自噬通路中mTOR和Beclin1與腫瘤關(guān)系的研究進(jìn)展

張晶　舒麗莎　張林西

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·綜述與講座·

自噬通路中mTOR和Beclin1與腫瘤關(guān)系的研究進(jìn)展

張晶舒麗莎張林西

細(xì)胞自噬是進(jìn)化上保守的降解胞內(nèi)受損的細(xì)胞器、異常蛋白質(zhì)、外源微生物的溶酶體依賴代謝途徑。研究證實(shí)，自噬與多種腫瘤細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化和腫瘤細(xì)胞的生長有關(guān)。哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和自噬相關(guān)基因Beclin1可通過調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬活性而在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要的作用。目前，有關(guān)腫瘤細(xì)胞自噬性死亡的研究受到越來越多人的關(guān)注，它很可能成為腫瘤精確治療的新靶點(diǎn)。深入研究自噬通路中相關(guān)因子，如mTOR和beclin1的具體作用條件及其機(jī)制，為基于自噬調(diào)節(jié)治療腫瘤新方法提供更多的理論基礎(chǔ)。本文現(xiàn)就對自噬通路中mTOR、Beclin1在腫瘤發(fā)生及發(fā)展中的作用及其治療的研究進(jìn)展作一簡要概述。

自噬;雷帕霉素靶蛋白(mTOR);Beclin1;腫瘤

由溶酶體介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)的降解過程，即長壽蛋白或衰老細(xì)胞器被包裹入囊泡并與溶酶體結(jié)合形成自噬溶酶體，通過最終的復(fù)雜生化作用，消化其所包裹內(nèi)容物的過程被稱為自噬。其關(guān)鍵作用是實(shí)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)，但由于過度激活，自噬亦可造成細(xì)胞的Ⅱ型程序性死亡。基于這一特點(diǎn)，通過研究合理運(yùn)用自噬的機(jī)理為腫瘤的精準(zhǔn)性治療提供了新的思路。

1　自噬的概述

細(xì)胞自噬具有十分復(fù)雜的生理功能，主要表現(xiàn)為：(1)具有清除喪失功能的細(xì)胞質(zhì)內(nèi)成分，還可防止異常蛋白質(zhì)的堆積；(2)降解產(chǎn)物可被再次循環(huán)利用，以合成新的生物大分子和 ATP 滿足應(yīng)激條件下細(xì)胞和機(jī)體代謝的需求；……