甲氨蝶呤治療小兒白血病發生排泄延遲的影響因素分析

聶艷霞 張志彪 任小晶 劉小潔 段菲菲

甲氨蝶呤治療小兒白血病發生排泄延遲的影響因素分析

聶艷霞 張志彪 任小晶 劉小潔 段菲菲

目的研究甲氨蝶呤治療小兒白血病發生排泄延遲的影響因素。方法30例小兒白血病患兒,分為正常排泄組(25例)及延遲排泄組(5例)。回顧性分析其病歷資料,探討其影響因素。結果給藥后正常排泄組1、12、24 及48 h后血藥濃度均顯著低于延遲排泄組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。甲氨蝶呤治療后排泄延遲發生率為16.67%。＜3歲和給藥劑量大的患兒發生排泄延遲率顯著多于其他患兒,差異具有統計學意義(P＜0.05)。伴有嘔吐、飲食量下降及高危患兒發生排泄延遲率顯著多于無嘔吐、飲食量正常及標危患兒,差異具有統計學意義(P＜0.05)。排泄延遲發生率與患兒年齡、疾病危險度、飲食量、是否嘔吐具有顯著相關性(P＜0.05)。結論飲食量、嘔吐、給藥劑量、疾病危險度及患兒年齡是影響甲氨蝶呤治療小兒白血病后排泄延遲發生率的重要因素。臨床治療時應充分考慮各種危險因素,降低排泄延遲發生風險。

小兒白血病；甲氨蝶呤；排泄延遲；影響因素

白血病是血液系統惡性克隆性疾病,是小兒最常見的惡性腫瘤,其發病率仍有逐年上升的趨勢［1］。目前,通過甲氨蝶呤化療治療小兒白血病已成為臨床共識,但大量資料顯示［2］,化療以后有超過10%的患兒會發生排泄延遲,雖可通過四氫葉酸鈣解救,但最終仍可能發生肝腎功能損害等不良反應。回顧性分析近年本院就診的30例小兒白血病患兒病歷資料,分析其影響因素,現將結果介紹如下,供臨床參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2007年10月～2014年10月本院就診的30例小兒白血病患兒作為研究對象,其中5例患兒治療后發生口腔潰瘍,食管、胃腸道黏膜損害,白細胞不同程度下降及肝腎功能不全,經血藥濃度檢測判定為排泄延遲。5例患兒中男3例,女2例；標危4例,高危1例；年齡1～12歲,平均年齡(7.4±4.1)歲,共行甲氨蝶呤治療60例次(延遲排泄組)。未發生排泄延遲25例,其中男12例,女13例；標危19例,高危6例；年齡1～11歲,平均年齡(7.2±4.0)歲,共行甲氨蝶呤治療300例次(正常排泄組)。所有患兒一般資料完整,此次研究均取得患兒家屬同意。兩組患兒性別、年齡及疾病危重程度等一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2方法 采用CCLG-ALL治療方案,標危患兒：3 g/m2,首劑1/5量(最大量≤500 mg)1 h靜脈泵入,余量在6 h內均勻持續泵入。高危患兒：5 g/m2,首劑1/5量(最大量≤500 mg),余量在23 h均勻持續泵入。每次化療間隔2周,共治療12次。四氫葉酸鈣解救方法：在患兒首次用藥24 h后開始,首劑標危患兒：15 mg/m2,高危患兒：30 mg/m2。以后15 mg/m2,隔6 h肌內注射1次,至血藥濃度低至＜0.1 μmol/L止。

1.3觀察指標 分析小兒性別、年齡、用藥劑量和方式及個體差異對治療后發生排泄延遲的影響,觀察正常排泄組與延遲排泄組血藥濃度不同時間點血藥濃度。觀察不同因素與患兒發生排泄延遲的相關性。

1.4統計學方法 選用SPSS19.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；采用相關分析；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1正常排泄組與延遲排泄組血藥濃度比較 給藥后正常排泄組1、12、24 及48 h后血藥濃度均顯著低于延遲排泄組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2患兒個體差異與排泄延遲相關性分析 甲氨蝶呤治療后排泄延遲發生率為16.67%。＜3歲和給藥劑量大的患兒發生排泄延遲率顯著多于其他患兒,差異具有統計學意義(P＜0.05)。伴有嘔吐、飲食量下降及高危患兒發生排泄延遲率顯著多于無嘔吐、飲食量正常及標危患兒,差異具有統計學意義(P＜0.05)。排泄延遲發生率與患兒年齡、疾病危險度、飲食量、是否嘔吐具有顯著相關性(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患兒給藥后血藥濃度比較(±s,μmol/L)

表1 兩組患兒給藥后血藥濃度比較(±s,μmol/L)

注：與延遲排泄組比較,P＜0.05

組別 例次 服藥1 h后 服藥12 h后 服藥24 h后 服藥48 h后正常排泄組 300 108.21±30.44 61.07±20.06 3.24±1.05 0.27±0.13延遲排泄組 60 123.57±36.81 88.21±27.78 7.06±2.04 0.83±0.39 t 3.44 8.92 21.31 20.00 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 患兒個體差異與排泄延遲相關性分析［n(%)］

3 討論

本研究中,患兒性別和是否伴有發熱對患兒排泄延遲發生率關系不大,而與患兒年齡有顯著相關性,這可能與藥動學有關。甲氨蝶呤主要通過腎臟排泄,部分經肝細胞轉化為谷氨酸鹽［3］,嬰幼兒較學齡前期和學齡期兒童肝腎功能未發育完全,代謝能力較差,清除率低,這可能是導致嬰幼兒排泄延遲例次顯著多于其他兒童的主要原因。

本研究還顯示,飲食量、嘔吐及小兒白血病危險度與患兒發生排泄延遲具有顯著相關性(P＜0.05)。飲食量正常者發生排泄延遲率顯著少于飲食量下降者,考慮這可能與食物對藥物吸收代謝的影響作用有關。食物中的蛋白質、維生素及金屬離子等其他微量元素可直接促進肝臟代謝。另外,進食后胃腸道酸堿度的改變,胃酸、膽汁及胰液的大量分泌為甲氨蝶呤溶出和吸收提供了良好的外界環境。此外,還有學者指出［4,5］,進食后血流量的增加也可提高藥物的生物利用度。但也有資料顯示高脂肪食物對藥物的吸收代謝具有抑制作用［6］。頻繁嘔吐嚴重影響了水分和藥物吸收,水分的缺失影響藥物代謝,甚至可能導致藥物在肝腎等組織中貯存聚集。此外,甲氨蝶呤殺滅腫瘤細胞的同時,也可能對胃腸道正常菌群造成影響,引起胃腸道菌群失調,誘發嘔吐,形成惡性循環。危險度高的患兒臨床用藥劑量較大,這可能與用藥劑量增加加重了肝腎代謝負擔有關。另外,本研究發現,多數患兒伴有發熱癥狀,但有無發熱對發生排泄延遲關系不大,考慮這可能是因此次研究對象發熱均為一般性感染發熱所致。而對于嚴重高熱患兒是否會影響藥物代謝有待進一步研究。

綜上所述,運用甲氨蝶呤化療治療小兒白血病時可發生排泄延遲,排泄延遲的發生與給藥劑量、患兒年齡、飲食量、疾病危險度及是否伴有嘔吐具有顯著相關性。對于運用甲氨蝶呤化療的白血病患兒,應嚴密監控治療期間患兒的飲食情況和其他伴隨癥狀,防止排泄延遲發生,損傷肝腎功能,誘發其他并發癥。

［1］顧敏,李爽,郝良純,等.大劑量甲氨蝶呤治療兒童急性淋巴細胞白血病的血藥濃度及影響因素分析.中國醫科大學學報,2013,42(6):566-569.

［2］王春立,吳心怡,李慧君,等.大劑量甲氨蝶呤治療兒童急性淋巴細胞白血病延遲排泄的發生率及風險因素分析.護理研究,2014,13(32):4074-4077.

［3］汪靖,張利華,金潤銘,等.大劑量甲氨蝶呤治療兒童急性淋巴細胞白血病的臨床分析.中國醫藥,2014,9(3):397-399.

［4］段彥龍,張永紅,石慧文,等.兒童急性白血病應用大劑量甲氨蝶呤嚴重并發癥3例臨床分析及文獻復習.中國小兒血液與腫瘤雜志,2013,18(6):277-281.

［5］李輝,劉愛國.大劑量甲氨蝶呤治療兒童白血病血藥濃度與療效及安全性的相關性.醫藥導報,2013,32(5):605-608.

［6］魏盈盈,焦溦溦,程思,等.大劑量甲氨蝶呤治療兒童急性淋巴細胞白血病的血藥濃度與不良反應的相關性.中國醫院藥學雜志,2014,34(22):1915-1918.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.06.096

2015-11-18］

455000 河南省安陽市人民醫院血液科