圍產期婦女維生素D缺乏對新生兒健康影響研究進展

羅雪

(柳州市婦幼保健院檢驗科，廣西 柳州 545001)

圍產期婦女維生素D缺乏對新生兒健康影響研究進展

羅雪

(柳州市婦幼保健院檢驗科，廣西 柳州 545001)

維生素D作為一種類固醇激素，具有廣泛的生理功能，它的缺乏與機體多個系統的疾病發展密切相關。近年研究發現，圍產期婦女維生素D的缺乏不僅危害自身健康，對新生兒體格發育、免疫系統、神經系統等方面亦可產生不同程度的深遠影響，引起越來越多的社會關注。

維生素D缺乏；圍產期婦女；新生兒

目前，維生素D缺乏已成為全球重要的公共衛生問題。維生素D有經典的鈣磷調節作用，在心血管系統疾病、免疫系統疾病、呼吸系統疾病以及腫瘤等多種疾病的發展過程中亦扮演重要角色[1]。圍產期婦女和新生兒由于特殊的生理特點，成為維生素D缺乏的高危人群，在我國中南地區[2]，88.8%的孕婦處于維生素D缺乏和不足狀態，北方地區形勢更加嚴峻，96.8%的圍產期婦女25(OH)D水平低于50 nmol/L[3]，國外的情況也大致相同[4-5]；據國內外多個研究數據表明[6-7]，新生兒維生素D營養狀況亦不容樂觀，新生兒臍血25 (OH)D水平＜25 nmol/L的比率分別為新西蘭19%、希臘8%、美國10%、澳大利亞11%、西班牙47%。由于圍產期婦女維生素D的缺乏不僅危害孕產婦健康，更可能對新生兒以及對該嬰兒今后的健康產生長遠的影響，但目前仍然不清楚[8]，本文將就圍產期婦女維生素D缺乏對新生兒健康影響的研究進展做一探討，綜述如下：

1 維生素D來源與代謝

研究發現，維生素D不僅僅是一種維生素，更是一種激素原[9]，在人體中，維生素D經代謝成為活性形式并能直接作用于T細胞，抑制T細胞的增殖及相應細胞因子的產生。維生素D的來源分兩個途徑，其主要途徑為紫外線在皮膚的轉化合成，另一飲食途徑僅提供很少一部分。維生素D主要經過25-羥化酶與1 α-羥化酶的兩次羥化作用在肝、腎中形成有活性的1，25(OH)2D3，與廣泛分布于多種組織細胞上的維生素D受體(VDR)結合而發揮其生物學作用，故維生素D對疾病與健康的影響重大，與人體骨性疾病、感染性疾病、心血管疾病、自身免疫性疾病、呼吸系統疾病、神經系統疾病以及腫瘤的發病均有關聯[1]。

2 維生素D缺乏

2.1 維生素D缺乏的判斷標準 維生素D缺乏將會對身體多個系統產生嚴重危害，如果發生在婦女妊娠期間，不僅影響孕婦自身，甚至可能延續到胎兒出生后長期的生活中。目前學術界還沒有一個針對圍產期婦女及新生兒人群維生素D缺乏的確定標準，一些文獻建議使用以下判斷規則[4]：①維生素D缺乏：25(OH)D水平＜50 nmol/L(＜20 ng/mL)；②維生素D不足：25(OH)D水平50～75 nmol/L(20～30 ng/mL)；③維生素D充足：25(OH)D水平＞75 nmol/L(＞30 ng/mL)。根據相關指南，25(OH)D水平＜50 nmol/L(＜20 ng/mL)的標準適用于整個年齡段人群，因為此時骨骼的重吸收開始進行，血清甲狀旁腺激素(PTH)濃度也逐步升高。對19～65歲以上的人群研究發現，只有血清25(OH)D濃度高于75 nmol/L，人體才能達到最佳的髖骨密度[10]。

2.2 圍產期婦女維生素D缺乏的危險因素 維生素D合成的主要途徑是日照，因此陽光照射時間減少是圍產期婦女維生素D缺乏的重要危險因素之一[11]。在夏季充分日曬后持續10～15 min，人體即可以產生20 000 IU維生素D3，防曬用品的大量使用、戶外活動減少、城市空氣污染嚴重等使得人群中的維生素D水平普遍偏低，而孕婦的維生素D儲量不僅要滿足自身需求，更要供給胎兒所需，如孕婦本身患有腸道、肝腎等疾病時，亦可導致維生素D水平缺乏或不足。再者，懷孕期間吸收不良、食物構成不合理、多胎妊娠且沒有進行額外的維生素D補充的孕婦，均易發生維生素D缺乏。

3 圍產期婦女維生素D缺乏對新生兒健康的影響

3.1 圍產期婦女維生素D缺乏對新生兒體重的影響 臨床上對孕晚期婦女的大量研究發現，母體維生素D缺乏可能對胎兒的生長產生多重影響。由于孕晚期是胎兒發育的高峰時期，孕母體內維生素D環境可能是決定胎兒的生長軌跡的重要因素。荷蘭進行了一項對3 730名不同種族人群的研究發現[12]，在妊娠的第12～14周，當孕母血清25(OH)D水平低于29.9 nmol/L，新生兒出生體重將顯著降低，并且比那些孕母血清25(OH)D水平大于等于50 nmol/L的新生兒發生早產的概率更高。根據美國一個對初次妊娠婦女的病例對照研究結果[13]，當白人孕婦的血清25-(OH)D濃度低于37.7 nmol/L時，早產兒的出生概率是那些孕母血清25-(OH)D濃度在37.7～75 nmol/L之間早產兒出生幾率的7.5倍。另據有的研究[14]，維生素D受體(VDR)的基因多態性可能決定了胎兒的生長。

3.2 圍產期婦女維生素D缺乏對新生兒骨骼的影響 新增加的證據表明，維生素D能作用于一些組織細胞的生長和分化，包括骨骼、肌肉，而母親子宮內維生素D的不良環境還會影響胎兒的身體構成并使胎兒出生后心血管的患病危險增加。Sayers等[15]通過研究發現，孕母在懷孕期間的紫外線暴露水平與其分娩新生兒9歲時的骨量及骨密度有正相關的關系。國外進行了一項通過高分辨率的儀器以監測胎兒在子宮內的骨骼形態學的研究[16]，在對424名懷孕19～34周孕婦胎兒的檢測中發現，孕母維生素D水平與胎兒股骨干骺末端的橫斷面面積成反比，股骨19周胎齡與34周胎齡的外展指數類似，由于胎兒股骨的外展指數通常被認為是兒童佝僂病的一個預示指標，提示在妊娠期間維生素D對胎兒骨骼構成的影響即已開始。佝僂病對兒童生長發育危害極大，導致如肘關節突出，手腕、腳踝環狀突起、股骨脛骨變軟畸形等，并可使兒童生長緩慢，影響身高、體質量的增長。近年有研究學者通過超聲測量胎兒的脛骨SOS值，與孕母的血清25(OH)D水平比較發現，兩者成正相關，同時胎兒出生時的25(OH)D水平也與SOS值成正比[17]。

3.3 圍產期婦女維生素D缺乏對新生兒免疫系統的影響 芬蘭和法國進行了一個多組對照研究的試驗，當孕母在孕期進行了維生素D補充時，927名新生兒體內的免疫球蛋白相關的轉錄因子3和4有顯著增高的表達[18]。母親維生素D水平能影響胎兒免疫系統的功能，維生素D活化形式能減少白細胞介素1、2及促進淋巴細胞和Th1的產生增殖，亦對腸粘膜有影響，加速腸粘膜的成熟，減少大分子蛋白的攝入，降低胎兒免疫球蛋白的數量。Chi等[19]發現，臍血25(OH)D濃度與多種復合刺激后單核細胞的應激反應無關，僅與脂多糖的刺激后釋放的IFN-γ有關，而且臍血25(OH)D濃度濃度越高，這T細胞數量也越少，提示維生素D可能在妊娠期間即對胎兒免疫系統的成熟產生了影響。

3.4 圍產期婦女維生素D缺乏對新生兒其他方面的影響 維生素D水平偏低是成年后罹患精神分裂癥的危險因素，丹麥一項研究表明，維生素D水平較低的新生兒比維生素D水平較高的新生兒患精神分裂癥的風險高一倍。在孕期維生素D水平達到充足水平的孕婦，其新生兒在3歲以內哮喘的發作率降低[20]。維生素D能通過增加胰島β細胞敏感性和促進胰島素合成分泌等多種機制對糖代謝發揮作用，據Brekke等[21]報道，孕母圍產期間的維生素D補充能降低新生兒T1DM相關的自身免疫性抗體。新生兒多種疾病，如口腔疾病、皮膚病、過敏性鼻炎等均有資料顯示與孕婦維生素D營養狀況不良有關[22]。

4 圍產期婦女維生素D補充建議

根據美國醫學協會2010年的評估建議，妊娠期及哺乳期婦女的維生素D攝入量為每天600 IU[23]。到了2011年[24]，美國內分泌研究組將推薦服用量更改為每日1 500～2 000 IU，但兩個機構對新生兒及兒童的建議均一致，分別為每日400 IU和600 IU。在哺乳期，新生兒生長發育所需的維生素主要來源于母乳、強化嬰幼兒營養品以及某些輔食，如為純母乳喂養的嬰幼兒，母親每天攝入2 000～4 000 IU的維生素D足以保證新生兒需求。在大部分國家，新生兒維生素D的推薦劑量為400～500 IU。

5 結 語

綜上所述，維生素D對孕婦及新生兒健康的重要性毋庸置疑。導致維生素D缺乏的原因有環境因素、文化習慣、陽光的暴露時間以及食物中維生素D的攝取量等，在上述原因造成維生素D水平低下的孕婦中，胎兒在母親體內時就已經存在維生素D儲量不足，如出生后母乳中維生素D的后期補給未跟上，可導致新生兒在后期罹患疾病的危險增加，如體內生化環境紊亂、骨礦化減少、低出生體質量、骨骼形態的改變、骨折風險升高、佝僂病的發生等。長期效應來看，維生素D后期補充的缺乏也會使新生兒骨架減小及重量減低，且增加成年后I型糖尿病的風險[25]。維生素D受體的基因多態性決定了維生素D在胎兒成長中所發揮作用的大小不同，現有的研究證據建議，早期孕婦的維生素D水平維持在一個良好的狀態不僅有利于胎兒出生體重的增加、骨骼的發育、免疫系統的完善、呼吸道感染機會的減少等，并且對新生兒出生后的長期成長都有好處。

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羅雪。E-mail：intotheforest@163.com