試論三陰性乳腺癌陰虛證及方藥治療

周 露 曾榮華 黃 萍

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試論三陰性乳腺癌陰虛證及方藥治療

周 露 曾榮華 黃 萍

總結三陰性乳腺癌的臨床病理特征以及三陰性乳腺癌陰虛證的病機特點，分析三陰性乳腺癌中醫體質證候分型，發現陰虛證在三陰性乳腺癌病例中所占的比率較低，探討陰虛在三陰性乳腺癌發病中的重要作用，歸納三陰性乳腺癌陰虛證的中醫藥治療方藥，包括名老中醫的經驗舉隅和經典名方的運用，為臨床選擇滋陰方治療三陰性乳腺癌提供經驗參考。

乳腺癌；三陰性；陰虛證；滋陰

乳腺癌是全球女性最常見的惡性腫瘤，在西方國家長期居于女性惡性腫瘤發病率首位，我國一直是女性乳腺癌的低發地區，但近些年隨著我國經濟的飛速發展，生態環境劇變，工作、生活節奏的加快以及一系列社會、家庭、環境等因素的影響，我國女性乳腺癌的發病率已躍升至女性惡性腫瘤發病率首位，嚴重威脅女性的身心健康[1]。乳腺癌的治療西醫目前以輔助放化療、手術以及內分泌治療為主。費用高，患者負擔重，不良作用高，治愈率低，生存期短，手術切除乳房給女性患者生理及心理同時造成巨大的創傷。而中醫在治療乳腺癌方面積累了豐富的臨床經驗，展現出了明顯的優勢，經濟高效，抗癌殺瘤、提升免疫力，提高患者帶瘤生存期，達到有效防治腫瘤的目的。本文收集近10年來關于中醫藥治療乳腺癌的相關文獻報道，現綜述如下。

1 三陰性乳腺癌的特征

乳腺癌根據不同的分子表達特征分為5個亞型，即 Luminal A、Luminal B、 Her- 2過表達型、基底細胞樣型和正常乳腺樣型等[2]。三陰性乳腺癌的概念首次由Bryan等明確提出，分型的標準是微陣列基因譜分析，但目前難以在臨床開展應用。三陰乳腺癌 (TNBC)是指ER(雌激素受體)、PR(孕激素受體)和HER-2(人表皮生長因子受體2)均為陰性的乳腺癌。在我國女性乳腺癌病例中Luminal A型占50%～55%，三陰型乳腺癌占15%～20%，Luminal B型占10%～15%[3],居于第二位。三陰性乳腺癌常見于絕經前(<40歲)的年輕婦女，以侵襲性的臨床表現為特征，易較早發生局部復發和遠處轉移，早期診斷困難，易錯失最佳治療時期，預后差，與其它類型相比，有著最差的總生存率和無病生存期[4]。TNBC患者腫瘤平均直徑比較大，淋巴結轉移高，在較小時即可發生轉移。組織學Ⅲ級比例高，與非三陰性乳腺癌不同。TNBC的鉬靶X線表現以浸潤性導管癌多見，可表現為鈣化、腫塊、結構扭曲或腫塊并腋窩淋巴結腫大等[5]。乳腺癌主要治療方法如內分泌治療和靶向治療，前提是腫瘤細胞表達相應的受體。而三陰性乳腺癌既不表達ER(雌激素受體)、PR(孕激素受體)，也不過度表達HER- 2(人表皮生長因子受體2)，對放化療也不敏感，因此療效較差，預后極差[6]。

2 三陰性乳腺癌中醫體質證候分型

現代醫學通過對乳腺癌不同分子表型進行分型來分類治療，與中醫學辨證論治的原則不謀而合。在分子層面上實施辨證論治是中醫藥治療乳腺癌的發展趨勢，在因人制宜的前提下達到辨病與辨證的高度結合是治療三陰性乳腺癌的關鍵所在。目前中醫“辨體-辨病-辨證”三位一體的診療模式越來越受到重視，為臨床提供新的診療思路，三位一體相結合有利于全面認識疾病的本質，提高臨床療效。

黃羚等[7]將71例三陰性乳腺癌患者體質類型進行分析，將患者體質分為氣虛質、陽虛質、陰虛質、氣郁質等九類，其中陰虛質占16.90%，發現三陰性乳腺癌患者體質主要為偏頗體質。張莉等[8]對132例乳腺癌患者中醫體質類型與中醫證候的相關性進行分析，發現陰虛質占3.0%，陰虛型患者中陰虛質較多，陰虛質與陰虛型呈正相關(P<0.05),體現了中醫體質與中醫證候的相關性。牟微娜[9]將78例三陰性乳腺癌與359 例非三陰性乳腺癌患者辨證分型進行研究發現，三陰性乳腺癌氣陰兩虛證占41.0%，非三陰性占15.3%，兩組相比，三陰組患者氣陰兩虛證比例較高，差異具有統計學意義(χ2=30.777，P=0.000)。吳心力等[10]將180例三陰乳腺癌患者采用八綱、氣血、臟腑辨證進行證、復證的中醫辨證分析，結果發現陰虛證占4.95%。通過上述的相關臨床文獻報道，發現三陰性乳腺癌中，陰虛證在三陰性乳腺癌病例中所占的比率較低，三陰性乳腺癌陰虛證在臨床上往往容易被忽略，導致三陰性乳腺癌陰虛證患者治療效果不佳，預后較差。

3 陰虛在三陰性乳腺癌中的作用地位

目前關于本病形成的機理尚不明確,多數醫家認為正氣虧損因虛致實，是導致其發病的根本原因,而由正氣虧損中的陰氣虛衰所導致的肝腎陰虛,沖任失調是形成本病的基本病機, 七情內傷,肝郁氣結是本病致病的重要因素。手術創傷、放療的輻射傷害、化療的毒副作用,內分泌失調、雌激素水平失衡導致耗氣傷陰,真陰內耗易出現肝腎陰虛等證型,由此可見,腫瘤的發展過程中尤其是合并放化療或者類更年期綜合癥狀,易出現陰虛甚或氣陰兩虛。而陰愈虛正愈虛導致機體無力抗邪無法遏制腫瘤的生長,這可能是腫瘤發生發展及術后復發的重要原因之一。故肝腎陰虛不僅可以是疾病的病因,而且可以是該病導致的結果[11],兩者之間互為因果。因此,可通過滋陰扶正來調整機體內環境的變化,降低腎陰的損耗,并根據臨床癥狀辨證的加以中醫中藥治療,而從達到理想的治療效果,為臨床上防治腫瘤的發生發展提供有益的參考[12]。

4 三陰性乳腺癌陰虛證治療

4.1 名老專家臨床經驗舉隅裴曉華教授[13]認為三陰性乳腺癌與肝、 脾、 腎三臟關系最為密切，對三臟的調治應貫穿全程，肝失條達則氣滯血瘀，進而導致脾失健運，濕邪凝滯郁而為痰，痰邪阻滯血脈，痰瘀互結于乳房；三臟長期虧耗，則氣血兩虛，陰傷毒凝，終引癌變。在臨證中強調分期論治，病證兼顧，堅持調肝益腎，補氣滋陰為主的治療原則，常選用黃芪、女貞子、黨參、太子參、枸杞子、玉竹、麥冬、鱉甲等益氣滋陰藥。對氣血虧虛的手術患者多選用生地黃、阿膠、當歸、生黃芪等養陰生血、補肝益腎藥,臨床療效顯著,顯著提高患者的生活質量，延長生存期。

徐力教授[14]幾十年臨床生涯中，認為提高機體未受邪之地的正氣是治療三陰性乳腺癌的當務之急。徐教授在臨證對三陰乳腺癌強調應用截斷扭轉法，核心方法是先發制病，先證而治，藥先于證。通過臨床經驗發現沖任失調、肝腎陰虛是患者3年內復發轉移的重要條件。在治療上不論患者是否復發轉移，時時以肝腎為本，不忘滋養肝腎，用藥上常用復方斑蝥膠囊配合當歸、白芍、天冬、麥冬養陰生津、滋養肝腎，在臨床上取得了滿意的療效。郭勇教授[15]在多年的臨床中總結經驗發現，以往中醫治療腫瘤往往忽略相同腫瘤不同疾病發展階段中醫證候辨證的規律性特點，只是進行單一的辨證治療，提出了“四階段理論”。“四階段理論”是對腫瘤在現代醫學治療下的中醫病因病機演化的高度概括。郭教授認為放療輻射傷害是一種熱毒，邪熱傷陰易耗竭陰精，造成氣陰兩虛之證，因而常在放療過程中酌加麥冬、沙參、天冬、石斛、玉竹、百合等滋陰之品，兼陰虛生熱者，則加玄參、沙參、玉竹、麥冬等養陰清熱之品。郭教授在治療過程中充分把握辨證與辨階段相統一的原則，做到增敏、減毒，最終提高臨床療效。

4.2 滋陰經典名方運用

4.2.1 二至丸二至丸出自《醫方集解》，為平補肝腎的代表方劑之一。本方證由肝腎陰虧所致,陰虛生內熱,虛火灼煎津液,傷灼脈絡,主以滋養肝腎之陰,對于肝腎陰虛內熱而導致的腫瘤, 在該方基礎上隨癥加減，用于乳腺癌各階段及保守治療的患者。二至丸可有效改善體內環境, 預防腫瘤轉移、復發，提高生存質量，從而達到防治腫瘤的效果。尚廣彬[16]通過DMBA誘導大鼠乳腺癌，再運用二至丸藥物干預，然后檢測乳腺癌大鼠腫瘤組織中VEGF、MMP- 9的表達情況。結果發現，二至丸能夠干預乳腺癌組織中VEGF 和 MMP- 9 的表達，抑制腫瘤的生長惡化。林毅等[17]常以二至丸合六味地黃丸為主滋陰補腎,使得正氣得固,正氣強盛足以抵抗邪氣的侵入,痰濕則無從內生,因而可以達到預防與抑制乳腺癌的復發轉移的效果。

4.2.2 一貫煎一貫煎出自《續名醫類案》，本方證由放化療火毒熱邪耗傷肝腎陰精，以致肝腎陰虛血燥氣郁引起胸脘脅痛，吞酸吐苦，咽干口燥，舌紅少津等癥，在大隊滋陰養血藥中，少佐川楝子疏肝理氣，補疏相合，諸藥合用共奏滋陰疏肝之功，用于乳腺癌放化療導致的類更年期綜合征，提高機體免疫力，改善患者內分泌紊亂癥狀。王振飛[18]將64 例晚期乳腺癌患者隨機將其分為單純AT 方案化療組和AT方案化療加一貫煎組，治療2個周期后檢測肝腎功能、T 細胞亞群、NK 細胞，結果發現一貫煎可減輕患者化療所致毒副作用, 改善生活質量，顯示出了其獨特的療效。

4.2.3 六味地黃湯六味地黃湯出自《小兒藥證直訣》，全方以滋養腎陰為主,通補開合合為一方，本方證多由沖任失調,天癸枯竭，加之手術、放化療等攻伐，導致機體熱耗過盛,傷陰耗氣等陰不斂陽、虛火燔灼的陰虛火旺的病理狀態。郁仁存[19]教授認為乳腺癌的發生與腎精的虛實極為相關，沖任不足、陰陽失調是乳腺癌的重要病因。方以六味地黃丸、左歸丸、一貫煎為主，配合患者放化療等不同疾病發展階段隨證加減，在前方基礎上加用枸杞子、女貞子、阿膠、龜甲、鱉甲等以滋陰養血，益腎調經。臨床效果上可顯著抑制腫瘤的惡化及延長生存期，提高患者生存質量[20]。鄭里翔等[21]以自發乳腺癌小鼠為模型然后用六味地黃丸治療直至瀕死期取瘤組織進行病理分析，測定其瘤重及瘤體內 VEGF 及 CyclinsD3基因表達。結果發現六味地黃丸能通過抑制VEGF、 Cycling D3的基因表達，抑制腫瘤組織血管的生成，進而抑制腫瘤的發展。

5 總結

三陰性乳腺癌較非三陰性乳腺癌相比因其特殊性，惡性程度更高，治療手段更少，治愈率更低，故臨床治療上難度更大。中醫藥以其辨證與辨病相結合，處方靈活，個體化治療等獨特優勢展現出了對三陰性乳腺癌治療的優勢，但我們也看到關于中醫藥治療三陰性乳腺癌的分子機理的基礎研究仍很欠缺，有待進一步研究，臨床研究和病例報道多以小樣本為主，缺乏大樣本數據循證醫學支持，臨床治療應用尚不普遍，中醫藥防治三陰性乳腺癌任重而道遠。

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Discussion on Yin-deficiency Syndrome Triple Negative Breast Cancer and Recipe-Medicines-Treatment

ZHOU Lu ZENG Ronghua HUANG Ping

(Basic Medical College, Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Jiangxi, Nanchang 330004, China)

The clinical pathology features and pathogenesis characteristics of yin-deficiency syndrome triple negative breast cancer was summarized, and TCM physique of yin-deficiency syndrome triple negative breast cancer was analyzed. We found that yin-deficiency syndrome in triple negative breast cancer had lower ratio, discussed the important role of yin-deficiency in onset of triple negative breast cancer, deduced TCM treatment prescription, including experience of famous doctor of TCM and the application of classical prescription, and provided for clinical experience reference for selecting nourishing yin therapy in the treatment of triple negative breast cancer.

Breast cancer; Triple negative yin; Yin deficiency syndrome; Nourishing yin

江西中醫藥大學基礎醫學院(南昌 330004)

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.21.005

1003-8914(2016)-21-2078-03

?建民

2016-04-25)