受檢者均于住院后次日清晨空腹抽取3 mL靜脈血液，離心取血清，置于-80℃貯存?zhèn)溆谩２捎妹嘎?lián)免疫吸附(ELISA)法分別對所有受檢者血清中FKN、IL-8和IL-17水平進(jìn)行檢測。所有試劑盒均購于R&D Systems公司，實(shí)驗(yàn)操作步驟嚴(yán)格參照試劑盒說明書。

1.3 肺功能檢測 采用肺功能儀對COPD急性期和穩(wěn)定期患者的肺功能進(jìn)行測定，檢測指標(biāo)分別為一秒量比預(yù)計(jì)值(FEV1%pred)、第一秒用力呼氣量占用力肺活量的比值(FEV1/FVC%)以及殘氣量占預(yù)計(jì)值的比值(RV%pred)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組受檢者的FKN、IL-8和IL-17水平比較 治療前，AECOPD組和COPD組患者血清中FKN、IL-8和IL-17的水平均顯著升高，與對照組比較差異均具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，且AECOPD組患者治療前血清中FKN和IL-17的水平均顯著性高于COPD組，差異均具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見表1。

表1 三組受檢者的FKN、IL-8和IL-17水平比較(±s)

表1 三組受檢者的FKN、IL-8和IL-17水平比較(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05；與對照組比較，cP＜0.05。

組別 例數(shù)FKN(ng/L)IL-8(ng/L)IL-17(ng/L) AECOPD組治療前治療后COPD組治療前治療后對照組30 641.68±90.69b412.45±63.67ac155.24±47.10b118.66±39.60ac80.26±19.28b37.90±10.75ac34 30 475.84±71.86b234.86±53.80b190.80±42.89 140.12±40.88b101.92±43.32ac32.14±4.25 49.52±9.20b31.77±9.82ac28.21±9.60

2.2 三組受檢者的肺功能比較 治療前，AECOPD組和COPD組患者的FEV1%pred和FEV1/ FVC%均明顯低于對照組的FEV1%pred和FEV1/ FVC%，而RV%pred則明顯高于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，且AECOPD組患者的FEV1% pred和FEV1/FVC%明顯低于COPD組，RV%pred則明顯高于COPD組(P＜0.01)，見表2。

表2 三組受檢者的肺功能比較(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05；與對照組比較，cP＜0.05。

組別 例數(shù)FEV1%pred FEV1/FVC%RV%pred AECOPD組治療前治療后COPD組治療前治療后對照組30 51.40±8.64b58.28±8.76ac48.21±6.56b55.80±8.82ac152.40±14.48b122.89±11.68ac34 30 63.38±10.28b73.60±9.98ac92.66±9.40 65.44±9.42b71.60±11.20ac88.48±10.36 126.95±12.60b116.67±12.92b98.60±13.48

2.3 COPD患者血清中FKN、IL-8和IL-17水平與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性 AECOPD組和COPD穩(wěn)定期組患者血清中FKN、IL-8和IL-17水平分別與FEV1%pred和FEV1/FVC%呈負(fù)相關(guān)，與RV%pred呈正相關(guān)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見表3。

表3 COPD患者血清中FKN、IL-8和IL-17水平與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性

3 討 論

COPD是中老年人群中常見的多發(fā)疾病，隨著我國老年人口規(guī)模的逐漸擴(kuò)大，COPD的發(fā)病率也呈逐年上升的趨勢[8-10]。COPD的發(fā)生和發(fā)展過程受到由肺泡巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞以及T淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞釋放的大量細(xì)胞因子介導(dǎo)[11]。FKN是趨化因子家族CX3C的一種新型趨化因子，與多種肺部疾病的發(fā)生都有著密切的聯(lián)系，在COPD的發(fā)生和發(fā)展過程中，F(xiàn)KN更是發(fā)揮著極為重要的作用[12]。IL-8又稱嗜中性粒細(xì)胞因子，研究發(fā)現(xiàn)IL-8水平不僅與COPD患者氣道中性粒細(xì)胞活性有關(guān)，而且與氣道阻塞程度有著密切的聯(lián)系[13]?；颊唧w內(nèi)升高的IL-8水平使氣道管腔中的中性粒細(xì)胞大量聚集，氣道管壁中的部分T淋巴細(xì)胞出現(xiàn)浸潤，中性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的活性也大幅增加，釋放出的大量白三烯進(jìn)一步加重了呼吸道炎癥反應(yīng)[14-16]。IL-17是由THl7細(xì)胞釋放，能促使氣道中性粒細(xì)胞大量聚集，誘導(dǎo)和調(diào)節(jié)機(jī)體的多種免疫應(yīng)答反應(yīng)[17]。本文對AECOPD和COPD患者治療前、后血清中FKN、IL-8和IL-17的水平進(jìn)行監(jiān)測，結(jié)果顯示AECOPD和COPD患者治療前血清中FKN、IL-8和IL-17的水平均明顯高于正常對照組(P＜0.01)，提示FKN、IL-8和IL-17的水平與COPD的發(fā)生有關(guān)。經(jīng)治療后，AECOPD和COPD患者血清中FKN、IL-8和IL-17的水平均有一定程度的降低，說明FKN、IL-8和 IL-17水平的監(jiān)測對于評估COPD患者預(yù)后具有重要的作用。肺功能是診斷COPD的金標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)EV1、FVC和RV評價COPD肺功能嚴(yán)重程度與預(yù)后的主要指標(biāo)[18]。

本文進(jìn)一步分析FKN、IL-8和IL-17的水平與FEV1、FVC和RV的相關(guān)性，結(jié)果顯示FKN、IL-8和IL-17水平分別與FEV1%pred和FEV1/FVC%呈明顯負(fù)相關(guān)，與RV%pred呈明顯正相關(guān)，進(jìn)一步說明監(jiān)測FKN、IL-8和IL-17的水平在COPD中的作用。

綜上所述，患者血清中FKN、IL-8及IL-17的水平隨著病情的加重而明顯升高，相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)這些炎癥因子與患者肺功能呈明顯正相關(guān)。因此動態(tài)監(jiān)測COPD患者血清中FKN、IL-8及IL-17的水平對于臨床療效和預(yù)后的評估具有重要的意義。

[1]Leonard Chow MD,Parulekar AD,Ms N AH.Hospital management of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease[J]. Journal of Hospital Medicine,2015,10(5):328-339.

[2]崔偉,伍彩紅,黃議,等.多學(xué)科合作團(tuán)隊(duì)在慢性阻塞性肺疾病患者全程康復(fù)護(hù)理過程中的作用研究[J].中國全科醫(yī)學(xué),2013,16(24): 2896-2900.

[3]Woodruff PG,Agusti A,Roche N,et al.Current concepts in targeting chronic obstructive pulmonary disease pharmacotherapy:making progress towards personalised management[J].Lancet,2015,385 (9979):1789-1798.

[4]管頻,李偉.慢性阻塞性肺疾病氣道炎癥與氣道重塑研究進(jìn)展[J].海南醫(yī)學(xué),2010,21(17):114-116.

[5]韓麗萍,王秋月,麥洪珍,等.慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-8、hsCRP水平及臨床意義的探討[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2013,38 (12):924-926.

[6]黃白麗,馬志超,付姣.IL-18、IL-13與TNF-α在慢性阻塞性肺疾病中的變化及意義[J].海南醫(yī)學(xué),2010,21(22):25-27.

[7]殷菱,李法琦.趨化因子Fractalkine與老年常見疾病的關(guān)系[J].中國老年學(xué)雜志,2013,33(13):3265-3268.

[8]吳饒仙,況九龍.慢性阻塞性肺疾病臨床表型的研究進(jìn)展[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志,2013,38(6):519-523.

[9]呂佳康.慢性阻塞性肺疾病中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則制定的可行性探討[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2013,29(6):477-480.

[10]Rochester CL,Carl F,Crouch RH.Pulmonary rehabilitation for respiratory disorders other than chronic obstructive pulmonary disease[J]. Clinics in Chest Medicine,2014,35(2):369-389.

[11]Roozbeh S,Cuevas C R,Yue W,et al.Guideline adherence in management of stable chronic obstructive pulmonary disease[J].Respiratory Medicine,2013,107(7):1046-1052.

[12]陳順蘭,楊渝浩,董德瓊.趨化因子FKN與慢性阻塞性肺疾病[J].國際呼吸雜志,2008,28(4):254-256.

[13]胡蓉.COPD患者治療前后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-8檢測的臨床意義[J].放射免疫學(xué)雜志,2007,20(6):503-505.

[14]葉紅,曹卓.COPD患者血清IL-17、IL-8和TNF-α檢測及意義[J].放射免疫學(xué)雜志,2013,26(4):490-491.

[15]范春紅,李明霞,李明,等.COPD患者血清CRP、IL-1β、IL-17水平變化及臨床意義[J].臨床肺科雜志,2014,19(5):799-801.

[16]錢文君,房鵬,顧宗江.IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α在慢性阻塞性肺病中的表達(dá)[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2015,19(15):172-173.

[17]楊晶,鄺相如.IL-23、IL-17及IL-10變化與COPD及BODE指數(shù)的相關(guān)性研究[J].臨床肺科雜志,2014,19(12):2189-2191.

[18]Marjan K,H Marike B,Raquel G,et al.Transient early wheeze and lung function in early childhood associated with chronic obstructive pulmonary disease genes[J].Journal of Allergy&Clinical Immunology,2014,133(1):68-76.

R563

B

1003—6350（2016）14—2349—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.14.038

2015-12-25)

周秩嶠。E-mail：68571536@qq.com