左炔諾孕酮宮內緩釋系統對子宮腺肌癥患者月經及卵巢功能的影響研究

涂 皎，高 毅，黃茂蘭，肖雁冰

·論著·

左炔諾孕酮宮內緩釋系統對子宮腺肌癥患者月經及卵巢功能的影響研究

涂 皎，高 毅，黃茂蘭，肖雁冰

E-mail：xiaoyb7683@163.com

【摘要】目的探討左炔諾孕酮宮內緩釋系統對子宮腺肌癥患者月經及卵巢功能的影響。方法選取2011年8月—2014年2月在遵義市婦幼保健院接受治療的子宮腺肌癥患者180例。采用隨機抽簽法，將患者分為對照組和觀察組各90例。對照組口服米非司酮治療，觀察組采用宮內放置左炔諾孕酮宮內緩釋系統治療，治療時間均為3個月。記錄并比較兩組治療前后的月經情況和卵巢功能，以及兩組用藥期間的不良反應發生情況。結果兩組平均年齡、平均病程、子宮體積及子宮內膜厚度比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療前兩組月經期、月經周期及痛經程度評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組月經期及月經周期比較，差異無統計學意義(P>0.05)；而痛經程度評分比較，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后，兩組月經期、月經周期及痛經程度評分與治療前比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。治療前、后，兩組血清卵泡刺激素(FSH)和黃體生成素(LH)水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清FSH和LH水平與治療前比較，差異亦無統計學意義(P>0.05)。治療期間，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論左炔諾孕酮宮內緩釋系統可以改善子宮腺肌癥患者的月經情況，減輕其痛經程度，對卵巢功能影響較小，安全性較高，值得在臨床上推廣應用。

【關鍵詞】子宮疾病；左炔諾孕酮宮內緩釋系統；月經；卵巢功能

涂皎，高毅，黃茂蘭，等.左炔諾孕酮宮內緩釋系統對子宮腺肌癥患者月經及卵巢功能的影響研究[J].中國全科醫學，2016，19(4)：427-430.[www.chinagp.net]

Tu J,Gao Y,Huang ML,et al.Influence of levonorgestrel-releasing intrauterine system on menstruation and ovarian function of patients with adenomyosis of uterus[J].Chinese General Practice，2016，19(4)：427-430.

Influence of Levonorgestrel-releasing Intrauterine System on Menstruation and Ovarian Function of Patients With Adenomyosis of UterusTUJiao,GAOYi,HUANGMao-lan,etal.DepartmentofGynecology,theAffiliatedMaternalandChildrenHospitalofZunyiMedicalCollege,Zunyi563000,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the influence of levonorgestrel-releasing intrauterine system on menstruation and ovarian function of patients with adenomyosis of uterus.MethodsWe enrolled 180 patients with adenomyosis of uterus who were treated from August 2011 to February 2014.Using random sampling method,we divided the patients into control group and observation group,with 90 patients in each group.The control group was orally administrated with mifepristone,and the observation group was treated with levonorgestrel-releasing intrauterine system implanted in uterus.The treatment all lasted for 3 months.Menstruation and ovarian function were recorded and compared between the two groups before and after treatment,and the adverse reactions during treatment were also recorded.ResultsThe two groups were not significantly different in average age,average length of disease,volume of uterus and thickness of endometrium(P>0.05).Before treatment,the two groups were not significantly different in menstrual period,menstrual cycle and dysmenorrheal degree(P>0.05).After treatment,the two groups were not significantly different in menstrual period and menstrual cycle(P>0.05);the two groups were significantly different in dysmenorrhea degree (P<0.05).Before and after treatment,the two groups were not significantly in serum FSH and LH level(P>0.05);serum FSH and LH levels of the two groups after treatment were not significantly different from those before treatment(P>0.05).During treatment,the two groups were not significantly different in adverse reaction rate(P>0.05).ConclusionLevonorgestrel-releasing intrauterine system can improve menstruation and relieve dysmenorrhea.It has only few influence on ovarian function and is safe,worth to be promoted in clinical practice.

【Key words】Uterine diseases;Levonorgestrel-releasing intrauterine system;Menstruation;Ovarian function

子宮腺肌癥(adenomyosis，AM)是育齡期婦女常見病，也是較為常見的雌激素依賴性疾病，多發于30～50歲經產婦[1]，主要臨床表現為繼發性痛經、月經量過多、不孕等[2]。近年來，我國的子宮腺肌癥發病率呈逐年升高趨勢，且患病人群日趨年輕化[3]。子宮切除是根治子宮腺肌癥的有效方法，但創傷性較大，術后患者卵巢血液供應減少1/2，容易導致卵巢功能早衰及相應并發癥的發生，且會失去生育能力[4]。左炔諾孕酮宮內緩釋系統(levonorgestrel-releasing intrauterine system，LNG-IUS)是一種含左炔諾孕酮的新型宮內節育器，可在體內定時釋放左炔諾孕酮[5-6]，主要作用于子宮內膜，使子宮內膜對雌二醇的反應性降低，減緩子宮內膜增生，從而達到持續治療的目的[7]。但有研究顯示，左炔諾孕酮宮內緩釋系統在臨床治療上的不良反應發生率較高，主要表現為不規則陰道流血[8]。本研究旨在探討左炔諾孕酮宮內緩釋系統對子宮腺肌癥患者月經和卵巢功能的影響。

1對象與方法

1.1研究對象選取2011年8月—2014年2月在遵義市婦幼保健院接受治療的子宮腺肌癥患者180例。子宮腺肌癥的診斷標準參照參考文獻[1]。納入標準：(1)已婚婦女；(2)年齡為20～70歲；(3)存在不同程度子宮體增大。排除標準：(1)3個月內使用過甾體類激素或促性腺激素釋放激素激動劑等；(2)合并肝腎功能異常；(3)既往存在生殖道或乳腺腫瘤史，或近期發生過生殖道感染；(4)合并盆腔囊腫；(5)存在內膜惡性病變；(6)存在宮內節育器或左炔諾孕酮禁忌證；(7)不能配合完成隨訪。本研究通過了本院倫理委員會的批準，納入患者均知情同意。

1.2研究方法采用隨機抽簽法，將患者分為對照組和觀察組各90例。通過查閱電子病歷收集患者的一般資料，包括年齡、病程、子宮體積及子宮內膜厚度等。記錄并比較兩組患者治療前和治療后3個月的月經情況、卵巢功能，以及兩組用藥期間的不良反應發生情況。

1.2.1治療方法對照組口服米非司酮(北京紫竹藥業生產，25 mg/片，生產批號：20110942)，12.5 mg/次，1次/d；觀察組宮內放置左炔諾孕酮宮內緩釋系統(德國拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司生產，T型塑料支架，橫臂長32 mm，縱臂長19 mm，內含52 mg左炔諾孕酮，生產批號：20108432)，于月經期第3～7 d由經過統一培訓的醫生放置，放置后宮頸口均留有2 cm尾絲，且確保位置正常。

1.2.2痛經程度評價方法分別于治療前和治療后3個月，采用國際通用慢性疼痛分級評分標準[3]，以視覺模擬評分(VAS)計算痛經程度。由患者自行評定，0分表示無疼痛，100分表示存在無法忍受的疼痛，分數越高表示疼痛程度越劇烈。

1.2.3卵巢功能評價方法采用卵泡刺激素(FSH)和黃體生成素(LH)水平評價患者卵巢功能。分別于治療前和治療后3個月，抽取患者空腹靜脈血4～5 ml。抗凝后，25 ℃下，以1 500 r/min離心10 min，離心半徑為10 cm，分離上清液并將其保存于-80 ℃冰箱中。由本院檢驗科人員在生化分析室采用化學發光法檢測FSH和LH。

2結果

2.1兩組一般資料比較兩組平均年齡、平均病程、子宮體積及子宮內膜厚度比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)。

±s)

2.2治療前、后兩組月經情況比較治療前兩組月經期、月經周期及痛經程度評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組月經期及月經周期比較，差異無統計學意義(P>0.05)；而痛經程度評分比較，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后，兩組月經期、月經周期及痛經程度評分與治療前比較，差異均有統計學意義(P<0.05，見表2)。

2.3治療前后兩組卵巢功能比較治療前、后，兩組血清FSH和LH水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清FSH和LH水平與治療前比較，差異亦無統計學意義(P>0.05，見表3)。

±s)

注：與治療前比較，aP<0.05

Table 3Comparison of ovarian function between the two groups between and after treatment

組別例數FSH治療前 治療后LH治療前 治療后對照組907.08±1.457.10±1.765.21±1.735.18±1.98觀察組907.13±1.237.08±1.455.18±1.095.16±1.73t值0.2830.2670.3010.299P值>0.05>0.05>0.05>0.05

注：FSH=卵泡刺激素，LH=黃體生成素

2.4兩組不良反應發生情況比較治療期間，對照組發生陰道不規則出血、閉經、月經稀發及乳房脹痛的患者數分別為1、2、1、1例，不良反應發生率為5.6%(5/90)；觀察組分別為2、1、0、1例，不良反應發生率為4.4%(4/90)。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.08，P>0.05)。

3討論

子宮腺肌癥是婦科常見病和多發病，近年來其發病率呈上升和年輕化趨勢，已經成為影響婦女身心健康與生育功能的難治性疾病。有研究顯示，子宮腺肌癥與多次妊娠、人工流產及慢性子宮內膜炎等有關[9-10]。臨床治療中，子宮切除是其較為常用和有效的方法，但不適用于年輕患者，故關于其保守治療的探討越來越有意義。有研究顯示，米非司酮治療子宮腺肌癥的臨床療效較好，但藥物依賴性較強，停藥后容易復發[11]。

左炔諾孕酮宮內緩釋系統是一種新型宮內節育器，最初應用于避孕領域，后發現其對子宮腺肌癥等均有治療作用，從而在臨床上得到廣泛應用。從結構上分析，左炔諾孕酮宮內緩釋系統是載有52 mg左炔諾孕酮的宮內節育器，外觀為T型塑料支架，縱臂為儲庫，儲庫外被聚二甲基硅氧烷膜覆蓋，為控制左炔諾孕酮微量釋放的重要部分[12]。從作用機制上分析，左炔諾孕酮是一種高效孕激素，具有抗雌激素活性，可以使雌二醇轉化為硫酸雌酮，并排出細胞。除此之外，左炔諾孕酮對雌激素受體也有抑制作用，雌激素無法與受體有效結合，抑制子宮內膜增生，病灶沒有良好的生長環境就會逐步萎縮[13]。

本研究中，納入的兩組患者均治療順利，觀察組中無左炔諾孕酮宮內緩釋系統脫落病例。研究結果顯示，兩組患者的痛經程度較治療前均有所改善，且治療后觀察組的痛經程度輕于對照組，表明左炔諾孕酮宮內緩釋系統能有效緩解患者痛經癥狀。另外，治療后兩組患者月經周期均延長，月經期縮短，且觀察組與對照組月經周期和月經期無差異。有研究顯示，左炔諾孕酮宮內緩釋系統可以有效減小子宮體積、減少子宮血流量，改善月經情況[14]。表明左炔諾孕酮宮內緩釋系統可以有效延長患者月經周期，縮短月經期，從而達到有效緩解月經出血的效果。

左炔諾孕酮宮內緩釋系統是現在應用較為廣泛、效果相對優良的新型避孕藥具，體內作用時間約為5年，具有使用方便、藥物效果較好、安全性較高的優點[15]。需要注意的是，放置左炔諾孕酮宮內緩釋系統后初始階段間斷出血是正常使用反應，關系到后續用藥問題[16]。本研究治療期間，兩組陰道不規則出血、閉經、月經稀發及乳房脹痛等不良反應的發生率均較低，對癥處理后均有明顯好轉，表明左炔諾孕酮宮內緩釋系統的安全性較高。另外，本研究中，患者在應用左炔諾孕酮宮內緩釋系統治療期間，血清FSH和LH水平較穩定，且維持在正常中期水平[17]。可見，雖然左炔諾孕酮宮內緩釋系統可以降低精子在子宮和輸卵管內的活動度和功能，但其對卵巢功能無明顯影響。

總之，左炔諾孕酮宮內緩釋系統可以改善子宮腺肌癥患者的月經情況，緩解其痛經程度，且對卵巢功能影響較小，安全性較好，值得在臨床上推廣應用。

作者貢獻：涂皎進行試驗設計與實施、撰寫論文、成文并對文章負責；涂皎、高毅、黃茂蘭進行試驗實施、評估、資料收集；肖雁冰進行質量控制與審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：王鳳微)

(收稿日期：2015-10-26；修回日期：2015-12-23)

【中圖分類號】R 711.22

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.04.014

通信作者：肖雁冰，563000 貴州省遵義市，遵義醫學院附屬婦女兒童醫院 遵義市婦幼保健院婦科；

基金項目：國家自然科學基金資助項目(81460233)——MURU對子宮血液動力學和卵巢功能影響的研究
作者單位：563000 貴州省遵義市，遵義醫學院附屬婦女兒童醫院 遵義市婦幼保健院婦科