高三酰甘油血癥-腰圍表型與2型糖尿病患者下肢動脈病變的關系研究

黃 沁，都 健

·論著·

高三酰甘油血癥-腰圍表型與2型糖尿病患者下肢動脈病變的關系研究

黃 沁，都 健

【摘要】目的探討高三酰甘油(TG)血癥-腰圍(WC)表型(HTGW)與2型糖尿病患者下肢動脈病變的關系。方法選取2013年5月—2014年7月在中國醫科大學附屬第一醫院內分泌與代謝病科住院的2型糖尿病患者404例，根據是否具有高TG、高WC分為4組：TG和WC正常組(A組，n=65)、單純高TG組(B組，n=19)、單純高WC組(C組，n=103)和HTGW組(D組，n=217)，比較4組患者的一般情況及下肢動脈病變發生率，同時分析下肢動脈病變的獨立危險因素，最后應用受試者工作特征(ROC)曲線分析HTGW、WC、腰臀比(WHR)、BMI分別對男、女患者下肢動脈病變的預測價值。結果D組WC、WHR、BMI、空腹C肽(F-C肽)水平均高于A、B、C組，總膽固醇(TC)、血尿酸(UA)、空腹胰島素(FINS)、餐后2 h C肽(2 h-C肽)、TG水平均高于A、C組，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平高于A組，差異有統計學意義(P<0.05)；而4組餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h胰島素(2 hINS)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平間差異無統計學意義(P>0.05)。D組下肢動脈病變發生率均高于A、B、C組，差異有統計學意義(P<0.01)。多因素Logistic回歸分析結果顯示，性別、年齡、HTGW是2型糖尿病患者下肢動脈病變的影響因素(P<0.05)。HTGW預測男、女患者下肢動脈病變的ROC曲線下面積均最大，分別為0.643、0.706(P<0.05)；WC、WHR預測女性患者下肢動脈病變的ROC曲線下面積分別為0.647、0.612(P<0.05)，而BMI對男、女患者下肢動脈病變的診斷均無統計學意義(P>0.05)。結論HTGW與2型糖尿病患者下肢動脈病變有關，為下肢動脈病變的獨立危險因素，可作為預測2型糖尿病患者合并下肢動脈病變的良好指標。

【關鍵詞】2型糖尿病；高三酰甘油血癥-腰圍表型；下肢動脈病變

黃沁，都健 .高三酰甘油血癥-腰圍表型與2型糖尿病患者下肢動脈病變的關系研究[J].中國全科醫學，2016，19(4)：422-426.[www.chinagp.net]

Huang Q,Du J.Correlation between hypertriglyceridemic-waist phenotype and lower extremity arterial diseases in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Chinese General Practice，2016，19(4)：422-426.

Correlation Between Hypertriglyceridemic-waist Phenotype and Lower Extremity Arterial Diseases in Patients With Type 2 Diabetes MellitusHUANGQin,DUJian.DepartmentofEndocrinology,theFourthAffiliatedHospitalofChinaMedicalUniversity,Shenyang110032,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the correlation between hypertriglyceridemic-waist phenotype(HTGW) and lower extremity arterial diseases in patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM).MethodsFrom May 2013 to July 2014,we enrolled 404 T2DM patients who were admitted into the Department of Endocrine and Metabolism of the First Affiliated Hospital of China Medical University.According to the condition of high TG level and high WC level,the subjects were divided into 4 groups:TG and WC normal group(group A,n=65),pure high TG group(group B,n=19),pure high WC group(group C,n=103) and HTGW group(group D,n=217).Comparison was made among the 4 groups in general data and the incidence rate of lower extremity arterial diseases.Independent risk factors for lower extremity arterial diseases were analyzed,and ROC curves were applied to analyze the value of HTGW,WC,WHR and BMI in the diagnosis of lower extremity arterial diseases in male and female patients.ResultsGroup D was higher than group A,group B and group C in the levels of WC,WHR,BMI and Fasting plasma C-peptid,higher than group A and group C in the levels of TC,UA,FINS,2 h C-peptid,and TG,and higher than group A in the level of LDL-C(P<0.05);the 4 groups were not significantly different in the levels of 2 hPG,HbA1c,SBP,DBP,FPG,2 hINS and HDL-C (P>0.05).Group D was higher than group A,group B and group C in the incidence rate of lower extremity arterial diseases (P<0.05).Multivariate logistic regression analysis showed that age,gender and HTGW were influencing factors for lower extremity arterial diseases in T2DM patients (P<0.05).AUC values of HTGW predicting lower extremity arterial diseases in male and female patients were highest,which were 0.643 and 0.706 respectively (P<0.05);the AUC values of WC and WHR predicting lower extremity arterial diseases in female patients were 0.647 and 0.612 respectively (P<0.05),while no statistical significance was found in BMI in the diagnosis of lower extremity arterial diseases in male and female patients (P>0.05).ConclusionHTGW is correlated with lower extremity arterial diseases and is an independent risk factor for lower extremity arterial diseases.HTGW could be used as a well indicator in the prediction of lower extremity arterial diseases in T2DM patients.

【Key words】Diabetes mellitus,type 2;Hypertriglyceridemic-waist phenotype;Lower extremity arterial diseases

高三酰甘油(TG)血癥-腰圍(WC)表型(hypertriglyceridemic-wasit,HTGW)是2000年Lemieux等提出的概念，即血清TG水平和WC均大于參考值的狀態。HTGW在評估WC的同時加入了TG的限制，可體現體內長期脂質代謝紊亂，排除單純或短期腹型肥胖的微弱影響，加大心血管風險等代謝相關疾病發病風險的準確性，目前已被證實是心血管疾病的獨立危險因素，識別代謝綜合征(MS)的新指標[1-2]。下肢動脈病變是2型糖尿病最主要的慢性并發癥之一，與糖尿病足的足部潰瘍密切相關，同時也是導致糖尿病足截肢的重要原因。本研究旨在探討HTGW與2型糖尿病患者下肢動脈病變的關系。

1對象與方法

1.1研究對象選取2013年5月—2014年7月在中國醫科大學附屬第一醫院內分泌與代謝病科住院的2型糖尿病患者404例，其中男255例，女149例；年齡為24～88歲，平均為(54.0±12.0)歲。納入標準：(1)均符合2013年美國糖尿病協會(ADA)制定的糖尿病診斷標準[3]；(2)資料完整。排除標準：(1)I型糖尿病或其他特殊類型糖尿病；(2)合并急癥、感染，嚴重心血管疾病或肝腎功能不全；(3)入院前1個月有貝特類調脂藥物應用史。根據是否具有高TG、高WC將患者分為4組：TG和WC正常組(A組，n=65)、單純高TG組(B組，n=19)、單純高WC組(C組，n=103)和HTGW組(D組，n=217)。

1.2方法(1)體格檢查：所有患者均由專人按統一方法測定血壓、身高、體質量、WC、臀圍，計算BMI、腰臀比(WHR)，并判斷是否為HTGW。HTGW的診斷標準采用國際糖尿病聯盟(IDF)2005年制定的成人代謝綜合征亞洲修訂標準[4]：男性WC≥90 cm或女性WC≥80 cm以及TG≥1.70 mmol/L(1.5 g/L)。(2)一般生化指標檢測：入院第2天清晨空腹抽取肘靜脈血，分離血清，采用全自動生化儀檢測空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、空腹C肽(F-C肽)、餐后2 h血糖(2 hPG)、餐后2 h胰島素(2 hINS)、餐后2 h C肽(2 h-C肽)、總膽固醇(TC)、TG、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血尿酸(UA)。糖化血紅蛋白(HbA1c)的檢測采用化學發光法。(3)下肢動脈彩色多普勒超聲檢查：采用飛利浦-荷蘭公司生產的飛利浦iE33智能彩色多普勒超聲診斷儀測定雙下肢動脈管徑、血流峰時速度、血流量、管壁情況等作為2型糖尿病合并下肢動脈病變的診斷依據。根據Sanders[5]提供的下肢動脈病變診斷標準：無下肢動脈病變者收縮期最大流速(PSV)<150 cm/s，收縮期最大流速/舒張期最大流速比值<1.5∶1，動脈內膜光滑，無斑塊形成，無管腔狹窄及閉塞；有下肢動脈病變者PSV>150 cm/s，管腔內可見斑塊，管腔有不同程度狹窄或閉塞。

2結果

2.14組患者一般情況比較A組中男46例，女19例；B組中男16例，女3例；C組中男47例，女56例；D組中男146例，女71例，4組間差異有統計學意義(χ2= 20.411，P<0.001)。4組年齡、WC、WHR、BMI、F-C肽、LDL-C、TC、UA、FINS、2 h-C肽、TG間差異亦有統計學意義(P<0.05)；而2 hPG、HbA1c、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、FPG、2 hINS、HDL-C間差異無統計學意義(P>0.05，見表1、2)。

2.24組患者下肢動脈病變發生情況比較A、B、C、D組下肢動脈病變的發生率分別為64.6%(42/65)、57.9%(11/19)、58.3%(60/103)、77.0%(167/217)，4組間差異有統計學意義(χ2=13.725，P=0.003)；其中D組與其他3組比較，差異均有統計學意義(P<0.01)；而其他3組兩兩比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。

2.3有無下肢動脈病變患者一般情況比較404例患者中，有下肢動脈病變250例，其中男173例(69.2%)，HTGW 167例(66.8%)；無下肢病變154例，其中男82 例(53.2%)，HTGW 50例(32.5%)；兩組性別、HTGW間差異均有統計學意義(χ2值分別為10.419、45.180，P<0.05)。兩組年齡、WC、TC、UA、SBP、TG間差異亦有統計學意義(P<0.05)；而WHR、BMI、F-C肽、2 hPG、HbA1c、LDL-C、DBP、FPG、FINS、2 hINS、2 h-C肽、HDL-C間差異無統計學意義(P>0.05，見表3、4)。

2.42型糖尿病患者下肢動脈病變影響因素的多因素Logistic回歸分析以有無下肢動脈病變為因變量，以單因素分析中差異有統計學意義的指標為自變量進行Logistic回歸分析。結果顯示，性別、年齡、HTGW對2型糖尿病患者下肢動脈病變的影響有統計學意義(P<0.05，見表5)。

±s)

注：WC=腰圍，WHR=腰臀比，F-C肽=空腹C肽，2 hPG=餐后2 h血糖，HbA1c=糖化血紅蛋白；LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，TC=總膽固醇，UA=血尿酸；與A組比較，aP<0.05；與B組比較，bP<0.05；與C組比較，cP<0.05

表2　4組患者一般情況比較〔計量資料，M(QR)〕

注：SBP=收縮壓，DBP =舒張壓，FPG =空腹血糖，FINS =空腹胰島素，2 hINS =餐后2 h胰島素，2 h-C肽=餐后2 h C肽，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇；1 mm Hg=0.133 kPa；與A組比較，aP<0.05；與B組比較，bP<0.05；與C組比較，cP<0.05

±s)

表4　有無下肢動脈病變患者一般情況比較〔計量資料，M(QR)〕

表52型糖尿病患者下肢動脈病變影響因素的多因素Logistic回歸分析

Table 5Multivariate logistic regression analysis of influencing factors for lower extremity arterial diseases in T2DM patients

變量βSEWaldχ2值P值OR(95%CI)性別0.8130.2619.6770.0022.254(1.351,3.761)年齡0.0520.01219.905<0.0011.054(1.030,1.078)WC-0.0020.0130.0190.8900.998(0.973,1.024)TC0.1230.1031.4230.2331.131(0.924,1.383)UA0.0020.0013.5570.0591.002(1.000,1.005)SBP0.0060.0070.7890.3741.006(0.993,1.020)TG-0.0110.0930.0130.9080.989(0.824,1.187)HTGW0.3830.07724.772<0.0011.467(1.262,1.706)

2.5不同人體測量指標預測2型糖尿病患者下肢動脈病變的受試者工作特征(ROC)曲線分析采用ROC曲線分析HTGW、WC、WHR及BMI分別對男、女患者下肢動脈病變診斷的靈敏度和特異度，并計算ROC曲線下面積(見圖1、2)。結果顯示，HTGW預測男、女患者下肢動脈病變的ROC曲線下面積分別為0.643、0.706(P<0.05)，WC、WHR預測女性患者下肢動脈病變的ROC曲線下面積分別為0.647、0.612(P<0.05)，而BMI對男、女患者下肢動脈病變的診斷均無統計學意義(P>0.05，見表6)。

表6不同人體測量指標預測男、女患者下肢動脈病變的ROC曲線下面積

Table 6AUC value of different indexes predicting lower extremity arterial diseases in male and female patients

指標男AUC 95%CI P值女AUC 95%CI P值HTGW0.643(0.570,0.717)<0.0010.706(0.621,0.790)<0.001WC0.565(0.494,0.637)0.0920.647(0.558,0.735)0.002WHR0.483(0.409,0.556)0.6520.612(0.522,0.703)0.018BMI0.519(0.445,0.593)0.6180.545(0.452,0.638)0.340

3討論

HTGW最早是作為判斷代謝異常三聯征“高胰島素血癥、高載脂蛋白B(apoB)血癥、小而密的低密度脂蛋白(low densitylipoprotein，LDL)顆粒”的有用指標，

注：HTGW=高三酰甘油血癥-腰圍表型

圖1不同人體測量指標預測男性患者下肢動脈病變的ROC曲線

Figure 1ROC curves of different indexes predicting lower extremity arterial diseases in male patients

圖2　不同人體測量指標預測女性患者下肢動脈病變的ROC曲線

Figure 2ROC curves of different indexes predicting lower extremity arterial diseases in female patients

隨后的研究表明其可作為預防心血管疾病的篩選表現型，Blackburn等[6]研究表明，具有HTGW的男性符合美國膽固醇教育計劃和國際糖尿病聯盟指南的代謝綜合征檢出率分別為89.7%和89.2%，其識別代謝綜合征的準確率高于BMI、WC、WHR，并且與心腦血管疾病風險的相關性高于低WC和低TG；相比無HTGW女性，具有HTGW的女性有較高的脂肪指數和更多的紊亂空腹代謝風險。同時，在對我國人群的研究中也表明，HTGW與頸動脈粥樣硬化密切相關，這可能與HTGW人群有更為不利的脂質和脂蛋白水平，且體內存在低水平的炎性反應有關，而這個炎性反應可能是一個病理生理方面導致脂代謝異常和動脈粥樣硬化的原因[7]。本研究也表明，具有HTGW的2型糖尿病患者WC、WHR、BMI、F-C肽、LDL-C、TC、UA、2 h-C肽及下肢動脈病變發生率均明顯高于無HTGW患者，與Zhang等[2]、Onat等[8]的研究結果相符，即HTGW可被作為一個特殊的有害的血脂異常，胰島素抵抗，增加2型糖尿病、心血管疾病患病風險，促炎的替代指標，證實了HTGW與糖脂紊亂、心血管疾病等一系列代謝相關疾病密切相關[9]。

下肢動脈病變是2型糖尿病最主要的并發癥之一，與糖尿病足的足部潰瘍密切相關，同時也是導致糖尿病足截肢的重要原因。目前下肢動脈病變的檢測方法有踝臂指數(ABI)、彩色多普勒血管超聲、脈搏波傳導速度(PWV)、選擇性血管造影等，但尚無較為簡便的檢測方法，故常造成下肢動脈病變的診治延誤。Svedlund等[10]、Wang等[11]研究表明，2型糖尿病患者普遍存在的高血糖、血脂異常、氧化應激、低炎性反應、內皮功能損傷等在大血管病變的發病機制中起著重要的作用。目前已有研究表明，在我國人群中HTGW可作為預測頸動脈粥樣硬化的獨立危險因素，WHR、BMI等人體測量指標均與腹型肥胖、血脂異常、高血壓、血糖異常等代謝相關疾病有關，故可考慮應用較簡便的預測下肢動脈病變的測量指標替代傳統的下肢動脈病變的檢測方法[7]。本研究表明，年齡、性別、HTGW是2型糖尿病合并下肢動脈病變的獨立危險因素，這不僅對于2型糖尿病合并下肢動脈病變的診斷具有重要意義，而且對于冠心病、腦卒中等嚴重臨床事件的發生有著很重要的警醒作用。本研究對不同人體測量指標預測2型糖尿病合并下肢動脈病變的研究表明，HTGW可作為2型糖尿病合并下肢動脈病變的預測指標，BMI不能作為預測2型糖尿病合并下肢動脈病變的指標，而WC、WHR在2型糖尿病女性患者中對診斷下肢動脈病變有一定的意義，但這仍需大樣本的前瞻性研究進一步證實。

綜上所述，HTGW與2型糖尿病下肢動脈病變有關，是2型糖尿病患者合并下肢動脈病變的獨立危險因素，可考慮將HTGW作為較雙下肢動脈彩超更經濟、簡便的方法來普查新發2型糖尿病患者是否存在下肢動脈病變的情況，及早發現下肢動脈病變情況，從而及早進行相應治療，為延緩并控制糖尿病血管并發癥的發展做預防工作，從而提高糖尿病患者的生活及生存質量。

作者貢獻：黃沁負責試驗設計與實施、撰寫論文、成文并對文章負責；黃沁進行試驗實施、評估、資料收集；都健進行質量控制與審校。

倫理要求：本研究沒有經過倫理委員會審批，因為所做的沒有特殊檢查、檢驗，都是入院患者的常規檢查、檢驗，只是篩選了患者。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：崔沙沙)

(收稿日期：2015-10-17；修回日期：2015-12-28)

【中圖分類號】R 589.9

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.04.013

通信作者：都健，110032遼寧省沈陽市，中國醫科大學附屬第四醫院內分泌科；E-mail：dujianbox@126.com

基金項目：遼寧省科學技術廳項目(L2011225020)——脂肪組織內質網應激介導胰島素抵抗的分子機制及二甲雙胍的干預作用；沈陽市科學技術項目(F11-264-1-50)——二甲雙胍對胰島素抵抗大鼠脂肪組織內質網應激干預作用的研究
作者單位：110032遼寧省沈陽市，中國醫科大學附屬第四醫院內分泌科