絕經后女性非酒精性脂肪肝脂代謝紊亂與骨質疏松的相關性

Correlation between Metabolic Disorder and Osteoporosis in

Postmenopausal Women with Nonalcoholic Fatty Liver Disease

梁建峰1，韓會霞2

?

絕經后女性非酒精性脂肪肝脂代謝紊亂與骨質疏松的相關性

Correlation between Metabolic Disorder and Osteoporosis in

Postmenopausal Women with Nonalcoholic Fatty Liver Disease

梁建峰1，韓會霞2

摘要：目的分析絕經后女性非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者脂代謝紊亂對骨質疏松(OP)的發病風險。方法 391例女性NAFLD患者分為絕經組(230例)、未絕經組(161例)，采用骨密度儀Sahara測定骨密度(BMD)，分析絕經年齡、年限、體質量指數(BMI)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等與骨質疏松的發病風險。結果絕經組OP患病比例為9.18%，未絕經組為3.98%，兩組差異有統計學意義 (P<0.05)；線性回歸及邏輯回歸分析絕經組隨絕經年齡、年限的增加OP患病增高(P<0.05)；BMI與OP患病呈負相關(P<0.05)； TG、TC、HDL-C、LDL-C與BMD相關(P>0.05)。結論絕經后女性非酒精性脂肪肝患者脂代謝紊亂是OP發生的主要風險因素，控制血脂對絕經后女性非酒精性脂肪肝患者預防OP有一定意義。

關鍵詞：非酒精性脂肪肝；絕經；骨質疏松； 脂代謝紊亂

作者單位：1.鄭州大學附屬洛陽中心醫院，河南洛陽 471000

2.河南科技大學第一附屬醫院，河南洛陽 471003

非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指除酒精濫用及其他明確肝損害因素所致，以彌漫性肝細胞脂肪變性為主要病理表現的臨床病理綜合征。近年來，中老年人尤其是絕經后女性，非酒精性脂肪肝發病率逐年上升，60歲以后的絕經女性非酒精性脂肪肝的發病率從7%上升至23%[1]。NAFLD存在性別差異，男性比女性更易發生NAFLD，但自女性絕經之后，這種性別分布發生逆轉，女性更易發生NAFLD，而且女性絕經期后NAFLD的患病率也明顯高于絕經期前。

雌激素通過受體途徑直接調節破骨細胞的骨吸收和成骨細胞的骨形成，絕經后由于雌激素水平下降，骨吸收和重建失去平衡，容易發生骨質疏松(osteoporosis,OP)[2]。研究提示女性骨質疏松的發病率是男性的2倍，特別是絕經后發病率會明顯增高[3]，其骨密度(bone mineral density,BMD)的降低和脂代謝紊亂密切相關[4]。本研究旨在分析非酒精性脂肪肝病的絕經后女性發生骨質疏松的特點及脂代謝紊亂與骨質疏松的相關性。

1資料與方法

1.1研究對象選取2011年7月至2015年3月洛陽中心醫院行骨密度檢查的391例非酒精性脂肪肝婦女的臨床資料，分為絕經組230例，未絕經組161例，年齡40～74歲。收集研究對象的病史，包括既往病史及個人史、家族史、婚育月經史、用藥情況等，患者均符合非酒精性脂肪肝的臨床診斷標準。排除標準：影響脂代謝及骨代謝疾病患者，如甲狀腺疾病、惡性腫瘤；甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺或性腺疾病，藥物或酒精濫用，肝、腎疾病，子宮切除或胃腸道切除術后者等。

1.2生化指標測定受試者禁食至少8 h后，于次晨空腹抽取肘靜脈血，檢測甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、肝功、腎功。

1.3BMD及BMI測定環境溫度20～25 ℃，采用Sahara骨密度儀對所有研究對象行跟骨BMD測定。每天測試前對儀器進行檢測，所有指標達到標準后方可檢測。受試者空腹免冠脫鞋及貼身衣褲，均在同一臺計量器上測量身高、體質量，讀數精確到0.01 cm、0.01 kg，計算體質量指數(body mass index,BMI)。

2結果

2.1兩組一般情況、生化指標比較絕經組與未絕經組的OP患病比、T值、NAFLD病程、TC、TG有統計學差異(P<0.05)，見表1。

表1　絕經組與未絕經組生化指標比較

注：①P<0.05。BMI：體質量指數；TC：總膽固醇；HDL：高密度脂蛋白膽固醇；LDL：低密度脂蛋白膽固醇；TG：甘油三酯；BMD：骨密度；OP：骨質疏松；NAFLD：非酒精性脂肪肝。

2.2OP患病率與危險因素分析絕經組患者隨絕經年齡、年限的增加OP患病也隨之增高(P<0.05)；BMI與OP患病呈負相關(P<0.05)；TG、TC、HDL-C、LDL-C與BMD相關(P>0.05)，見表2。

表2　OP患病率與各危險因素的Logistic回歸分析

注：BMI：體質量指數。

3討論

骨質疏松癥是一種不可逆性疾病，重度骨質疏松的治療是非常困難的，只能緩解疼痛和減輕遠端肌病的癥狀。絕經是女性骨質疏松癥的一個非常重要的危險因素，雌激素水平的突然下降是引起絕經女性骨量減少和骨質疏松癥重要原因之一。據報道>40歲的女性骨質疏松患病率高達13.32%，而且隨著年齡的增長，絕經后女性由于長期缺乏雌激素， OP發生率也隨之增加；55歲年齡組女性與40歲年齡組相比，骨質疏松癥患病率明顯上升[5-7]。Tatsuno等研究64 809例年齡>40歲的女性并隨訪8 a，發現50歲以下女性骨折發生率是穩定的，并與骨質疏松的變化相關[8]。絕經可引起骨吸收的增加，絕經女性骨形成與骨吸收的相關標記物分別增加了45%和90%[9]。研究發現絕經后骨質疏松的婦女與未絕經骨質疏松婦女相比，白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α水平偏高，這些細胞因子增強破骨細胞的活性，促進骨轉換，導致骨吸收和重建失去平衡，引起骨量丟失[10-11]。研究發現破骨細胞依賴于脂蛋白調節TC水平，說明骨重建與脂蛋白存在密切關聯[12]，有研究發現絕經后婦女腰椎BMD與LDL-C水平呈負相關[13]，而TC、TG和BMD關系的研究結論不甚一致。本研究絕經組的OP患病率為9.18%，未絕經組為3.98%，兩組差異有統計學意義；線性回歸及邏輯回歸分析顯示絕經組患者隨絕經年齡、年限的增加OP患病也隨之增高；BMI與OP患病呈負相關；TG、TC、HDL-C、LDL-C與BMD相關。

綜上所述，絕經后女性非酒精性脂肪肝患者脂代謝紊亂是OP發生的主要風險因素之一，非酒精性脂肪肝絕經期婦女骨密度與脂代謝具有密切聯系。對非酒精性脂肪肝絕經期婦女應給予控制血脂，糾正高血脂引起的代謝紊亂及補充雌激素的綜合治療，可有效防止骨質疏松癥的發生。

參考文獻：

[1]Li M,Xu Y,Xu M,et al.Association between nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and osteoporotic fracture in middle-aged and elderly chinese[J].J Clin Endocrinol Metab,2012,97(6):2033-2038.

[2]李瑾,尹大慶,朱玲,等.正常人腰椎正位骨密度測定結果分析[J].中國骨質疏松雜志,2002,8(2):121-122.

[3]Farnbacher MJ,Schoen C,Rabenstein T,et al.Pancreatic duct stones in chronic pancreatitis: criteria for treatment intensity and success[J].Gastrointest Endosc,2002,56(4):501-506.

[4]Samelson EJ,Cupples LA,Hannan MT,et al. Long-term effects of serum cholesterol on bone mineral density in women and men:the Framingham osteoporosis study[J].Bone,2004,34(3):557-561.

[5]Raisz LG.Pathogenesis of osteoporosis:concepts, conflicts,and prospects[J].J Clin Invest,2005,115(12):3318-3325.

[6]Seeman E.Estrogen, androgen and the pathogenesis of bone fragility in women and men[J].Curr Osteoporos Rep,2004,2(3):90-96.

[7]中華醫學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會.原發性骨質疏松癥診治指南(2011年)[J].中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志,2011,4(1):2-17.

[8]Tatsuno I,Terano T,Nakamura M,et al. Lifestyle and osteoporosis in middle-aged and elderly women: Chiba bone survey[J].Endocrine J,2013,60(5):643-650.

[9]Khosla S,Melton L,Riggs BL.The unitary model for estrogn deficiency and the pathogenesis of osteoporosis:is a revision needed[J].J Bone Miner Res,2011,26(3):441-451.

[10]Rachon D,Mysliwska J,Suchecka-Rachon K,et al.Effects of oestrogen deprivation on interleukin-6 production by peripheral blood mononuclear cells of postmenopausal women[J].J Endocrinol,2002,172(2):387-395.

[11]Rachon D.Role of tumor necrosis factor (TNF) and interleukin-6 (IL6) in the pathogenesis of late complications of menopause.Effects of hormone replacement therapy on TNF and IL-6 expression[J].Pol Merkur Lekarski,2005,18(108):724-727.

[12]Luegmayr E,Glantschnig H,Wesolowski GA,et al.Osteoclast formation, survival and morphology are highly dependent on exogenous cholesterol/lipoproteins[J].Cell Death Differ,2004,11(1): 108-118.

[13]Poli A,Bruschi F,Cesana B,et al.Plasma low-density lipoprotein cholesterol and bone mass densitometry in postmenopausal women[J].Obstet Gynecol,2003,102(5):922-926.

作者簡介：梁建峰(1975-)，女，河南洛陽人，醫師，從事婦科超聲學研究工作。

收稿日期：2015-09-28

中圖分類號：R580,R589.2

文獻標志碼：B

DOI：10.15926/j.cnki.issn1672-688x.2016.01.014

文章編號：1672-688X(2016)01-0041-03