長(zhǎng)托寧治療急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的臨床觀察

李強(qiáng)

【摘要】 目的 探討鹽酸戊乙奎醚（長(zhǎng)托寧）治療急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒（AOPP）患者的臨床療效。方法 43例AOPP患者， 隨機(jī)分為治療組（21例）和對(duì)照組（22例）。治療組給予長(zhǎng)托寧+氯解磷定治療， 對(duì)照組給予阿托品+氯解磷定治療。觀察患者用藥后機(jī)體各項(xiàng)指標(biāo)及預(yù)后。結(jié)果 治療組患者的用藥次數(shù)、癥狀消失時(shí)間、膽堿酯酶（ChE）恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間以及心率增快、尿潴留等不良反應(yīng)均明顯少于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組死亡1例， 對(duì)照組死亡2例， 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 長(zhǎng)托寧與阿托品相比具有抗膽堿作用強(qiáng)， 劑量容易掌握， 不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)， 可代替阿托品用于急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的救治， 值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 鹽酸戊乙奎醚；阿托品；氯解磷定；急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.07.131

有機(jī)磷殺蟲劑在我國(guó)應(yīng)用較為普遍， 在生產(chǎn)和使用過(guò)程中， 若防護(hù)不當(dāng)或誤食， 極易導(dǎo)致急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒（acute organophosphorus pesticide poisoning， AOPP）。AOPP患者病情復(fù)雜、進(jìn)展快， 常因中樞抑制、呼吸循環(huán)衰竭死亡， 病死率高[1]。臨床搶救常用阿托品， 長(zhǎng)托寧是新一代的抗膽堿能藥， 有報(bào)道認(rèn)為長(zhǎng)托寧治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒療效優(yōu)于阿托品[2]， 因此作者將近年來(lái)收治的AOPP患者隨機(jī)分為兩組， 治療組用長(zhǎng)托寧加氯解磷定治療， 對(duì)照組用阿托品加氯解磷定治療， 以探討長(zhǎng)托寧代替阿托品治療AOPP的臨床療效及可行性。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2013年6月～2015年8月收治的43例AOPP患者， 均有口服或藥物接觸史， 入院時(shí)均有明顯的AOPP臨床表現(xiàn)， 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《內(nèi)科學(xué)》中有關(guān)有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的診斷和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[3]。將患者隨機(jī)分為治療組（21例）和對(duì)照組（22例）。治療組男 6例， 女15例， 平均年齡（33.64±12.47）歲；輕、中、重度患者分別為7、12、2例；服藥至入院時(shí)間（1.23±0.65）h。對(duì)照組男8例， 女14例， 平均年齡（31.78±13.54）歲；輕、中、重度患者分別為6、13、3例；服藥至入院時(shí)間（1.27±0.62）h。兩組患者性別、年齡、服毒時(shí)間、中毒嚴(yán)重程度等一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 一般治療 患者入院診斷明確后， 給予37℃溫水洗胃和相關(guān)對(duì)癥處理， 如：吸氧、導(dǎo)瀉、洗胃、維持電解質(zhì)平衡等。呼吸困難患者給予呼吸興奮劑， 必要時(shí)建立人工氣道， 給予機(jī)械通氣。兩組患者均在早期應(yīng)根據(jù)病情足量、反復(fù)應(yīng)用膽堿酯酶復(fù)活劑——氯解磷定進(jìn)行肌內(nèi)注射， 常規(guī)應(yīng)用>72 h。

1. 2. 2 解毒治療 治療組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用長(zhǎng)托寧治療（規(guī)格1 ml∶1 mg， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20020606， 成都力思特制藥股份有限公司）， 輕、中、重度患者分別以1～2 mg、2～4 mg、4～6 mg的劑量靜脈滴注， 待患者出現(xiàn)長(zhǎng)托寧化（口干、皮膚干燥、肺部濕啰音減少或消失）后減至維持量。

對(duì)照組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用阿托品治療（規(guī)格：1 ml∶0.5 mg， 國(guó)藥準(zhǔn)字H41020324， 河南潤(rùn)弘制藥股份有限公司）， 輕、中、重度患者分別以2～5 mg、5～10 mg、10～20 mg的劑量靜脈滴注， 患者出現(xiàn)阿托品化（瞳孔較前擴(kuò)大、口干、皮膚干燥、心率增快、肺部濕啰音減少或消失）后減至維持量。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察患者用藥次數(shù)、臨床表現(xiàn)消失時(shí)間、ChE恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間， 用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況及轉(zhuǎn)歸。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者用藥治療后各項(xiàng)指標(biāo)比較 治療組患者的用藥次數(shù)、癥狀消失時(shí)間、ChE恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間均明顯少于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患者轉(zhuǎn)歸及用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療組患者視力模糊、心率增快、尿潴留、反跳等不良反應(yīng)均明顯低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組死亡1例， 對(duì)照組死亡2例， 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

AOPP的發(fā)病機(jī)制是膽堿酯酶活性受抑制后， ChE在體內(nèi)大量蓄積， 從而出現(xiàn)毒蕈堿樣（M樣）、煙堿樣（N樣）及中樞神經(jīng)癥狀， 嚴(yán)重者可因呼吸衰竭而死亡[3]。因此， 搶救AOPP患者主要以清除毒物和及時(shí)應(yīng)用ChE復(fù)能藥、膽堿受體阻斷藥， 恢復(fù)ChE活性為主[3]。

作為傳統(tǒng)的抗膽堿藥， 在臨床搶救AOPP患者時(shí)， 阿托品應(yīng)用廣泛， 但其對(duì)M受體亞型選擇性不明顯， 對(duì)N樣癥狀及恢復(fù)膽堿酯酶活力無(wú)作用， 半衰期短， 反復(fù)使用可致心率顯著增快[1]。在治療時(shí)需要多次用藥才能達(dá)到阿托品化， 治療量與中毒量接近[4]， 容易發(fā)生阿托品中毒。長(zhǎng)托寧是一種新型的抗膽堿藥， 可選擇性作用于M1、M3受體亞型， 對(duì)心率無(wú)明顯影響；與阿托品比較， 它使用方便， 有效劑量小， 作用時(shí)間長(zhǎng)， 不良反應(yīng)少[3]。有研究表明， 長(zhǎng)托寧不抑制胃腸道運(yùn)動(dòng)， 對(duì)小鼠血漿中的血管活性腸肽濃度無(wú)影響， 在救治有機(jī)磷中毒時(shí)可避免阿托品所致腸蠕動(dòng)減慢、不利于毒物的排出的不利因素[5]。

通過(guò)本例研究發(fā)現(xiàn)， 在用藥次數(shù)、臨床表現(xiàn)消失時(shí)間、ChE恢復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間等方面， 長(zhǎng)托寧組較阿托品組的患者短（P<0.05）；在口干、視力模糊、尿潴留發(fā)生率、反跳率等方面， 長(zhǎng)托寧組也低于阿托品組（P<0.05）， 且死亡率并未增加。

綜上所述， 長(zhǎng)托寧聯(lián)合氯解磷定在治療急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒方面優(yōu)于阿托品， 作者認(rèn)為長(zhǎng)托寧可以代替阿托品用于治療急性AOPP， 值得臨床參考并推廣使用。

參考文獻(xiàn)

[1] 劉遠(yuǎn)波， 黃一洪， 陳賢澤， 等.長(zhǎng)托寧與阿托品在急性重度AOPP搶救中的療效對(duì)比觀察.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新， 2012， 9（14）：46-47.

[2] 隋成麗， 隋成慧， 肖發(fā)懷， 等. 長(zhǎng)托寧治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的臨床體會(huì).中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)， 2012（4）：42.

[3] 陸再英， 鐘南山.內(nèi)科學(xué).第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社， 2008：925-930.

[4] 陳華達(dá)， 梁俊雄， 呂博文.長(zhǎng)托寧代替阿托品救治急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的臨床療效.現(xiàn)代醫(yī)院， 2012， 12（9）：26-28.

[5] 崔建雙， 華文芳， 劉志杰， 等.鹽酸戊乙奎醚對(duì)小鼠血漿血管活性腸肽的影響.河北醫(yī)藥， 2012， 34（5）：657-658.

[收稿日期：2015-10-28]