HE4和CA125聯合檢測在卵巢腫瘤診斷中的應用

肖　林, 郭　梅, 楊曉華, 胡佳萍

(1. 解放軍第二七二醫院 檢驗科, 天津，300020; 2, 解放軍第二五四醫院 檢驗科, 天津, 300142)

?

HE4和CA125聯合檢測在卵巢腫瘤診斷中的應用

肖林1, 郭梅2, 楊曉華2, 胡佳萍1

(1. 解放軍第二七二醫院 檢驗科, 天津，300020; 2, 解放軍第二五四醫院 檢驗科, 天津, 300142)

摘要:目的探討HE4和CA125聯合檢測在卵巢腫瘤診斷中的價值。方法選擇60例卵巢癌患者、60例卵巢良性腫瘤患者及60例健康者。ELISA法檢測HE4水平，化學發光法檢測CA125水平，比較單項檢測與聯合檢測的診斷價值。結果卵巢癌組的HE4與CA125水平均高于卵巢良性腫瘤組和對照組(P<0.01); 卵巢良性腫瘤組的CA125水平高于對照組(P<0.05); HE4和CA125聯合檢測的敏感性為83.33%, 高于HE4單獨檢測的75.00%與CA125單獨檢測的80.00%。聯合檢測的特異性(81.67%)高于CA125單獨檢測的(65.00%), 低于HE4單獨檢測的(90.83%)。結論HE4和CA125聯合檢測可以提高卵巢腫瘤診斷能力。

關鍵詞:HE4; CA125; 卵巢腫瘤

卵巢癌病死率高達70%～80%，居女性生殖系統3大惡性腫瘤之首，嚴重威脅婦女生命健康[1]。臨床中對腫瘤的診斷影響著后續治療，目前卵巢癌診斷的標志物主要為血清中的CA125，但是子宮癌、惡性淋巴瘤、乳腺癌、慢性心力衰竭、肝硬化、子宮內膜異位癥、自身免疫系統疾病和腹膜損傷受到刺激均會導致CA125水平的升高[2-3]，對卵巢腫瘤的診斷造成了干擾。本研究探討HE4和CA125聯合檢測在卵巢腫瘤診斷中的價值，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2012年9月—2014年12月本院確診的60例卵巢癌患者，60例卵巢良性腫瘤患者及同期60例健康者作為研究對象。整個研究均在患者的知情同意下進行，并經過本院倫理委員會的批準。卵巢癌組60例患者，年齡為29～76歲，平均年齡為(55.87±7.68)歲；其中早期患者(Ⅰ、Ⅱ期)21例，晚期患者(Ⅲ、Ⅳ期)39例；卵巢良性腫瘤組60例患者，年齡為31～75歲，平均年齡為(55.64±8.13)歲；其中卵巢囊腫19例，黏液性囊腺瘤5例，漿液性囊腺瘤7例，子宮平滑肌瘤5例，囊性畸胎瘤18例，其他類型6例。患者均在本院進行手術，經病理組織確診。對照組60例患者，年齡為30～77歲，平均年齡為(55.92±7.73)歲。排除具有高血壓及糖尿病等慢性病史者；排除乳腺與卵巢腫塊患者；排除心、肝、腎功能不全者；有腫瘤家族史者。

1.2方法

所有入選患者手術前清晨空腹采3 mL靜脈血樣，通過3 000 r/min離心機分離出血清樣本，對溶血標本進行剔除，保存于-80℃冰箱內。血清HE4水平與CA125水平使用雅培i1000自動免疫發光分析儀進行檢測。操作方法嚴格根據儀器與試劑盒說明進行，檢測過程中為保證結果的準確性，對高、低值進行質控品檢測。血清HE4的正常參考范圍為0～70 pmol/L, 血清CA125的正常參考范圍為0～35 kU/L。

1.3觀察指標

觀察比較3組研究者的HE4與CA125水平，并分析HE4與CA125單獨及聯合檢測的敏感性、特異性、準確性、陽性預測值及陰性預測值。

1.4統計學分析

選擇SPSS 18.0進行數據統計，數據采用均數±標準差來表示，計量資料的比較采用t檢驗，計數資料的比較采用χ2檢驗，當P<0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.13組患者HE4與CA125水平的分析比較

卵巢癌組的HE4與CA125水平均大于卵巢良性腫瘤組和對照組(P<0.01); 卵巢良性腫瘤組的HE4水平與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05);; 卵巢良性腫瘤組的CA125水平高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　3組患者HE4與CA125水平的分析比較

與對照組比較，*P<0.05，**P<0.01；與卵巢良性腫瘤組比較， ##P<0.01。

2.2HE4與CA125水平檢測對卵巢腫瘤診斷效果的分析

HE4和CA125聯合檢測的敏感性為83.33%, 高于HE4單獨檢測的75.00%與CA125單獨檢測的80.00%; 聯合檢測的特異性81.67%高于CA125單獨檢測的65.00%, 低于HE4單獨檢測的90.83%。見表2。

表2　HE4與CA125水平檢測對卵巢腫瘤診斷效果的分析[n(%)]

3討論

腫瘤標記物能夠反映腫瘤的存在，是腫瘤細胞發生異常表達得到的物質[4]。正常組織以及良性疾病中僅輕微表達或者不表達，在腫瘤患者的組織、血清、體液、排泄物中可以檢測到。對腫瘤標記物進行早期檢測可以發現惡性腫瘤的存在，腫瘤標記物的特異性可以用來診斷不同種類的腫瘤，可以作為惡性腫瘤治療后隨診以及預后的判定指標[5]。

CA125為高分子糖蛋白物質，臨床中常作為腫瘤標記物對卵巢癌進行診斷，臨床中已作為術后監測卵巢癌療效以及是否復發的指標。但是其對卵巢腫瘤診斷的特異性不高，對卵巢癌判斷的敏感性較低[6-7]。本研究結果顯示，單純的檢測CA125水平，其診斷敏感性僅為 80.00%。所以尋找一種新的腫瘤標記物顯得至關重要。很多學者通過CA125和其他的血清腫瘤標志物或者聯合超聲技術進行研究，高分子量糖蛋白類物質作為腫瘤標志物被聯合應用的研究越來越多。

最近的研究結果[8]表明, HE4和CA125聯合檢測在卵巢腫瘤診斷中的敏感性得到了提高。本研究中，HE4和CA125聯合檢測的敏感性為83.33%, 高于HE4單獨檢測的75.00%與CA125單獨檢測的80.00%, 充分說明HE4和CA125聯合檢測能夠使卵巢癌診斷敏感性得到提高。同時，HE4單獨檢測的特異性高達90.83%, 因此 HE4可以作為檢測卵巢癌的互補指標。

HE4基因又叫WFDC2, 最早在人附睪上皮細胞中被發現。后來經過大量研究[9-10]證實與卵巢癌相關。HE4基因對卵巢癌患者的組織呈現出高表達性，但是對正常組織為低表達或者不表達。有研究結果[11-12]表明，HE4可以作為新的腫瘤標志物對卵巢癌進行診斷，其對卵巢良性以及惡性腫瘤的診斷方面優于CA125。本研究中，卵巢癌患者的HE4和CA125水平顯著高于卵巢良性腫瘤患者；卵巢良性腫瘤患者的CA125水平也明顯高于健康者，而卵巢良性腫瘤患者的血清HE4水平相比健康者無顯著差異，說明HE4單項檢測對良、惡性卵巢腫瘤患者的診斷能力高于CA125單項檢測[13]。在對卵巢癌的診斷中，HE4檢測敏感性與CA125檢測敏感性相當，而HE4特異性以及準確性均顯著提高。對于兩種物質檢測的特異性、準確性和陽性預測值均略低于HE4單獨檢測數值，其原因可能為CA125檢測的假陽性率高造成的限制。HE4為卵巢癌診斷的較好腫瘤標志物，比CA125具有更好的區別卵巢癌與健康者的性質[14-15]。

綜上所述，HE4和CA125聯合檢測可以提高卵巢腫瘤診斷的敏感性以及特異性。隨著HE4的不斷研究，HE4水平對卵巢癌發病風險方面的預測、監測以及預后判斷等方面均體現著重要的價值。

參考文獻

[1]沈智勇, 吳名鳳, 孫春娟, 等．超聲形態積分與CA125對卵巢腫瘤診斷價值的ROC曲線分析[J]. 中華腫瘤防治雜志, 2012, 19(11): 863.

[2]梁爽, 任蕓蕓, 李笑天, 等. CA125、超聲檢查及惡性風險指數(RMI)對絕經后婦女卵巢腫瘤的診斷價值[J]. 復旦學報(醫學版), 2012, 39(4): 376.

[3]Veigel D, Wagner R, Stübiger G, et al. Fatty acid synthase is a metabolic marker of cell proliferation rather than malignancy in ovarian cancer and its precursor cells. International journal of cancer[J]. Int J Cancer, 2015, 136 (9): 2078.

[4]周肇魁. 腫瘤標志物糖類抗原125(CA125)、糖類抗原19-9(CA19-9)和癌胚抗原(CEA)在卵巢良惡性腫瘤診斷中的應用價值[J]. 現代預防醫學, 2012, 39(17): 4514.

[5]王靈彬. 上皮性卵巢腫瘤血清中RASSF1A基因異常甲基化檢測及其臨床意義[J]. 中國婦幼保健, 2013, 28(13): 2134.

[6]李炳琪, 王春昱, 鄭春蘭, 等. 血清CA125、CA19-9、CEA和AFP聯合檢測對卵巢癌的診斷價值[J]. 江蘇醫藥, 2013, 39(15): 1790.

[7]廖建梅, 楊舒萍, 陳順姬, 等. 彩色多普勒超聲引導下活檢結合造影在卵巢腫瘤診斷中的應用[J]. 遼寧醫學院學報, 2014, 26(4): 57.

[8]Sasaki A, Akita K, Ito F, et al. Difference in mesothelin-binding ability of serum CA125 between patients with endometriosis and epithelial ovarian cancer. International journal of cancer[J]. Int J Cancer, 2015, 136 (8 ): 1985.

[9]吳俊改. 腫瘤標記物、超聲檢查在卵巢腫瘤診斷中的應用[J]. 現代中西醫結合雜志, 2013, 22(8): 877.

[10]武春梅, 李霞蓮, 李玲, 等. 聯合檢測腫瘤標志物在卵巢腫瘤診斷中的應用[J]. 國際檢驗醫學雜志, 2014, 34(6): 724.

[11]付雪丹. 斷層超聲顯像結合三維能量超聲對卵巢腫瘤診斷的臨床價值[J]. 齊齊哈爾醫學院學報, 2014, 35(2): 221.

[12]Vargas HA, Miccò M, Hong SI, et al. Association between Morphologic CT Imaging Traits and Prognostically Relevant Gene Signatures in Women with High-Grade Serous OvarianCancer: A Hypothesis-generating Study[J]. Radiology, 2015, 274 (3 ): 742.

[13]李子軍, 鄭雅琴, 徐仙鳳, 等. 血清HE4和CA125水平聯合ROMA預測和診斷卵巢癌的臨床價值[J]. 腫瘤學雜志, 2013, 19(3): 219.

[14]李青, 宋曉玲, 吳祺琰, 等. HE4與CA125聯合檢測在卵巢癌與卵巢子宮內膜異位囊腫鑒別診斷中的臨床應用[J]. 現代腫瘤醫學, 2013, 21(2): 389.

[15]李莉, 王睿, 周欣, 等. 血清CA125和HE4水平與卵巢癌病情的相關性研究[J]. 中國實驗診斷學, 2013, 17(5): 829.

Application of HE4 combined with CA125 detection in diagnosis of ovarian carcinoma

XIAO Lin1, GUO Mei2, YANG Xiaohua2, HU Jiaping1

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,The272ndHospitalofPeople′sLiberationArmy,Tianjin, 300020;2.DepartmentofClinicalLaboratory,The254thHospitalofPeople′sLiberationArmy,Tianjin, 300142)

ABSTRACT：ObjectiveTo explore the value of HE4 combined with CA125 detection in the diagnosis of ovarian carcinoma. MethodsA total of 60 patients with ovarian cancer, 60 patients with benign ovarian tumor and 60 healthy people were selected. HE4 level was detected by ELISA, and CA125 level was detected by chemiluminescence. The diagnostic value of the individual detection and joint detection were compared. ResultsHE4 level and CA125 level of ovarian cancer group were significantly higher than those of benign ovarian tumor group and control group (P<0.01). CA125 level of benign ovarian tumor group was significantly higher than that of the control group (P<0.05). Sensitivity of HE4 combined with CA125 detection was 83.33%, which was significantly higher than the 75.00% of HE4 detection and the 80.00% of CA125 detection. Specificity of HE4 combined with CA125 detection was 81.67%, which was higher than 65.00% of CA125 detection, but lower than the 90.83% of HE4 detection. ConclusionHE4 combined with CA125 detection can improve the diagnostic capability of ovarian cancer.

KEYWORDS:HE4; CA125; ovarian cancer

收稿日期:2015-10-21

中圖分類號:R 737.31

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)01-069-03

DOI:10.7619/jcmp.201601021