從虛瘀痰毒探討口腔黏膜下纖維化的發病機制

譚勁，吳丹，劉尋，周小青

（1.湖南中醫藥大學第一附屬醫院，湖南長沙410007；2.湖南中醫藥大學中醫診斷研究所，湖南長沙410007；3.湖南中醫藥大學研究生院，湖南長沙410007）

從虛瘀痰毒探討口腔黏膜下纖維化的發病機制

譚勁1，2，吳丹3，劉尋3，周小青2

（1.湖南中醫藥大學第一附屬醫院，湖南長沙410007；2.湖南中醫藥大學中醫診斷研究所，湖南長沙410007；3.湖南中醫藥大學研究生院，湖南長沙410007）

口腔黏膜下纖維化（oral submucous fibrosis，OSF）是一種慢性進行性具有癌變傾向的口腔黏膜疾病。本文結合該病臨床療效及致病特點，從毒瘀痰虛等方面探討了OSF的中醫病因病機，提示OSF致病與邪毒外侵、痰瘀互結、正氣虛弱密切相關，臨床采取扶正祛邪，祛瘀化痰法相結合，可改善患者臨床癥狀，阻止疾病進一步發展。

口腔黏膜下纖維化；虛；瘀；痰；毒

口腔黏膜下纖維化，又稱口腔黏膜下纖維性變（oral submucous fibrosis，OSF），是一種慢性進行性具有癌變傾向的口腔黏膜疾病，其主要損害為上皮下的炎性反應導致固有層纖維彈性改變，膠原纖維堆積，上皮萎縮，最終口腔僵硬，張口受限，乃至不能進食。OSF不僅給患者帶來肉體痛苦和功能障礙，同時也是被世界衛生組織公認的口腔癌前病變[1]。因此，該病被發現以來，受到學者們的廣泛關注和深入研究。大量流行病學調查表明：咀嚼檳榔被公認為是OSF主要的致病因素[2]。OSF是二十世紀中葉才發現的疾病，本病古代未有明確記載。但作為一種局限性硬皮癥，在《內經》中記載了類似本病癥狀的疾病“瘀癥”。中醫藥學將纖維化疾病歸于“血瘀”、“積聚”，屬中醫學“絡病”范疇。

現代中醫學者多年研究認為，食用辛辣燥熱之物，邪毒入體，郁積局部，日久氣滯血瘀，正虛邪戀，津凝痰結，肌膜失養，形成病損。氣虛、邪毒、血瘀、痰結被認為本病的總體病機[3]。

1 邪毒外侵為直接致病因素

“毒”，泛指對機體有不利影響的物質。中醫學有“邪盛謂之毒”之說。《金匱要略心典》云：“毒，邪氣蘊結不解之謂”，外邪侵襲蘊結為毒，自古以來就倍受重視。此所謂“毒者，邪氣蘊結不解之謂”。六淫之邪侵襲人體，在病程演變中，可因機體陰陽狀態的失衡而衍生為毒，此所謂著者邪盛為毒，微者病因積累，日久反復外感，邪積為毒。無論邪盛為毒或邪積為毒，其致病作用都比原病邪有過之而無不及[4]。《丹溪手鏡》云：“因食、酒、肉、水、涎、血、氣人積，皆因偏愛，停留不散，日久成積塊。”又有《張氏醫通·積聚》曰：“積之成也正氣不足，而后邪氣踞之。”流行病學證實，口腔黏膜下纖維化主要發生在有咀嚼

檳榔習慣的國家和地區。嚼食檳榔能醒腦提神，產生舒服、欣快感，并能提高人的耐力。目前，檳榔已成為僅次于尼古丁、乙醇和咖啡因的世界第四大嗜好物品。檳榔，作為棕櫚科植物檳榔的干燥種子，產自亞熱帶，其性辛溫燥熱，檳榔在咀嚼過程中不斷與口腔黏膜接觸，釋放檳榔堿等化學物質，對黏膜不斷刺激從而形成病損。故中醫認為OSF是由于嗜食辛辣燥熱之品，溫熱邪毒郁積局部，引起局部氣機不暢，日久氣滯血瘀，熱毒蘊久，煉液為痰，痰熱瘀血互損而發病。

2 痰瘀互結為本病病理基礎

仲景在《臟腑經絡先后病脈證第一》篇中指出：“千般疢難，不越三條：一者，經絡受邪，入臟腑，為內所因也；二者，四肢九竅，血脈相傳，壅塞不通，為外皮膚所中；三者，房室、金刃、蟲獸所傷。以此詳之，病由都盡。”流行病學可知，OSF的發生發展絕大部分為檳榔等局部刺激所致，非內因，也非外傷蟲獸所致，可知此病為外邪由黏膜侵入，局部血脈瘀滯而引起。OSF主要病損表現為結締組織纖維性變，鏡下排列雜亂，偶可見大量肌纖維壞死，血管狹窄閉塞、減少甚至消失，這些都體現了血瘀證的病理特點。近年來越來越多的學者針對檳榔堿對口腔黏膜微血管的影響進行研究，發現檳榔提取物可通過誘導B淋巴細胞瘤-2基因（Bcl-2）、Bcl-2相關X蛋白（Bax）的表達，促使血管內皮細胞（EC）凋亡，導致上皮萎縮，從而參與OSF的發生發展[5]。電鏡下觀察OSF血管周圍[6]，可見大小不等的低密度區域，即水腫區，呈現蜂窩狀，這種血管周圍水腫現象證明OSF微血管通透性增加。這可能與檳榔堿刺激口腔黏膜后自身修復過程中釋放NO相關。血管通透性增加，可致血漿和纖維蛋白沉積，使血液處于高凝血狀態并存在纖溶障礙。而通過血液流變學檢測的方法，學者唐杰清[7]等觀察到43例OSF的患者中，有40例發生了血液高黏滯的現象。這些均從病理結構上證實，OSF作為血瘀證存在著。

然而現代醫學認為各種器官纖維化的共同機制是細胞外基質（ECM）的過度沉積，直接結果是津凝痰結，津凝標志著正常分布的ECM的積聚增多，痰結則代表了ECM的異常分布。痰濁瘀血相互化生，既為OSF的病理因素，又是致病因素，痰瘀同源。痰濁導致瘀血，一方面痰濁黏滯易阻，直接影響氣血運行，致使氣滯血瘀；另一方面痰濁停聚脈絡內外，阻滯氣機運行，氣滯而血瘀[8]。血瘀導致痰濁，一是瘀血阻滯絡道，致使絡中之津不能經心化赤而郁于絡中，絡外之津亦不能還流于絡內而聚于脈外，日久生痰；二是血瘀于絡脈內外，阻滯絡中氣機，氣不化津，津凝成痰。可見痰濁與瘀血互為因果，互生互化，因此痰瘀互結是OSF的主要病理基礎[9]。

3 正氣虛弱為本病根本因素

正所謂“正氣存內，邪不可干，邪之所湊，其氣必虛”。《靈樞·百病始生》曰：“風雨寒熱，不得虛，邪不能獨傷人。卒然逢疾風暴雨而不病者，蓋無虛，故邪不能獨傷人。此必因虛邪之風，與其身形，兩虛相得，乃客其形。”此即所謂無虛則無病，既病必有虛。檳榔作為外源性“邪毒”入侵人體，若人體正氣不虛，經絡通暢，則可將其排出體外。反之，素稟不足，后天失養，邪毒便可趁虛而入，日久氣血失調，肌膜失養，痰瘀內生，痰瘀蘊久化熱，痰、瘀、熱進一步加重正氣損傷形成惡性循環[6]。因此，正氣虛弱為OSF發生的自身根本因素。正如《醫林改錯》指出：“元氣既虛，必不能達于血管，血管無力，必停留而瘀以致氣虛血瘀之證。”而根據流行病學研究表明，OSF存在易感性差異，在同樣檳榔咀嚼的局部因素刺激下，并不是每一位患者均會出現OSF。據此筆者認為：OSF的發生，與自身機體的正氣強弱密切相關[10]。

總之，口腔OSF的發生是以咀嚼檳榔使邪毒外侵為直接致病因素，自身的正氣虧虛為根本，痰瘀互結為基本病理基礎。根據OSF“虛瘀痰毒”相結合的病機，采取扶正祛邪，祛瘀化痰相結合，將氣虛、毒侵、血瘀、痰濁各個擊破，即可望改善患者臨床癥狀，阻止疾病發生發展。

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（本文編輯李路丹）

Discussion on the Pathogenesis of Oral Submucous Fibrosis from Deficiency, Blood Stasis,Phlegm and Toxin

TAN Jin1,2,WU Dan3,LIU Xun3,ZHOU Xiaoqing2
（1.The First Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine,Changsha,Hunan 410007,China；2.Institution of Diagnosis of Chinese Medicine,Hunan University of Chinese Medicine,Changsha,Hunan 410007,China；3.Graduate School, Hunan Unversity of Chinese Medicine,Changsha,Hunan 410007,China）

Oral submucous fibrosis（OSF）is a chronic and progressive oral mucosal disease with cancerous tendency. This paper discusses TCM pathogenic mechanism of OSF based on the therapeutic effect and pathogenic characteristics of the disease.The etiology of OSF is closely related with totoxic invasion，integration of phlegm and blood stasis，and Qi deficiency.The”strengthen body resistance and eliminating evil”combined with”remove blood stasis and reducing phlegm”methodsaretakeninclinic，whichcanimprovetheclinicalsymptomsofpatientsandpreventthe further development of diseases.

oral submucous fibrosis；deficiency；blood stasis；phlegm；toxin

R228

A

doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2016.03.011

2015-12-03

國家自然科學基金資助項目（81373701）。

譚勁，男，教授，碩士研究生導師，主要從事中醫藥防治口腔黏膜疾病研究。