右美托咪定對老年患者全麻術后認知功能障礙的Meta分析

高文蔚，陳榕，劉戀，劉嬌，趙博

（武漢大學人民醫院重癥醫學科1、麻醉科2，湖北 武漢 430060）

·薈萃分析·

右美托咪定對老年患者全麻術后認知功能障礙的Meta分析

高文蔚1，陳榕2，劉戀2，劉嬌1，趙博2

（武漢大學人民醫院重癥醫學科1、麻醉科2，湖北 武漢 430060）

目的 采用循證醫學的方法系統評價右美托咪定在老年患者全麻術后認知功能障礙的影響。方法計算機檢索Cochrane、PubMed、Medline、知網、維普、萬方數據庫，均從建庫到2015年7月發表的文獻，對符合納入與排除標準的研究進行資料提取，并采用RevMan 5.2軟件進行Meta分析。結果最終納入13個隨機對照試驗，共計854例患者。Meta分析結果顯示：術后1 d右美托咪定組簡易精神狀態評價量表(MMSE評分)高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)；右美托咪定組術后1 d POCD的發生率明顯低于對照組(P＜0.05)，差異有統計學意義。結論老年患者全麻術中使用右美托咪定，能有效改善患者術后認知功能障礙，降低POCD的發生率。

右美托咪定；老年患者；術后認知功能；Meta分析

伴隨著我國社會步入人口老齡化階段，老年患者的手術數量也呈現出逐漸增多的趨勢。老年患者由于自身原因，具有對手術及麻醉的耐受力差、術后恢復慢、并發癥多的特點。術后認知功能障礙(Postoperative cognitive dysfunction，POCD)[1-2]是老年患者術后最主要的并發癥之一，也較其余患者發生率高。其主要發生在術后1～3 d，不僅會導致患者焦慮、人格障礙等，還會增加患者住院時間及醫療開支，造成醫療資源的浪費。右美托咪定(Dexmedetomidine，Dex)[3]作為一種新型的具有鎮靜功能且記憶保護的一種藥物，具有鎮靜、鎮痛、抗焦慮、抗交感活性的作用。文獻報道右美托咪定可降低患者術后認知功能障礙的發生率，但目前臨床尚缺乏循證醫學的有利證據。因此，本研究旨在系統評價右美托咪定對老年患者全麻術后認知功能障礙的影響，以期為臨床應用和進一步研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入和排除標準 研究對象：年齡≥60歲的老年患者；研究設計類型：隨機對照試驗(RCT)；干預措施：實驗組負荷劑量和維持劑量使用右美托咪定，對照組負荷劑量和維持劑量使用生理鹽水；判斷指標：術前及術后認知功能測試-簡易精神狀態評價量表(MMSE評分)、術后認知功能障礙(POCD)。排除標準：重復發表，數據不符合條件，只有摘要而缺乏全文，或全文未提供充分原始數據且索要無果。

1.2 檢索策略 計算機檢索Cochrane、PubMed、Medline、CNKI、Wanfang Data、VIP，起止時間均為從建庫到2015年7月。文種限中、英文。英文檢索詞為“dexmedetomidine;elderly;postoperative cognitive dysfunction”。中文檢索詞為“右美托咪定；老年；術后認知功能障礙”。

1.3 文獻質量評價 兩位研究人員獨立進行資料提取及質量評價。如遇意見不一致，雙方討論或請第三位研究人員決定。方法學質量以Cochrane[4]的風險偏倚評估工具為準：①隨機序列產生；②分組隱藏；③盲法實施；④數據完整性；⑤選擇性報告；⑥其他偏倚來。

1.4 統計學方法 RevMan5.2軟件數據分析。若P≥0.1，I2≤50%，使用固定效應模型；若P＜0.1，I2＞50%，采用隨機效應模型。所有效應量均以95%CI表示，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 文獻檢索納入研究基本情況及質量評價 初檢文獻276篇，剔除重復發表及不符合納入的文獻，共19篇文獻納入，進一步閱讀全文，最終納入13篇RCT。納入研究的一般情況詳見表1。

2.2 Meta分析結果

2.2.1 MMSE評分 共10個研究[6-11，13-15，17]比較術前1 d及術后1 d的MMSE評分，其中術前1 d的MMSE評分各研究間無異質性(I2=0%)，術后1 d的MMSE評分研究間異質性較大(I2=94%)。結果顯示，術前1 d患者MMSE評分差異無統計學意義[MD (95%CI)0.11(-0.03，0.25)](見圖1)，而術后1 d右美托咪定組患者MMSE評分顯著高于對照組，差異有統計學意義[MD(95%CI)2.68(1.77，3.60)，P＜0.000 01]，見圖2。

2.2.2 術后1 d POCD發生率 共6個研究比較術后1 d兩組患者POCD的發生率，各研究間無異質性(I2=0%)[5-6，12，14，16-17]。術后1 d右美托咪定組POCD的發生率明顯低于對照組[MD=0.29，95%CI(0.17，0.51)，P＜0.000 1]，見圖3。

3 討論

表1 納入研究文獻的一般情況

圖1 術前1 d認知功能比較的森林圖

圖2 術后1 d認知功能比較的森林圖

圖3 術后1 d POCD發生率比較的森林圖

POCD是老年患者術后最為常見的并發癥，目前其機制尚不明確，有研究表明可能與中樞膽堿能降低-神經遞質異常-應激等因素有關[1]。患者術后往往出現大腦功能紊亂、等認知功能障礙，嚴重者可出現焦慮、狂躁、譫妄等。POCD可致患者康復延遲、住院時間延長，醫療費用增加，嚴重者甚至影響患者術后生活質量[2]。

MMSE法[18]是評價老年患者術后認知功能最為簡單實用的量表。本系統評價結果顯示：術后早期患者MMSE評分較術前明顯降低，其可能與手術及麻醉等因素對患者的影響有關；但右美托咪定組術后MMSE評分較對照組高。基于MMSE評分量表的POCD的判斷結果顯示右美托咪定組術后POCD的發生率較低，提示我們右美托咪定可在一定程度上改善老年患者全麻術后早期的認知功能，促進患者術后腦認知功能的盡早恢復。

本系統評價的局限性在于納入的研究方法學質量較低、隨機化資料不全，存在選擇性偏倚；且MMSE評分主觀性較強。但右美托咪定改善術后老年患者認知功能的效果不能忽視。

綜上所述，老年患者全麻術中使用右美托咪定，能有效改善患者術后認知功能，降低POCD的發生率，值得臨床推廣應用。

[1]Ballard C,Jones E,Gauge N,et al.Optimised anaesthesia to reduce post operative cognitive decline(POCD)in older patients undergoing elective surgery,a randomised controlled trial[J].PLoS One,2012,7 (6):e37410.

[2]Wang W,Wang Y,Wu H,et al.Postoperative cognitive dysfunction: current developments in mechanism and prevention[J].Medical Science Monitor,2014,20:1908-1912.

[3]Mahmoud M,Mason KP.Dexmedetomidine:review,update,and future considerations of paediatric perioperative and periprocedural applications and limitations[J].British Journal of Anaesthesia,2015, 115(2):171-182.

[4]Higgins JPT,Green S(editors).Cochrane Handbook for System-atic Reviews of Interventions Version 5.1.0[D].The Cochrane Collaboration,2011.

[5]丁玲玲,張宏,米衛東,等.右美托咪定對老年患者在機器人輔助腹腔鏡手術麻醉蘇醒期及術后認知功能的影響[J].中南大學學報(醫學版),2015,40(2):129-135.

[6]劉媛媛,萬杏,劉敏,等.鹽酸右美托咪定對老年患者手術后早期認知功能的影響[J].醫藥導刊,2015,34(2):214-217.

[7]劉銘,謝平.右美托咪定對老年胃腸腫瘤根治術圍術期腦氧代謝及術后認知功能的影響[J].江西醫學院學報,2014,54(8):66-69.

[8]幸志強,陶明哲.右美托咪定對老年患者術后認知功能的影響[J].現代醫院雜志,2012,12(2):18-19.

[9]張兆劍.右美托咪啶對老年患者圍術期炎癥因子和術后認知功能影響[J].中國傷殘醫學,2014,22(5):89-90.

[10]張力,袁軍.右美托咪定對老年患者腹腔鏡膽囊切除圍術期血流動力學及早期認知功能的影響[J].臨床研究雜志,2014,31(9): 1827-1829.

[11]張海山,屈鳳,杜梅青,等.右美托咪定對全麻老年患者術后認知功能障礙的影響[J].中華麻醉學雜志,2014,34(6):670-673.

[12]方梅,黃小冬,禚海成,等.右美托咪定對老年髖關節手術患者早期認知功能和炎癥因子的影響[J].放射免疫學雜志,2012,25(5): 548-551.

[13]柏平,閆東,稅春玲.術中使用右美托咪定對老年患者術后認知功能的影響[J].重慶醫學,2013,42(18):2107-2109.

[14]羅艷萍,方敏,鄔子林.右美托咪啶對老年患者全麻術后早期認知功能的影響.中國中西醫結合外科雜志,2012(6):568-571.

[15]葛亞麗,龍豐云,郭芳,等.右美托咪啶對頸動脈內膜剝脫術老年患者術后認知功能的影響[J].中華麻醉學雜志,2014,34(11):1303-1305.

[16]薛曉英,何海燕,譚秀娟,等.右美托咪啶對老年患者腹腔鏡膽囊切除術術后認知功能的影響[J].中國當代醫藥,2013,20(17): 105-106.

[17]項余華,葉月利,羅蘋,等.右美托咪啶對老年人術后認知功能的影響[J].中國中西醫結合外科雜志,2013,18(4):358-360.

[18]Velayudhan L,Ryu S-H,Raczek M,et al.Review of brief cognitive tests for patients with suspected dementia[J].Int Psychogeriatr, 2014,26(8):1247-1262.

Effects of dexmedetomidine on postoperative cognitive dysfunction in elderly patients undergoing general anesthesia:a meta-analysis.

GAO Wen-wei1,CHEN Rong2,LIU Lian2,LIU Jiao1,ZHAO Bo2.Department of Critical Care Medicine1,Department of Anesthesiology2,Renmin Hospital of Wuhan University,Wuhan 430060,Hubei,CHINA

ObjectiveTo systematically evaluate the effect of dexmedetomidine on postoperative cognitive dysfunction(POCD)in elderly patients undergoing general anesthesia.MethodsThe randomized controlled trials (RCTs)about the effect of dexmedetomidine on postoperative cognitive dysfunction in elderly patients undergoing general anesthesia were searched in Cochrane library,PubMed,Medline,CNKI,VIP,WanFang databases to July,2015.Literature were screened according to the the inclusion and exclusion criteria.Then meta-analysis was performed using Rev-Man 5.2.ResultsA total of 13 RCTs involving 854 patients were enrolled.The results of meta-analysis indicated that the mini mental state examination(MMSE)score at postoperative 1 d in dexmedetomidine group was significantly higher than the control group(P＜0.05).The incidence of POCD at postoperative 1 d in dexmedetomidine group was significantly lower than the control group,with statistically significant difference(P＜0.05).ConclusionDexmedetomidine can effectively improve cognitive dysfunction after surgery,and reduce the incidence of POCD in elderly patients.It is worthy to be applied and popularized.

Dexmedetomidine;Elderly patients;Postoperative cognitive dysfunction(POCD);Meta-analysis

R614.2

A

1003—6350（2016）14—2379—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.14.051

2016-02-04)

中央高校基本科研業務費專項基金（編號：2042016kf0094）

高文蔚。E-mail：wenwei_gao@163.com