天然冰片在藥妝品中的應(yīng)用研究進(jìn)展*

吳一仙，高合意，曾 颯，張 革

( 1 廣州棟方生物科技股份有限公司，廣東 廣州 510800；2 中山大學(xué)藥學(xué)院，廣東 廣州 510006)

?

天然冰片在藥妝品中的應(yīng)用研究進(jìn)展*

吳一仙1,2，高合意1，曾 颯1，張 革2

( 1 廣州棟方生物科技股份有限公司，廣東 廣州 510800；2 中山大學(xué)藥學(xué)院，廣東 廣州 510006)

介紹了天然冰片的結(jié)構(gòu)、提取工藝、藥理學(xué)作用以及妊娠禁忌。從治療痤瘡、燒燙傷、皮炎、濕疹、干眼癥等多個(gè)方面介紹了天然冰片在藥妝品中的功效，并闡述了天然冰片在日化產(chǎn)品中的應(yīng)用和趨勢(shì)，利用天然冰片藥妝品高滲透又促滲透的特性，跟其他護(hù)膚成分合用，可解決不同的肌膚問(wèn)題，改善皮膚狀況。這一有特色的中藥藥妝品在化妝品市場(chǎng)將有廣闊的發(fā)展前景。

天然冰片；藥妝品；功效

藥物化妝品的簡(jiǎn)稱(chēng)為藥妝品，又稱(chēng)功能化妝品、療效化妝品等[1]，是一類(lèi)介于藥物與化妝品之間的產(chǎn)品，既有藥物的治療功效，也有化妝品的護(hù)膚功能。與國(guó)外相對(duì)比，我國(guó)的中藥資源豐富，其開(kāi)發(fā)和利用技術(shù)成熟，添加中藥及其提取物的中藥藥妝品可發(fā)展成為我國(guó)藥妝品代表性產(chǎn)品。

天然冰片，原名龍腦香，又稱(chēng)右旋龍腦，主要從樟科植物龍腦樟(CirmamonunCamphora)的新鮮枝葉中加工制成。天然冰片具有抗菌、抗炎、鎮(zhèn)痛、促進(jìn)透皮吸收等功效，在美容護(hù)膚方面有著廣泛的應(yīng)用。我國(guó)使用天然冰片進(jìn)行美容護(hù)膚已有多年的歷史，其使用最早記載于秦漢時(shí)期的《名醫(yī)別錄》[2]。古代宮廷中不少的美容秘方中都含有天然冰片，如唐代楊貴妃所專(zhuān)用的太真紅玉膏、清代慈禧太后常用的養(yǎng)顏漚子方和美發(fā)抿頭方等[3]。

目前，天然冰片在醫(yī)藥、化工、美容等行業(yè)用途廣泛，導(dǎo)致需求量遠(yuǎn)遠(yuǎn)地超過(guò)了供給量。在過(guò)去，我國(guó)的天然冰片幾乎依靠進(jìn)口，其生產(chǎn)成本高，限制了天然冰片在我國(guó)相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。可喜可賀的是，在20世紀(jì)80-90年代，我國(guó)科技人員發(fā)現(xiàn)廣泛分布在我國(guó)南方地區(qū)的三種樟科植物：香樟(C.innamomumcamphora(L.)presl.)、油樟(C.innamomunlongepaniculatum(Gamble)N.ChaoexH.W.Li)、陰香(C.innamomumburmannii(Nees)BI) 可用于提取天然冰片[4]。如今，我國(guó)許多地區(qū)因地制宜人工種植原料林，積極建設(shè)天然冰片的提取加工產(chǎn)業(yè)，可為天然冰片類(lèi)藥妝品提供充足的原材料。

1 天然冰片的化學(xué)結(jié)構(gòu)和提取工藝

1.1 化學(xué)結(jié)構(gòu)

天然冰片，化學(xué)學(xué)名莰醇，英文名稱(chēng)borneol，分子式為C10H18O，白色半透明狀晶體，易升華，易溶于乙醇、乙醚、乙酸乙醋等，微溶于水[5]。

1.2 提取精制工藝

天然冰片主要是利用植物提取得到的，由于我國(guó)天然冰片資源相對(duì)匱乏的局面依然存在，為此有研究者通過(guò)誘導(dǎo)篩選高產(chǎn)右旋龍腦的愈傷組織[6]，初步建立了龍腦樟愈傷組織懸浮系統(tǒng)，但是因?yàn)榧夹g(shù)尚未成熟無(wú)法得到純的右旋龍腦。所以，從植物中提取是目前獲得天然冰片的唯一方法。

從龍腦樟嫩枝葉中提取高純度天然冰片的經(jīng)典方法為水蒸汽蒸餾-升華法，目前比較常用的工藝流程是：鮮枝葉→水蒸氣蒸餾→冷凝→冷凍、離心、粗品結(jié)晶→冷凝。我們對(duì)中國(guó)專(zhuān)利網(wǎng)(http://www.pss-system.gov.cn/)上所有有關(guān)天然冰片提取的專(zhuān)利進(jìn)行匯總，發(fā)現(xiàn)提取路線(xiàn)均采用蒸餾法，但在精制方面，有較多的技術(shù)改進(jìn)。如繆菊連等[7]采用正交試驗(yàn)探討了超臨界CO2萃取云南香樟葉中右旋龍腦的工藝條件，確定了優(yōu)選的萃取條件，右旋龍腦的萃取率明顯高于水蒸氣蒸餾法。崔琳等[5]采用超臨界CO2萃取技術(shù)分離冰片殘片中的樟腦和龍腦，為天然冰片分離純化和超臨界的應(yīng)用提供一條新的途徑。

2 天然冰片的藥理作用

2.1 抗炎鎮(zhèn)痛作用

李杰等[8]研究顯示含有天然冰片的復(fù)方九節(jié)茶乳膏能顯著抑制二甲苯所致小鼠耳廓腫脹，連續(xù)給藥后能顯著減少醋酸所致小鼠扭體次數(shù)。通過(guò)多次給藥皮膚刺激實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，含有天然冰片的復(fù)方九節(jié)茶乳膏對(duì)正常皮膚和損傷皮膚均無(wú)刺激。高婧臻等[9]研究顯示消腫止痛散聯(lián)合天然冰片外敷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的有效率明顯高于單用消腫止痛散的有效率。在口腔潰瘍散中也含有天然冰片[10]，可以緩解潰瘍炎癥，止痛。

2.2 抗菌作用

冰片對(duì)多種細(xì)菌均有明顯的抗菌作用[11]。天然冰片可明顯抑制致病細(xì)菌，對(duì)真菌具有良好的抑制效果。李芳芳[11]的研究顯示，冰片與常用抗菌藥物聯(lián)合使用可以提高抗菌藥物的抗菌效果。

2.3 促進(jìn)藥物透皮吸收的作用

天然冰片是一種天然滲透促進(jìn)劑。羅晶晶等[12]發(fā)現(xiàn)天然冰片能夠顯著下調(diào)肝癌細(xì)胞HepG2細(xì)胞膜上ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)量，增加HepG2細(xì)胞的細(xì)胞膜通透性。戴星星等[13]發(fā)現(xiàn)滲透增強(qiáng)機(jī)制取決于天然冰片的濃度，在低濃度下，角質(zhì)層脂雙層系統(tǒng)保持雙層結(jié)構(gòu)，再加入天然冰片使脂質(zhì)雙層松散并改善藥物滲透。冰片的“拉”效應(yīng)也改善藥物滲透。而在高濃度下，冰片導(dǎo)致水孔隙和長(zhǎng)壽命反膠束的形成，這提高了其它疏水或親水藥物通過(guò)角質(zhì)層的可能性。

2.4 增加眼表濕度

天然冰片是一種廣泛用于眼科制劑的化合物。有研究[14]表示冰片可以激活冷感瞬間受體電位M8通道和適度增加眼表面濕度，這表明它是眼科制劑中的活性化合物，在治療干眼綜合癥中特別有用。

3 天然冰片在藥妝品中的功效

基于天然冰片的抗菌，鎮(zhèn)痛，促滲等藥理學(xué)特點(diǎn)，市場(chǎng)上開(kāi)發(fā)了面膜，眼貼等天然冰片類(lèi)藥妝品，其功效歸納如下：

3.1 痤瘡皮膚護(hù)理

痤瘡是一種慢性炎癥性皮膚病，是一種皮損性疾病。多發(fā)于青少年期間，對(duì)青少年的心理、生活都產(chǎn)生很大的影響。中醫(yī)認(rèn)為本病因體內(nèi)燥熱、飲食油膩、內(nèi)分泌失調(diào)等引起[15]。研究表明天然冰片是通過(guò)使脂質(zhì)層松散來(lái)促進(jìn)藥物吸收，又有清肺泄熱、清熱解毒等功效，所以對(duì)于治療脂分泌過(guò)度的疾病如痤瘡，臨床治療用配方[16]里多含有天然冰片，可以增強(qiáng)其它藥物的滲透。天然冰片類(lèi)面膜面霜等藥妝品可以起到消菌殺毒之效，改善面部皮質(zhì)代謝，對(duì)痤瘡皮膚具有較好功效。

3.2 燒燙傷皮膚護(hù)理

燒燙傷所帶來(lái)的感染和留下的疤痕，對(duì)愛(ài)美人士來(lái)說(shuō)是一個(gè)非常頭疼的問(wèn)題。促使傷口快速愈合和防止感染是治療燙傷的首要原則。現(xiàn)代藥理研究表明，天然冰片能促進(jìn)肉芽組織結(jié)構(gòu)和表皮細(xì)胞的再生，而具有較強(qiáng)的創(chuàng)傷愈合作用[17]。如在治療術(shù)后傷口不愈合的拔毒生肌散配方中就有天然冰片的存在。天然冰片可以拔毒排膿、收斂瘡口、促進(jìn)肉芽組織生長(zhǎng)，消除炎癥，促進(jìn)潰瘍愈合，而達(dá)到治愈目的。天然冰片類(lèi)藥妝品對(duì)燒燙傷疤痕，青春痘疤痕等特殊皮膚具有消毒及促傷口愈合的功效。

3.3 激素依賴(lài)性皮炎皮膚護(hù)理

激素依賴(lài)性皮炎是指患者長(zhǎng)期反復(fù)不當(dāng)使用激素類(lèi)藥物后引起的皮炎，嚴(yán)重影響患者的容貌。天然冰片對(duì)細(xì)菌、真菌具有抑制作用，刺激性小又有較強(qiáng)的創(chuàng)傷愈合作用。葉霞[18]在其研究中選擇含有硼酸、氧化鋅和天然冰片成分的硼酸氧化鋅冰片軟膏為激素依賴(lài)性皮炎的治療藥物，治療患者98例，均有良好的療效。天然冰片類(lèi)藥妝品應(yīng)用于激素依賴(lài)性皮炎患者的皮膚護(hù)理將起到很好的作用。

3.4 濕疹皮膚護(hù)理

濕疹是一種伴隨瘙癢劇烈的皮膚炎癥，具有易反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者的正常生活。中醫(yī)認(rèn)為該病系濕毒下注浸漬肌膚所致，所以治療以清熱解毒、涼血燥濕為主。天然冰片具有通諸竅，散郁火的功效，所以可以在濕疹的治療中發(fā)揮作用。如陳永鳳等[19]自制的紫黃軟膏中含有天然冰片，在預(yù)防嬰幼兒濕疹的治療中，取得較好的臨床療效。天然冰片類(lèi)藥妝品應(yīng)用于濕疹患者皮膚護(hù)理具有止癢等功效。

3.5 干眼癥護(hù)理

干眼癥是指眼睛淚膜穩(wěn)定性下降，伴有眼部不適和(或)眼表組織病變特征的多種疾病的總稱(chēng)[20]。天然冰片可以增加眼表濕度，根據(jù)這一機(jī)制，臨床上使用天然冰片類(lèi)眼藥水治療干眼癥。此外，天然冰片可以改變眼角膜的部分結(jié)構(gòu)[21]，也可以改善血眼屏障的通透性，促進(jìn)眼疾藥物透過(guò)眼角膜進(jìn)入眼中，因此天然冰片大量使用于各種眼科制劑中。添加天然冰片的眼貼類(lèi)藥妝品具有類(lèi)似的功效。

4 天然冰片在日化產(chǎn)品中的功效

隨著人類(lèi)生活水平的提高，日化產(chǎn)品的種類(lèi)也逐漸增多。基于冰片清熱解毒，促進(jìn)透皮吸收等特點(diǎn)，市場(chǎng)上出現(xiàn)具有一定功效性的冰片類(lèi)日化產(chǎn)品。如“提神醒腦精油”含有天然冰片、薄荷葉和薰衣草等，具有提神醒腦的功能，可以緩解精神緊張，且原料純天然，無(wú)副作用，適合人們?cè)谛菹⒌臅r(shí)候使用；“液體創(chuàng)面保護(hù)膜”由天然冰片、三七提取物、姜黃提取物等混合而成，具有良好的止血、鎮(zhèn)痛、止癢、抑菌和防水效果；“多用途濕巾”的主要成分為天然冰片、薄荷香精，具有提神醒目、消炎，止癢和防治暈車(chē)的效果，對(duì)減少疲勞駕駛隱患，提高學(xué)習(xí)效率等有很大幫助；“無(wú)刺激兒童驅(qū)蚊止癢露”的主要成分為天然冰片、香葉天竺葵(驅(qū)蚊草)精油等，其天然驅(qū)蚊，止癢殺菌，杜絕了由于使用化學(xué)合成制品驅(qū)蟲(chóng)止癢品所引起的肌膚受損問(wèn)題。

目前，基于成本的考慮，多數(shù)日化產(chǎn)品采用合成冰片，合成冰片中含有對(duì)人體有含的異龍腦等成分，而日化產(chǎn)品作為長(zhǎng)期接觸類(lèi)皮膚護(hù)理用品，合成冰片的安全性受到質(zhì)疑。天然冰片替代合成冰片是該類(lèi)產(chǎn)品未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)。

5 天然冰片的妊娠禁忌

《名醫(yī)別錄》中記載冰片“婦人難產(chǎn)，取龍腦研磨少許，以新汲水調(diào)服，立差”提示冰片具有引產(chǎn)的作用。《中國(guó)藥典》2010年版中也注明了天然冰片為孕婦慎用藥物[2]。陳怡君等[22]以斑馬魚(yú)胚胎為模型，使用冰片溶液對(duì)其進(jìn)行暴露染毒處理，通過(guò)觀察斑馬魚(yú)胚胎的發(fā)育情況，得出結(jié)論：高劑量冰片對(duì)斑馬魚(yú)胚胎的發(fā)育有著顯著影響，并呈現(xiàn)一定的時(shí)間依賴(lài)性。所以建議嬰幼兒、孕婦和哺乳期的婦女長(zhǎng)時(shí)間或大劑量使用含冰片的藥物均應(yīng)當(dāng)遵從醫(yī)囑。故冰片類(lèi)藥妝品禁用于嬰幼兒、孕婦和哺乳期的婦女。

6 結(jié) 語(yǔ)

隨著國(guó)人生活水平的提高，對(duì)化妝品的要求越來(lái)越高，不僅要求崇尚自然，使用天然植物作為原料，而且要求顯著的功效性。在這種市場(chǎng)需求下，以植物提取物為原料的藥妝品將是化妝品研發(fā)的趨勢(shì)和亮點(diǎn)。天然冰片其性涼，抗菌消炎、清熱解毒，歷史上就被廣泛使用于美容秘方中，具有廣泛的認(rèn)同性。利用冰片藥妝品高滲透又促滲透的特性，跟其他護(hù)膚成分合用，可解決不同的肌膚問(wèn)題，改善皮膚狀況。這一有特色的中藥藥妝品在化妝品市場(chǎng)將有廣闊的發(fā)展前景。

[1] 周意,陳祖輝,梁豐,等.藥妝品在我國(guó)的發(fā)展歷史、研究現(xiàn)狀和應(yīng)用前景[J].中國(guó)藥房,2013,24(27):2578-2579.

[2] 黃聰,王建,文靜,等.冰片的妊娠禁忌及現(xiàn)代研究進(jìn)展[J].中藥與臨床床,2015,6(4):54-56.

[3] 謝鳳瑛.天然冰片在美容護(hù)膚的應(yīng)用[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì),2011(2):90.

[4] 王中洋,龐玉新,楊全,等.中藥冰片資源及生產(chǎn)加工現(xiàn)狀[J].中國(guó)現(xiàn)代中藥,2014,16(9):781-782.

[5] 崔琳.天然冰片的精制王藝優(yōu)化研究[D].長(zhǎng)沙:中南林業(yè)科技大學(xué),2015:3-36.

[6] 石書(shū)江.龍腦樟成分分析、天然冰片提純及煙酸龍腦酯合成研究[D].廣州:廣州中醫(yī)藥大學(xué),2013:10.

[7] 繆菊連,黃照昌,李紅艷.超臨界CO2萃取云南香樟葉中右旋龍腦的工藝優(yōu)選[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2011,17(19):9-10.

[8] 李杰,歐余航,陳強(qiáng).復(fù)方九節(jié)茶乳膏的抗炎鎮(zhèn)痛及皮膚安全性的初步研究[J].西北藥學(xué)雜志,2016,31(1):64-67.

[9] 高婧臻,梁明霞,鐘琳,等.消腫止痛散聯(lián)合冰片外敷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床療效觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2015(11):93.

[10]王京陽(yáng).口腔潰瘍中醫(yī)有方[J].中醫(yī)健康養(yǎng)生,2015(10):51.

[11]李芳芳.冰片與抗菌藥物聯(lián)合抗菌作用的研究[D].廣州:廣東藥學(xué)院,2014:34-37.

[12]羅晶晶,陳建平,黃滟波,等.右旋龍腦促進(jìn)姜黃素類(lèi)化合物在HepG2細(xì)胞中吸收的效果研究[J].現(xiàn)代食品科技,2016,32(11):123-127.

[13]Xingxing Dai, Qianqian Yin, Guang Wan, et al. Effects of Concentrations on the Transdermal Permeation Enhancing Mechanisms of Borneol: A Coarse-Grained Molecular Dynamics Simulation on Mixed-Bilayer Membranes[J].International Journal of Molecular Sciences.2016,17(8):1349.

[14]Gui-Lan Chen, Ming Lei, Lu-Ping Zhou, et al. Borneol Is a TRPM8 Agonist that Increases Ocular Surface Wetness[J].PLOS ONE,2016,11(7):e0158868.

[15]黃濤,張衍,鐘江,等.清痤養(yǎng)顏面膜治療不同證型痤瘡療效觀察[J].廣西中醫(yī)藥,2014,37(4):25.

[16]李莎,于艷華,李?lèi)?ài)君.治療痤瘡的驗(yàn)方[J].中國(guó)民間療法,2014,22(11):74.

[17]游冬閣,楊艷霞,裴學(xué)軍,等.拔毒生肌散臨床應(yīng)用[J].世界中醫(yī)藥,2016,11(7):1381-1382.

[18]葉霞.硼酸氧化鋅冰片軟膏聯(lián)合舒敏保濕修復(fù)霜治療激素依賴(lài)性皮炎療效觀察[J].中國(guó)處方藥,2016,14(8):78-79.

[19]陳永鳳,張曼琳,張璐,等.自制紫黃軟膏預(yù)防嬰幼兒濕疹450例臨床觀察[J].云南中醫(yī)中藥雜志,2013,34(6):29-30.

[20]劉祖國(guó),楊文照.加強(qiáng)干眼的臨床研究[J].中華眼科雜志,2013,49(10):865-868.

[21]騰毅,楊海玲.冰片在藥代動(dòng)力學(xué)方面的研究進(jìn)展[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2015,20(4):470.

[22]陳怡君,蒲韻竹,顏慧,等.冰片對(duì)斑馬魚(yú)胚胎發(fā)育的安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥房,2014,25(19):1733-1736.

Research Progress on Application of Natural Borneol in Cosmeceuticals*

WUYi-xian1,2,GAOHe-yi1,ZENGSa1,ZHANGGe2

( 1 Ridgepole & Upright Biotechnology Co., Ltd., Guangdong Guangzhou 510800; 2 School of Pharmaceutical Sciences, Sun Yat-sen University, Guangdong Guangzhou 510006, China)

The structure, extraction technology, pharmacological effects, as well as pregnancy prohibition of the natural borneol, were introduced. In addition, the functions of natural borneol in cosmeceuticals such as the treatment of acne, burns, dermatitis, eczema, dry eye, and the application of natural borneol in daily cosmetics were explained. Moreover, using the characteristics of natural borneol cosmeceuticals and shared with other skin care ingredients can solve the problem of different skin, improve skin conditions. The distinctive Chinese medicine cosmeceuticals in the cosmetics market will have broad development prospects.

borneol; cosmeceuticals; function

廣州花都區(qū)科技計(jì)劃項(xiàng)目(HD15GY018)。

吳一仙(1994-)，女，海南，碩士，微生物與生化藥學(xué)。

曾颯，副教授，博士。

TQ658

A

1001-9677(2016)024-0009-03