周興磊 孟晨 李雙 王洲
終末期腎病患者的高尿酸血癥調查
周興磊 孟晨 李雙 王洲
目的探討終末期腎病患者的血尿酸水平。方法回顧分析2014 年1月~2016年3月在我院行維持性透析治療的212例終末期腎病患者的血尿酸水平等臨床資料。結果高尿酸血癥的發生率血液透析患者為12.7%,腹膜透析患者為17.9%,低于非透析的慢性腎病患者。結論終末期腎病患者仍存在高尿酸血癥,仍需要進一步治療。
終末期腎病;高尿酸血癥;維持性透析
終末期腎病(end stage renal disease,ESRD)是各種腎臟病導致腎臟功能漸進性不可逆性減退,直至功能喪失所出現的一系列癥狀和代謝紊亂所組成的臨床綜合征,腎小球濾過率(glomerular filtration rate,GFR)<15 ml/min,是慢性腎臟病(chronic kidney disease,CKD)5期,需要維持性透析等治療。高尿酸血癥(hyperuricemia,HUA)是指嘌呤代謝紊亂或尿酸排泄障礙引起血尿酸濃度超過正常值所致的疾病,要求非同日兩次空腹檢查血尿酸(UA)水平男性>420 μmol/L,女性>360 μmol/L[1]。慢性腎臟病患者是繼發性HUA的常見原因,高尿酸血癥是心腦血管病及腎臟病的獨立危險因素,影響患者的預后。透析雖然可以清除血尿酸,替代腎臟的部分功能,但是血尿酸的代謝仍存在明顯障礙。探討終末期腎病患者的血尿酸水平及治療價值具有必要性。
1.1 一般資料
選擇2014年1月~2016年3月在徐州醫科大學第二附屬醫院行維持性透析治療的終末期腎病患者212例,所有患者均經臨床確診。其中,血液透析150例,女性占67例,男性占83例,年齡26~78周歲,平均年齡(54.8±28.8)歲;腹膜透析62例,女性24例,男性38例,年齡26~83周歲,平均年齡(52.5±30.5)歲。HUA的診斷標準:男性UA>420 μmol/L,女性UA>360 μmol/L。
1.2 方法
1.2.1 營養狀態評估為改良的SGA營養評分標準。Kt/V值為-In (R-0.008×t)+(4-3.5×R)×UF/W,R是(透析后BUN)/(透析前BUN)的值,t是每次透析治療的小時,UF為此次透析治療中移除的公升水分,W是患者在透析治療后的體重,In是對數,可以使用對數表。殘腎功能為(殘腎肌酐清除率+殘腎尿素清除率)/2。
1.2.2 生化檢查為日本日立生化自動分析儀,采用化學分析法;血常規檢查為日本希森美康五分類血球分析儀;甲狀旁腺激素及C-反應蛋白采用羅氏分析儀的化學發光法。
1.2.3 血液透析采用費森尤斯等透析機,腹膜透析采用百特公司生產的低鈣腹膜透析液等。
1.3 資料采集及觀察指標
采集患者的臨床資料,包括透析方式、性別、年齡、原發病、并發癥、血壓、營養狀態、Kt/V值及殘腎功能等;血標本資料包括血尿素氮(Bun)、血肌酐(Scr)、血尿酸、血紅蛋白(Hb)、甲狀旁腺激素(PTH)、血白蛋白(A)、血鈣、血磷及C-反應蛋白(CRP)等,血液透析患者的血標本采集時間為透析后24 h,腹膜透析患者的血標本采集時間為早晨空腹。
1.4 統計學方法
所有數據均采用SPSS 17.0統計學軟件進行處理,計量資料以(±s)表示,組間比較采用樣本間t檢驗,多組間比較方差齊時采用單因素方差分析,方差不齊時采用非參數秩和檢驗。相關分析采用Pearson或Spearman相關系數檢驗法,P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 UA與透析方式的分組比較
兩組不同的透析方式的患者HUA的發生率差異有統計學意義(P<0.05);同種透析方式HUA的發生率男女性別差異無統計學意義(P>0.05)。血液透析組HUA的發生率為12.7%,腹膜透析組HUA的發生率為17.9%。見表1。

表1 兩組患者高尿酸血癥的發病率比較
2.2 UA與相關指標的相關分析
相關分析顯示,UA與Bun、營養狀態、CRP呈正相關,與Kt/V值呈負相關,與PTH無明顯相關性。見表2。
HUA已經成為了常見病和多發病,是心腦腎血管功能損害的獨立危險因素[2-3]。高血尿酸可致腎功能受損,腎功能不全同樣可引起尿酸排泄受損,二者互相影響,同時終末期腎病患者通過透析替代治療,也可以清除尿酸。本調查證實終末期腎病患者仍存在HUA,但其發生率遠低于非透析的慢性腎病患者[4],這與透析能清除血尿酸有關。血尿酸與與Kt/V值密切負相關,血液透析患者的Kt/V值多高于腹膜透析患者,血尿酸的清除也較高,因此HUA的發生率也低于腹膜透析。血尿酸與Bun、營養狀態呈正相關,提示患者攝入的營養物質較多,同時也攝入了較多的嘌呤;而CRP是個炎性指標,與HUA密切相關,且是獨立因素。同組的男女之間HUA的發病率無明顯差異,提示終末期腎病患者的飲食控制較嚴格,不存在性別差異,且尿酸的主要排泄方式為透析清除。殘腎仍可以排泄一定的血尿酸,但相對于透析清除而言,作用較弱。血肌酐因透析方式不同,加之患者之間的骨骼肌含量差異較大,與終末期腎病患者的血尿酸無相關性。血壓、PTH及血紅蛋白也與血尿酸無相關性,這與CKD1~4期患者也存在差異[5]。盡管終末期腎病患者的血尿酸水平與多因素有關,透析可以清除血尿酸,但是仍存在較高發生率的HUA。

表2 血清尿酸水平與各項指標的相關性
終末期腎病患者的HUA仍具有較高的危害性,仍需積極治療,治療的重點在充分透析的基礎上,控制嘌呤的攝入,可以給予適量的非布司他治療,劑量以10 mg/d為起始劑量,逐步遞增,待血尿酸控制后,低劑量維持[6-7]。非布司他同時抑制氧化型和還原型的黃嘌呤氧化酶,具有強力降低尿酸的作用;在肝臟代謝后成為非活動產物,通過膽汁和腎臟排泄,是多途徑排泄,包括糞便和尿,所以對輕中度腎功能不全者安全有效,無需調整劑量,且耐受性良好。但對于終末期腎病HUA患者的治療仍需要大量的臨床資料,尤其注意毒副作用是否明顯增加[8]。
終末期腎病患者的營養非常重要,患者的長期生存率與營養密切相關。肺部感染仍是患者死亡的主要因素之一,較嚴格的低嘌呤飲食可能導致營養不良,從而增加嚴重肺部感染的機率,因此是否嚴格低嘌呤飲食,值得進一步探討。加用腎必需氨基酸類的藥物,既可以增加營養,也不增加尿酸,但目前也缺乏較多的臨床證據。
總之,早期發現、早期干預終末期腎病患者的HUA,可以減少心腦血管事件的發生,提高患者的生活質量及生存率。利用非布司他治療,有待通過增加樣本量或延長觀察時間來了解非布司他是否具有較高的療效,盡快明確治療價值。
[1]葛均波,徐永健. 內科學[M]. 8版. 北京:人民衛生出版社,2013:790-795.
[2]I Ohno. The cutting-edge of medicine: role of hyperurieemia in cardiorenal syndrome[J]. Nihon Naika Gakkai Zasshi the Journal of the Japanese Society of Internal Medicine,2013,102(6):1484-1491.
[3]Larina VN,BIa B,Larin VG,et a1. Hyperurieemia and cardio—vascular continuum[J]. Klin Med,2013,91(1):1-15.
[4]Hosoya T,Kimura K,Itoh S,et al. The effect of febuxostat to prevent a further reduction in renal function of patients with hyperuricemia who have never had gout and are complicated by chronic kidney disease stage 3: study protocol for a multicenter randomized controlled study[J]. Trials,2014,15(1):1-9.
[5]周興磊,尹忠誠. 非布司他治療慢性腎病伴高尿酸血癥患者的臨床觀察[J]. 徐州醫學院學報,2015,35(12):870-872.
[6]Tetsu Akimoto,Yoshiyuki Morishita,Chiharu Ito,et al. Febuxostat for hyperuricemia in Patients with advanced Chronic Kidney Disease[J]. Drug Target Insights,2014,8(8):39-43.
[7]Sircar D,Chatterjee S,Waikhom R,et al. Efficacy of Febuxostat for Slowing the GFR Decline in Patients With CKD and asymptomatic hyperuricemia: A 6-Month,Double-Blind,Randomized,Placebo-Controlled Trial[J]. Am J Kidney Dis.,2015,66(6):945-950.
[8]曾文真,劉彬,鄧振興,等. 探討高尿酸血癥與生活相關性疾病的關系[J]. 中國繼續醫學教育,2015,7(26):56-58.
Investigation of Hyperuricemia in Patients With End-stage Renal Disease
ZHOU Xinglei MENG Chen LI Shuang WANG Zhou Nephrology Department, Xuzhou Medical University Second Affiliated Hospital, Xuzhou Jiangsu 221006, China
ObjectiveTo study the patients with end-stage renal disease in blood uric acid levels.MethodsThe clinical data of 212 patients with endstage renal disease (ESRD) in our hospital from January 2014 to March 2016 were retrospectively analyzed.ResultsThe incidence of hyperuricemia in hemodialysis patients was 12.7%, and that of peritoneal dialysis patients was 17.9%, which was lower than that of non dialysis patients with chronic kidney disease.ConclusionPatients with end-stage renal disease is still high uric acid hematic disease, still need further treatment.
End-stage renal disease, High uric acid hematic disease, Maintenance dialysis
R692
A
1674-9308(2016)36-0068-02
10.3969/j.issn.1674-9308.2016.36.036
徐州醫科大學第二附屬醫院腎內科,江蘇 徐州 221006