瑞舒伐他汀鈣對(duì)急性腦梗死血管內(nèi)皮功能及TNF-α、IL-10的影響

Effect of Rosuvastatin Calcium on Vascular Endothelial Function and

TNF-α，IL-10 level in Patients with Acute Cerebral Infarction

牛豐收，張會(huì)凱，李　輝

?

瑞舒伐他汀鈣對(duì)急性腦梗死血管內(nèi)皮功能及TNF-α、IL-10的影響

Effect of Rosuvastatin Calcium on Vascular Endothelial Function and

TNF-α，IL-10 level in Patients with Acute Cerebral Infarction

牛豐收，張會(huì)凱，李輝

摘要：目的探討瑞舒伐他汀鈣對(duì)急性腦梗死血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、一氧化氮(NO)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)等水平的影響。方法 100例急性腦梗死患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各50例，對(duì)照組給予抗血小板聚集、抗凝、改善循環(huán)等藥物治療；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予瑞舒伐他汀鈣10 mg口服，每晚1次。對(duì)比治療前及治療12周后兩組血脂、VEGF、NO、TNF-α、IL-10水平及臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)變化。結(jié)果治療前兩組總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、VEGF、NO、TNF-α、IL-10表達(dá)水平及NIHSS評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療12周后，與對(duì)照組比較，觀察組TC、TG、LDL-C、TNF-α、NIHSS評(píng)分明顯降低(P<0.05)，HDL-C、VEGF、NO、IL-10水平明顯升高(P<0.05)。結(jié)論瑞舒伐他汀鈣能明顯調(diào)整急性腦梗死患者血脂水平，降脂的同時(shí)能改善血管內(nèi)皮功能及降低體內(nèi)炎癥因子水平。

關(guān)鍵詞：急性腦梗死；瑞舒伐他汀鈣；血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子；一氧化氮；腫瘤壞死因子-α；白介素-10

作者單位：新樂市中醫(yī)醫(yī)院，河北新樂 050700

急性腦梗死是臨床上常見的老年人腦血管病之一，由各種原因所致的局部腦組織區(qū)域血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致腦組織缺血缺氧性病變壞死，產(chǎn)生神經(jīng)功能缺失[1]，具有發(fā)病率高、死亡率高、致殘率高、生活自理能力差等特點(diǎn)，嚴(yán)重危害老年人身體健康。疾病過程中往往伴隨著局部炎性反應(yīng)，炎癥機(jī)制貫穿腦血管病全過程[2]。本研究旨在探討瑞舒伐他汀鈣對(duì)急性腦梗死患者血脂、血管內(nèi)皮功能及炎性因子的影響。

1資料與方法

1.1臨床資料我院門診2013年12月至2014年6月就診的高脂血癥患者100例，所有患者均無家族遺傳史，無嚴(yán)重肝腎等。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國成人血脂異常防治指南(2007年)》標(biāo)準(zhǔn)[3]，總膽固醇(TC)≥6.22 mmol·L-1，三酰甘油(TG)≥2.26 mmol·L-1，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥4.14 mmol·L-1，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)≤1.04 mmol·L-1；②符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；③均經(jīng)CT或MRI證實(shí)為急性期腦梗死；④本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意并簽署協(xié)議書，自愿參加。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎功能異常等；②患有糖尿病、高血壓病、腎病綜合征；③有抽煙、飲酒等不良嗜好；④凝血機(jī)制異常；⑤自身免疫系統(tǒng)疾病(血管炎等)。按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分組，對(duì)照組50例，其中男26例，女24例，年齡(59.23±10.69)歲，身高(165.54±5.87) cm，體質(zhì)量(70.15±8.89) kg；觀察組50例，其中男22例，女28例，年齡(56.00±12.19)歲，身高(166.20±6.24) cm，體質(zhì)量(69.35±9.23) kg。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法兩組均給予口服腸溶阿司匹林抗血小板聚集、低分子肝素鈣抗凝、舒血寧及丹參注射液等改善循環(huán)藥物治療；觀察組在對(duì)照組常規(guī)基礎(chǔ)上加服瑞舒伐他汀鈣片10 mg(商品名可定，阿斯利康制藥有限公司，批號(hào)C14202159178)，每晚1次。兩組治療12周。

1.3檢測(cè)指標(biāo)治療前及治療12周后，兩組分別清晨空腹抽取肘靜脈血10 mL，靜置20 min后以2 000 r·min-1離心15 min，將分離后血清標(biāo)本收集于2 mL 的EP管中，保存于-20 ℃冰箱，備用。血脂采用酶法測(cè)定，VEGF、TNF-α、IL-10采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定(試劑盒購自南京建成生物工程研究所)；NO采用硝酸還原酶法測(cè)定(試劑盒購自上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司)，均嚴(yán)格按照試劑盒說明操作。對(duì)比兩組NIHSS(national institute of health stroke scale，NIHSS)進(jìn)行評(píng)分。

2結(jié)果

2.1血脂比較兩組患者治療前血脂比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療12周后與對(duì)照組比較，觀察組患者TC、TG、LDL-C均明顯降低(P<0.05)，HDL-C明顯升高(P<0.05)。見表1。

2.2兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較兩組患者治療前VEGF、NO、TNF-α、IL-10水平及NIHSS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療12周后，觀察組VEGF、NO、IL-10明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，TNF-α、NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

mmol·L-1

注：①與對(duì)照組比較P<0.05。TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C高密度脂蛋白膽固醇。

表2　兩組患者治療前后VEGF、NO、TNF-α、IL-10比較

注：①與對(duì)照組比較P<0.05。VEGF：血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子；NO：一氧化氮；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-10：白介素-10；NIHSS評(píng)分：national institute of health stroke scale評(píng)分。

2.3不良反應(yīng)兩組患者在治療過程中未出現(xiàn)肌肉疼痛，對(duì)照組中谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高1例，谷草轉(zhuǎn)氨酶升高1例，觀察組中谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高1例，谷草轉(zhuǎn)氨酶升高2例，堿性磷酸酶升高1例，均未超過正常值3倍，不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3討論

急性腦梗死是一種臨床上老年人常見病，年發(fā)病率為(120～180)/10萬，病死率(60～120)/10萬，嚴(yán)重威脅人類健康[5]。高脂血癥是動(dòng)脈粥樣硬化(arteriosclerosis，AS)的高危因素，而AS又是腦梗死的病理基礎(chǔ)[6]。研究發(fā)現(xiàn)LDL-C容易沉積在血管壁上，同時(shí)血液中的單核細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞黏附進(jìn)入內(nèi)皮下，轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞，LDL-C隨之被氧化修飾為氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein，ox-LDL)，形成引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的重要因子，破壞血管屏障功能，并加速血小板的黏附和聚集，進(jìn)一步發(fā)展成為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊[6-7]。此外，高血脂患者常伴有不同的血液流變學(xué)異常，血黏度增加，紅細(xì)胞聚集能力增強(qiáng)，血小板相互間聚集能力也增強(qiáng)，血液呈高凝狀態(tài)，導(dǎo)致血栓形成，因此降低LDL-C水平能逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，并可以降低腦梗死的發(fā)病率[8]。

本研究觀察組治療后血脂水平明顯降低，VEGF、NO、IL-10明顯升高，TNF-α、NIHSS評(píng)分明顯降低，說明觀察組患者內(nèi)皮功能明顯改善，炎癥因子水平明顯降低，提示瑞舒伐他汀鈣能明顯改善患者血管內(nèi)功能，提高急性腦梗死患者治療效果。動(dòng)脈硬化的發(fā)生發(fā)展與炎癥反應(yīng)有密切關(guān)系，腦梗死時(shí)TNF-α、IL-10等炎性因子附著于血管內(nèi)皮上，引起血管內(nèi)膜增厚或斑塊破裂導(dǎo)致腦梗死的發(fā)生[9]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明通過增高血清IL-10水平，轉(zhuǎn)基因小鼠動(dòng)脈粥樣硬化斑塊明顯減小及減少，提示IL-10是抑制體內(nèi)炎癥反應(yīng)的保護(hù)性細(xì)胞因子[10]。張靜等應(yīng)用他汀類藥物治療全身炎癥反應(yīng)綜合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)，發(fā)現(xiàn)治療后患者IL-10水平明顯升高，顯著降低了SIRS病死率，提示他汀類藥物能明顯降低體內(nèi)炎癥水平，是人體抗炎細(xì)胞因子[11]。

他汀類藥物具有調(diào)脂、抗炎的雙重功效，通過改善血管內(nèi)皮功能，抑制白細(xì)胞、單核細(xì)胞的黏附及血小板聚集功能，降低體內(nèi)血栓素A2的產(chǎn)生及膽固醇的合成，從而抑制血栓形成，使腦血管事件發(fā)生率及死亡率明顯減低[12]。其中瑞舒伐他汀鈣是一種新型的羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，通過抑制HMC-CoA還原酶，減少肝臟合成膽固醇，并清除血清中膽固醇和低密度脂蛋白水平，降低炎癥反應(yīng)[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組經(jīng)過治療后血脂水平達(dá)標(biāo)，反映瑞舒伐他汀鈣具有明顯的調(diào)脂降脂療效。研究發(fā)現(xiàn)對(duì)冠心病患者應(yīng)用他汀類藥物，并強(qiáng)化將LDL-C水平降低到4.16 mmol·L-1以下，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊顯著縮小，心血管事件發(fā)生率大大降低[14]。瑞舒伐他汀還能動(dòng)員骨髓內(nèi)皮祖細(xì)胞，一方面提高VEGF的表達(dá)，一方面抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，修復(fù)損傷的血管內(nèi)皮和穩(wěn)定已經(jīng)形成的斑塊，使不穩(wěn)定性斑塊轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定斑塊，抑制動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程[15]。

總之，瑞舒伐他汀鈣具有明顯的調(diào)脂降脂作用和改善血管內(nèi)皮功能，對(duì)于急性腦梗死盡早應(yīng)用他汀類藥物，抑制炎癥反應(yīng)，有利于神經(jīng)功能恢復(fù)，其療效顯著，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1]應(yīng)忠明．丁苯酞治療急性缺血性腦卒中臨床研究[J]．心腦血管病防治，2013，13(3)：237-238.

[2]王連玉．丁苯酞治療急性腦梗死療效觀察[J].河北醫(yī)藥，2013，35(18)：2807-2808.

[3]中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會(huì)．中國成人血脂異常防治指南[J].中華心血管病雜志，2007，35(3)：390-409.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)雜志，1996，29(6)：379-382.

[5]趙新春.參芎葡萄糖與低分子肝素鈣聯(lián)用治療老年進(jìn)展性腦梗死的療效觀察[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2013，27(1)：73-75.

[6]王小平，馬金梁.阿托伐他汀對(duì)血脂正常急性腦梗死患者血清腫瘤壞死因子α和白細(xì)胞介素6的影響[J].臨床薈萃，2013，28(1)：33-34，37.

[7]付曉麗，展倩麗，孟繁軍，等.荷丹片聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣對(duì)高脂血癥患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及血管內(nèi)皮功能的影響[J].安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，32(5)：27-30.

[8]王鶴，任金霞，姜萍，等.瑞舒伐他汀對(duì)低高密度脂蛋白血癥患者療效觀察[J].中華保健醫(yī)學(xué)雜志 2012，10(14)：403-405.

[9]劉時(shí)武，王喜玉，馬建林. 瑞舒伐他汀對(duì)高膽固醇血癥患者炎癥細(xì)胞因子的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26(13)：2419-2421.

[10]袁平，周翔宇，黃黎，等．急性腦梗死患者白細(xì)胞介素6、白細(xì)胞介素8、白細(xì)胞介素10、腫瘤壞死因子α的水平及意義[J]．臨床薈萃，2007，22(11)：790-791.

[11]張靜，張素艷，耿曉妍，等.他汀類藥物對(duì)全身炎癥反應(yīng)綜合征血清中IL-6及IL-10的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2014，18(5)：731-733.

[12]Karpiski L，Plaksej R，Derzhko R，et al.Serum levels of interleukin-6, interleukin-10 and C-reactive protein in patientswith myocardial infarction treated with primary angioplasty during a 6-month follow-up[J].Pol Arch Med Wewn，2009，119(3)：115-121.

[13]Pirro M，Schillaci G，Romagno PF，et al．Influence of short-term rosuvastatin therapy on endothelial progenitor cells and endothelial function[J].J Cardiovasc Pharmacol Ther，2009，14(1)：14-21.

[14]Malloy MJ，Kane JP. Hyperlipidemia and cardiovascular disease[J]. Curr Opin Lipidol，2012，23(6)：591-592.

[15]Im Y S，Ahn Y，Hon GM H，et al．Rosuvastatin suppresses the inflammatory responses through inhibition of cJun N-terminal kinase and nuclear factor-kappa B in endothelial cells[J].J Cardiovasc Pharmacol，2007，49(6)：376-383.

通信作者：張會(huì)凱，男，主治醫(yī)師，E-mail：xlnfs2015@163.com

作者簡(jiǎn)介：牛豐收(1979-)，男，河北新樂人，主治醫(yī)師，從事腦血管病臨床工作。

收稿日期：2015-10-25

中圖分類號(hào)：R743.33

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

DOI：10.15926/j.cnki.issn1672-688x.2016.01.018

文章編號(hào)：1672-688X(2016)01-0050-03