枸櫞酸托瑞米芬治療乳腺增生癥臨床分析

高學忠 陳桂林 陳麗娟 林正權(quán) 黃珂銘

枸櫞酸托瑞米芬治療乳腺增生癥臨床分析

高學忠 陳桂林 陳麗娟 林正權(quán) 黃珂銘

目的評價枸櫞酸托瑞米芬治療乳腺增生癥的療效。方法2000例乳腺增生癥患者,采用分層區(qū)組隨機化分組分為治療組和對照組,各1000例。治療組接受枸櫞酸托瑞米芬治療,對照組按照相對應的分型服用對應的中成藥。比較兩組治療效果。結(jié)果服藥3個療程后,治療組患者治愈566例,好轉(zhuǎn)407例,顯效25例,無效2例,總有效率為99.8%；對照組患者治愈366例,好轉(zhuǎn)347例,顯效207例,無效80例,總有效率為92.0%。治療組治療總有效率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論枸櫞酸托瑞米芬對于各型乳腺增生癥均有良好效果,有一定的臨床推廣價值。

乳腺增生癥 ；枸櫞酸托瑞米芬；雌激素

乳腺增生癥是成年女性常見病,發(fā)病年齡多為30～50歲,近年來發(fā)病年齡趨于年輕化。雖然普通的乳腺增生與乳腺癌沒有直接關(guān)聯(lián)性,但伴有上皮不典型增生者屬于癌前病變［1］,兩者僅憑臨床癥狀不易甄別。因而,對乳腺增生癥的鑒別和對癌前病變的干預是預防和篩查乳腺癌的重要手段之一。該病雖有不少中西藥物治療,但還沒有一種較為理想的方案。作者應用枸櫞酸托瑞米芬配合中成藥治療乳腺增生癥,效果良好。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010～2014年乳腺專科門診患者2000例乳腺增生癥,年齡25～55歲,平均年齡42歲,均已婚已育。病程6個月～10年。其中Ⅰ型增生520例,Ⅱ型增生840例,Ⅲ型增生640例。各型采用分層區(qū)組隨機化分組分為治療組和對照組,各1000例。乳房內(nèi)觸及的結(jié)節(jié)或腫塊,均經(jīng)彩色B超或鉬鈀攝影進行BI-RADS分級,對BI-RADS分級4a級以上者采用空芯針穿刺活檢排除乳腺腫瘤性疾病。患者臨床資料完整,自愿參與本次研究,兩組患者無心血管疾病、糖尿病、高血壓、其他代謝類疾病等,患者沒有不良的生活習慣。

1.2 診斷標準 目前乳腺增生癥尚無統(tǒng)一的診斷標準,傳統(tǒng)遵從的標準［2］為：排除生理性因素的乳房疼痛,連續(xù)3個月不能緩解患者。但此標準僅強調(diào)了疼痛,而忽視了大多數(shù)患者常常伴有的結(jié)節(jié)。因而應予分型并區(qū)別對待。本文借用文獻［2］報道的進一步將入組病例分為三型：Ⅰ型(痛型)增生：結(jié)節(jié)輕微呈散在片狀,疼痛明顯,具有規(guī)律性或呈周期性變化；Ⅱ型(中間型)增生：間于輕重度之間,結(jié)節(jié)呈片、塊相間,疼痛一般；Ⅲ型(塊型)增生：結(jié)節(jié)為主,呈塊狀,疼痛不明顯。

1.3 治療方法 治療組患者接診后當日即開始服用枸櫞酸托瑞米芬(商品名：樞瑞,寧波天衡制藥廠)40mg,1次/d,月經(jīng)來潮前3 d停服,第4天開始服用至下次月經(jīng)來潮。1個月為1個療程,3個月為1個治療階段。痛型增生患者加服乳癖消顆粒8 g,3次/d；中間型增生患者加內(nèi)消瘰疬丸8粒,3次/d；塊型增生患者加平消片8片,3次/d。對照組依據(jù)所對應的分型服用相對應的中成藥,痛型增生患者采用山楂12 g,五味子12 g,麥芽50 g；中間型增生患者采用瓜蔞12 g,生牡蠣12 g,夏枯草12 g,昆布12 g,海藻12 g,丹參12 g,柴胡8 g,莪術(shù)8 g,橘葉8 g,橘核8 g,半夏8 g等；塊型增生患者采用柴胡12 g,白芍12 g,香附12 g,郁金12 g,青皮9 g,丹參9 g,三棱9 g,夏枯草30 g,黃芪15 g等。均用水煎服,1劑/d。觀察兩組患者的治療效果及副作用情況。

1.4 療效評價標準 按照《乳腺增生病診斷及療效評價標準》［3］判定：痊愈：疼痛和結(jié)節(jié)消退,觀察3個月不復發(fā)；好轉(zhuǎn)：疼痛消失,腫塊縮小≥1/2；顯效：疼痛減輕,腫塊縮小<1/2；或腫塊縮小≥1/2,疼痛不減輕；無效：腫塊不縮小或反而增大變硬者或單純?nèi)橥淳徑?而腫塊不縮小。為排除生理因素對乳房疼痛及腫塊形態(tài)的影響,療效評定以月經(jīng)后1周時的檢查為準。總有效率=(痊愈+好轉(zhuǎn)+顯效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 所有患者均完成服藥3個療程,停藥后隨訪3個月評價療效。治療組總有效率為99.8%,對照組總有效率為92.0%,比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=77.37,P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較［n(%),%］

2.2 副作用 部分患者服藥期間白帶增多,少數(shù)患者出現(xiàn)月經(jīng)紊亂,停藥后均能自行恢復。個別患者有輕度頭暈、惡心,均不需特殊處理。未見其他不可逆副作用。

3 討論

乳腺增生癥臨床近年發(fā)病率呈上升勢態(tài)。目前,平均統(tǒng)計為50%［4］,部分地區(qū)已達60%～70%。根本原因是雌激素過度作用,而起保護作用的孕酮水平相對較低,使乳腺組織隨生理周期而增生后的復舊發(fā)生紊亂引發(fā)此病。因而 ,阻止雌激素與乳腺組織過度接觸是治療該病的思路之一。國內(nèi)外早有用他莫昔芬治療乳腺增生的報道 。

乳腺增生癥主要發(fā)生在30～50歲女性中,其發(fā)病年齡主要為中年期,其發(fā)病機制研究中未顯示明確說法,很多學者認為乳腺增生疾病可能和人體中的雌激素水平不存在直接關(guān)系［5］。在現(xiàn)代醫(yī)學中,通常認為這種疾病的發(fā)生和內(nèi)分泌失調(diào)、精神原因等存在很大的關(guān)系,再加上患者體內(nèi)的黃體素逐漸下降,雌激素量增多,這是引起乳腺增生疾病的主要影響因素。乳腺增生癥引起的病變在乳房中沒有規(guī)律,說明了這種疾病受到內(nèi)分泌因素的影響,在臨床中大多數(shù)乳腺增生癥患者發(fā)病位置都在沒有哺乳的一側(cè)出現(xiàn),當患者在懷孕、哺乳期、分娩時其臨床癥狀會明顯好轉(zhuǎn)［6］。

托瑞米芬是由芬蘭科學家1979年開始研制的新一代抗雌激素藥物,是三苯乙烯的衍生物。多年來的基礎和臨床研究表明,其阻斷雌激素的作用相當于或高于三苯氧胺(TAM)。與他莫昔芬同樣具有抗雌激素和類雌激素的雙重作用［7,8］。由于托瑞米芬的類雌激素作用較他莫昔芬少,僅為其1/40,所以較少發(fā)生類雌激素作用所帶來的不良反應,如子宮內(nèi)膜增厚及視網(wǎng)膜改變等不良反應。因而,安全性優(yōu)于TAM。現(xiàn)已推薦用于乳腺癌的一線治療。托瑞米芬被世界衛(wèi)生組織列為非致癌、無基因病毒的藥物。耐受性好、能減少骨質(zhì)喪失、改善血脂。是美國FDA二十年來繼三苯氧胺后首個被批準的最新一代抗雌激素藥物。

本治療方案主要在治療乳腺增生癥時,解除疼痛的同時,著眼于消除結(jié)節(jié)。應用櫞酸托瑞米芬治療乳腺增生療效顯著且毒副作用小,能很好地阻斷雌激素對乳腺組織的過度刺激,抑制上皮細胞過度增生,消除組織水腫,從而解除疼痛和脹滿等不適。中醫(yī)認為,乳腺增生癥是由于肝氣淤滯,情志不暢,沖任不調(diào)所致。從舒肝解郁,理氣通絡、調(diào)理沖任等著手調(diào)理內(nèi)分泌,中西醫(yī)結(jié)合起到標本兼治的作用。從對照組的療效看中成藥對各型乳腺增生都有一定的治療作用。

本研究顯示,所有患者均完成服藥3個療程,停藥后隨訪3個月評價療效。服藥3個療程后,治療組患者治愈566例,好轉(zhuǎn)407例,顯效25例,無效2例,總有效率為99.8%；對照組患者治愈366例,好轉(zhuǎn)347例,顯效207例,無效80例,總有效率為92.0%。治療組治療總有效率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。尤其對乳痛及腫塊消散作用明顯,毒副作用輕微,且具有預防和轉(zhuǎn)化癌前病變的作用,安全性較好。

綜上所述,枸櫞酸托瑞米芬對于各型乳腺增生癥均有良好效果,有一定的臨床推廣價值。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.20.140

2016-10-10］

523000 東莞市人民醫(yī)院