丁香屬植物化學成分及藥理作用研究進展

于陶鈞， 王立波， 吳立軍

(哈爾濱醫科大學藥學院，黑龍江哈爾濱 150086)

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丁香屬植物化學成分及藥理作用研究進展

于陶鈞， 王立波， 吳立軍*

(哈爾濱醫科大學藥學院，黑龍江哈爾濱 150086)

摘要木犀科丁香屬植物自然分布范圍廣且廣泛用于傳統醫藥，通過查閱國內外文獻，對我國常見藥用丁香屬植物的主要化學成分及其藥理作用進行系統綜述，結果表明，丁香屬植物提取物中主要含有環烯醚萜類、木脂素、三萜類、苯丙素類等，其藥理作用為抗炎、抑菌、抗病毒、抗氧化、強心保肝。

關鍵詞丁香屬；化學成分；藥理作用

木犀科Oleaceac丁香屬Syringa植物為落葉灌木和小喬木，自然分布范圍廣，跨歐洲東南部和亞洲溫帶[1]。我國為丁香屬分布中心[2]，約有23種，不包括自然雜交變種，占世界丁香屬野生種類資源的81%[3-4]。經相關文獻查閱，目前已發現的產于我國的野生(不包括雜交變種)丁香屬植物主要有紫丁香(SyringaoblataLindl.)、羽葉丁香(SyringapinnatifoliaHemsl.)、遼東丁香(SyringawolfiiSchneid.)、暴馬丁香、西蜀丁香(SyringakomarowiiC.K.Schneid.)、關東丁香(SyringavelutinaKom)、小葉丁香(SyringamicrophyllaDiels)，紫丁香、小葉丁香、關東丁香、暴馬丁香根據中華本草記載可做藥用[5]，羽葉丁香作為蒙藥的臨床應用歷史悠久。目前丁香屬植物已確定的化學成分包括苯丙素類、環烯醚萜類、裂環環烯醚萜類、黃酮類、羥基苯類、三萜類、有機酸類等。大部分化合物以糖苷的形式存在于植物中，揮發油類成分也具有很好的利用價值及開發前景[6]。筆者通過查閱國內外文獻，對我國常見藥用丁香屬植物的主要化學成分及其藥理作用進行系統綜述，為丁香屬植物進一步研究提供參考。

1化學成分

1.1紫丁香紫丁香在長江以北普遍栽培，國內外學者對它的成分研究集中在葉、花、樹皮。紫丁香籽、籽殼中含有木質素類、環烯醚萜類、裂環環烯醚萜苷類、苯乙醇類化合物。葉片中的成分主要為黃酮類，如芒柄花素、芹菜素，其余為三萜類、環烯醚萜類及木質素類。Li等[7]從不同紫丁香花期的鮮花中分析出39種化學成分，并明確紫丁香花香氣的特征成分為丁香醛和丁香醇的異構體。紫丁香葉中揮發性成分隨采收期不同成分發生變化，5 月份揮發油中主要成分為萜類化合物，而6、7月份揮發油中含量最多的是青葉醇和香葉芳樟醇[8]。紫丁香樹皮分離中首次發現羽扇豆酸(lupanic acid)、齊墩果酸(oleandic acid)、七葉內酯(esculetin)[9]。

1.2羽葉丁香羽葉丁香為我國特有種，產于內蒙古和寧夏交界賀蘭山地區。根或枝干入藥，根部的揮發油成分研究深入，明確其中花姜酮含量高達64.7%[10]。Ao等[11]從羽葉丁香中首次得到syripinnalignans A and B。曾孝杰等[12]對羽葉丁香的干燥莖進行分離純化得到11種成分，6個屬于木質素類。Shao等[13]通過羽葉丁香的根首次分離得到pinnatifolin A 和7種已知成分，并對其證明了來自根部的7種木質素均有較強的抗氧化能力。張國彬等[10]對其根部揮發油成分進行研究得到17種化合物，其中包括2種倍半萜成分。

1.3暴馬丁香暴馬丁香全株均可入藥，早期研究集中在葉的化學成分，其他部位的研究報道較少。近幾年樹皮和莖枝的相關文獻逐漸增多。暴馬丁香主要成分為苯丙素類、木質素類、環烯醚萜類、三萜類、黃酮類、苯乙醇類和裂環環烯醚萜苷類。苯丙素類化合物包括丁香苷、丁香脂素苷(syringaresinol-p-D-glucopyranoside)，環烯醚萜類主要有女貞素苷(isolifiistroside)、異橄欖苦苷(isoo europein)、丁香內酷A、B(syringalactone A、B)、丁香苦苷、暴馬醛酸甲酯和橄攬苦苷、reticuloside[14]等，黃酮類化合物主要有蘆丁(rutin)、槲皮素(quercetin)、山奈酷蘆丁苷(kaempferol-3-0-rutinoside)等[15]。三萜類化合物從暴馬丁香葉中分離出齊墩果酸、熊果酸。暴馬丁香樹皮中分離得到黃酮類化合物、櫻花精、櫻花苷、山奈酚、槲皮素-3-0-5-D-葡萄糖苷[16]。蔡恩博[17]分析了暴馬丁香樹皮揮發油化學成分，共分離分析出46種成分,鑒定了28種成分的結構，烷烴含量最多，其次是酸類,如亞油酸 。

1.4關東丁香關東丁香產于遼寧、吉林。 關東丁香的研究報道較少，在其葉和莖皮中分離得到苯丙素類化合物、木質素類、裂環環烯醚萜類及苯乙醇類化合物。2種新的木脂素類化合物(7S,8R)-syringylglycerol-8-0-4i-sinapyl ether 9′-0-beta-D-gluco-pyranoside、(7S,8R)-guaiacylglycerol-8-0-4′-sinapyl ether 9,-0-beta-D-glucopyranoside是從關東丁香中分離出來的[18]。

1.5小葉丁香小葉丁香產于河北、河南、山西、陜西。目前從其花和葉中分離鑒定的化合物類型有苯乙醇類、裂環環烯醚萜類、黃酮等。小葉丁香水提物中分離得到的裂環環烯醚萜苷類化合物中含量最多的為橄欖苦苷。黃酮類化合物包括單糖甙和雙糖甙的山萘酚和山萘苷。試驗證實小葉丁香揮發油中主要成分有4-羥基-苯乙醇、油酸等，其中醇類化合物含量高達54.533%[19]。連翅酯苷 B(forsythoside B)、松果菊苷(echinacoside)、異類葉升麻苷(isoverbascoside)、類葉升麻苦(verbascoside)等糖苷類化合物也是從小葉丁香中分離出來的[20]。

1.6遼東丁香遼東丁香產于黑龍江、吉林、遼寧，其揮發油成分中鑒定出 69 種[21]，占揮發油總量的 99.86%，其中除了烷烴類，倍半萜成分所占比例最大，含量高達 39.04%，其含氧衍生物總含量達7.25%。單萜類化合物總含量達15.48%，遼東丁香中成分最大的2-甲基-5-(1-甲基乙基)-1-環戊烯醇，即為單萜類化合物。

1.7西蜀丁香從西蜀丁香全草分離得到的化合物包括木質素類、裂環環烯醚萜類、苯乙醇類化合物，如 2-(4-hydroxyphenyl)-ethyl dotriacontanoate[22]。

2藥理作用

2.1抗炎作用丁香屬植物有抗炎作用。關東丁香中的β-香樹素酯和丁香脂素具有很高的抗炎活性作用，抗炎機理是通過抑制巨噬細胞的增殖，抑制LPS誘導的NO增生[23]。丁香葉中的環烯醚萜苷對大鼠的潰瘍性結腸炎模型試驗結果表明，給藥2周后大鼠的結腸炎明顯在環烯醚萜苷的免疫球蛋白的抗氧化等作用下得到抑制[24]。宋媛媛等[25]通過丁香苷對小鼠多種急慢性炎癥的作用，明確丁香屬植物中的主要成分丁香苷具有較強的抗炎鎮痛作用。

2.2抑菌作用根據文獻，多種丁香屬植物均有抗菌作用。Zhou等[26]通過丁香葉水提取法獲得的30%和60%的乙醇濃度組分以1.2∶5.2比例混合(FSC)，同時發現FSC能以0.2 g/kg的臨床劑量與83.3%的存活率保護小鼠免受致死性感染的金黃色葡萄球菌，揭示了FSC與鹽酸左氧氟沙星相比具有更持久的活性。暴馬丁香全皮及內皮水煎液對流感桿菌和肺炎雙球菌有中度抑制作用,其全枝水煎液有輕度抑制作用[27]。暴馬丁香樹皮提取液和揮發油對金黃色葡萄球菌和鏈球菌均有較好的抑制作用。Xu等[28]從暴馬丁香葉中分離出2個新的羥基苯類化合物有很突出的抑菌效果。關東丁香中分離得到的丁香苷、蘆丁、槲皮素 3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷在體外抑菌試驗中表現出一定的抑菌活性。

2.3抗病毒作用EL-Desouky等[23]從關東丁香中分離的丁香脂素和油酯-11-甲基酯對Hep-G2 細胞具有很強的細胞毒性。小葉丁香葉和花的水提取物能夠抑制L2215(乙肝病毒)細胞的生長，半抑制濃度(IC50)為78 μg/mL[29]。丁香苦苷B抑制NCI-H522肺癌細胞的增殖活性的GI50(細胞50%生長抑制所需的藥物濃度)為13 μmol/L[30],對于人肝癌細胞株HepG2細胞有強烈的劑量依賴作用，IC50值為94.6 μmol/L[31]。

2.4抗氧化作用丁香屬植物中含有的丁香酚、黃酮類和裂環環烯醚萜苷類化合物均有自由基清除作用。丁香酚的自由基清除作用強，能直接捕獲超氧化物。朝鮮丁香中分離得到的裂環烯醚萜苷 oleuropein、ligstroside以及環烯醚萜苷syringopicroside均顯示自由基清除活性。oleuropein的清除作用強于維生素C[32]。 小葉丁香枝、遼東丁香枝不同溶劑萃取物均具有較強的抗氧化活性，其中以乙酸乙酯層、正丁醇層的抗氧化活性最強，主要由于乙酸乙酯層具有較高含量的酚類化合物[33]。張崇禧等[34]研究表明暴馬丁香莖皮的80%醇提取液具有顯著的抗氧化能力，暴馬丁香樹皮大孔樹脂30%醇部位的抗氧化能力大于其他部位。

2.5強心作用羽葉丁香的根(山沉香)作為治療“熱邪侵于心臟的一切疾病”的蒙藥在內蒙古地區有悠久的應用歷史。它有較強的抗心急缺血的能力，對缺血性心臟病有較好療效。顏彥等[35]結合多種動物和細胞模型，考察了其揮發油的心肌保護作用，證明其強大的抗心肌缺血能力。Yan 等[36]通過大鼠急性心肌缺血模型，證明其根部的揮發油在心血管方面作用顯著，能夠抑制血小板聚集，對大鼠急性心肌缺血有治療作用。

2.6保肝作用小葉丁香和紫丁香在民間有治療肝炎的記載，小葉丁香中的裂環環烯醚萜苷類化合物具有較強的抑制肝纖維化的作用。紫丁香葉在臨床上用于治療急性黃疸性肝炎,紫丁香中含有的丁香苷有較強的保肝作用，通過對撲熱息痛所導致的GSH含量耗竭的抑阻作用達到對肝細胞的保護。

2.7其他作用關東丁香葉的提取物有降糖作用，對I型糖尿病大鼠均有顯著地降糖作用，能升高糖尿病大鼠的胰島素水平，降糖機制與胰島β細胞的修復有關[37]。暴馬丁香民間被用于治療支氣管炎。研究表明從暴馬丁香中分離出的β-羥乙基-3,4-二羥基苯具有一定的祛痰作用[38]。小葉丁香在民間用于治療鎮咳方面,也有較好的作用[39]。

3臨床應用

丁香酚因顯著的鎮定抑菌麻醉作用和安全無毒無刺激，對于深齲和牙髓炎可有效鎮痛，可應用于口腔念珠菌病及口腔潰瘍的治療。富含丁香酚的丁香屬藥物在口腔醫學中應用越來越廣泛。紫丁香葉在臨床上用于抗病毒，如以紫丁香葉為主藥的甲定膠囊。炎立消也是一種以丁香葉為主藥的廣譜抗菌藥，可治療痢疾。羽葉丁香的根部作為一種蒙藥多治療胸悶氣短、心肌缺血等心肺疾病，廣泛用于防治缺血性心臟病。

4展望

丁香屬植物在我國自然范圍分布廣，資源豐富，民間用藥歷史悠久，藥物毒副作用小，有重要的藥用價值和開發潛力。現階段對丁香屬植物的研究停留在化學成分分離鑒定和體外活性方面，缺乏系統的質量標準和機制研究。因此，丁香屬植物的藥物研究僅局限在成分分離鑒定是不夠的，應更加深入探索活性成分和藥理作用的內在相關性，才能更好地發揮它的藥用價值。

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Research Progress of the Chemical Constituents and Pharmacological Actions ofSyringaLinn.

YU Tao-jun,WANG Li-bo,WU Li-jun*(College of Pharmacy，Harbin Medical University，Harbin,Heilongjiang 150086)

AbstractSyringaLinn.plants have a wide range of natural distribution and are widely used in traditional medicine.After a review of domestic and foreign literatures,the main chemical constituents and pharmacological actions of medicinal plantSyringaLinn.commonly seen in China were systematically reviewed.The results showed that the extracts ofSyringaLinn.mainly contained iridoids,lignans,triterpenoids,phenylpropanoids and so on.Its pharmacological actions had the functions anti-inflammation,antibacterium,antivirus,antioxidant,maintaining heart function and protecting liver.

Key wordsSyringaLinn.;Chemical constituents;Pharmacological actions

收稿日期2015-12-25

作者簡介于陶鈞(1989- )，女，黑龍江哈爾濱人，碩士研究生，研究方向：藥物化學。*通訊作者，教授，博士，博士生導師，從事成藥性研究。

中圖分類號S 567

文獻標識碼A

文章編號0517-6611(2016)02-168-03