和肽素與急性心肌梗死患者住院期間主要不良心臟事件的關系研究

李 蓉

721000陜西省寶雞市人民醫院重癥醫學科

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·論著·

和肽素與急性心肌梗死患者住院期間主要不良心臟事件的關系研究

李 蓉

721000陜西省寶雞市人民醫院重癥醫學科

【摘要】目的探討和肽素與急性心肌梗死(AMI)患者住院期間主要不良心臟事件(MACE)的關系。方法選取2010年1月—2015年4月陜西省寶雞市人民醫院重癥醫學科收治的AMI患者206例，其中ST段抬高型心肌梗死(STEMI)124例，非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)82例。分別比較住院期間發生MACE和未發生MACE的STEMI及NSTEMI患者的臨床特征，并采用多因素logistic回歸分析篩選STEMI和NSTEMI患者住院期間MACE的影響因素。結果STEMI患者住院期間發生MACE 36例(29.0%)，發生MACE和未發生MACE的STEMI患者的性別、高血壓病史陽性率、糖尿病病史陽性率、吸煙史陽性率及血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；住院期間發生MACE的STEMI患者年齡、高脂血癥史陽性率及血清三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、心肌肌鈣蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、C反應蛋白(CRP)、和肽素水平高于未發生MACE的STEMI患者(P<0.05)。NSTEMI患者住院期間發生MACE 20例(24.4%)，發生MACE和未發生MACE的NSTEMI患者的性別、高血壓病史陽性率、糖尿病病史陽性率及吸煙史陽性率比較，差異無統計學意義(P>0.05)；住院期間發生MACE的NSTEMI患者年齡、高脂血癥史陽性率及血清TG、LDL-C、HDL-C、cTnI、CK-MB、CRP、和肽素水平高于未發生MACE的NSTEMI患者(P<0.05)。多因素logistic回歸分析結果顯示，年齡(OR=4.623)、高脂血癥(OR=5.954)、TG(OR=3.747)、LDL-C(OR=9.337)、cTnI(OR=3.789)、和肽素(OR=3.777)是STEMI患者住院期間MACE的影響因素(P<0.05)；年齡(OR=3.978)、高脂血癥(OR=5.629)、LDL-C(OR=4.577)、cTnI(OR=12.769)、和肽素(OR=5.191)是NSTEMI患者住院期間MACE的影響因素(P<0.05)。結論和肽素是AMI患者住院期間MACE的影響因素，可能成為預測AMI患者住院期間MACE的新型標志物。

【關鍵詞】心肌梗死；住院；主要不良心臟事件；影響因素分析

李蓉.和肽素與急性心肌梗死患者住院期間主要不良心臟事件的關系研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(1)：12-15.[www.syxnf.net]

Li R.Relationship between copeptin and major adverse cardiac events in patients with acute myocardial infarction during hospitalization[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(1)：12-15.

急性心肌梗死(AMI)是心血管系統疾病中的急危重癥[1]，患者住院期間常發生心源性死亡、心絞痛再發及心律失常等主要不良心臟事件(MACE)，嚴重影響患者的生命健康，且會導致患者病死率升高。年齡、血脂是AMI患者住院期間MACE的影響因素已得到臨床證實，近年有研究發現，聯合檢測和肽素能提高急性冠脈綜合征的診斷準確率[2]。本研究旨在探討和肽素與AMI患者住院期間MACE的關系。

1資料與方法

1.1納入及排除標準納入標準：(1)符合2001年中華醫學會心血管病學分會制定的急性心肌梗死診斷標準：①缺血性胸痛的臨床病史；②心電圖的動態演變；③心肌壞死血清心肌標志物水平的動態改變，至少具備以上2項。(2)嚴格按照AMI標準化治療方案進行治療。排除標準：(1)既往有心肌梗死或心功能不全患者；(2)合并瓣膜性心臟病、阻塞性肺部疾病、感染性疾病、惡性腫瘤、全身免疫性疾病、血液系統疾病、尿崩癥、1型糖尿病、肝腎功能不全、高鉀血癥、急性腦血管意外患者；(3)近期有重大創傷及手術史患者。

1.2一般資料選取2010年1月—2015年4月寶雞市人民醫院重癥醫學科收治的AMI患者206例，其中男148例，女58例；年齡45～79歲，平均年齡(66.8±10.7)歲；ST段抬高型心肌梗死(STEMI)124例，非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)82例。

1.3研究方法

1.3.1標本采集和處理記錄患者的一般資料，包括性別、年齡、既往史(包括高血壓、糖尿病、高脂血癥及吸煙)等。所有AMI患者于入院時采集靜脈血3～5 ml，以3 000 r/min離心15 min，分離血清，置于-70 ℃冰箱保存待測。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定血清和肽素水平，試劑盒為美國Phoenix Pharmaceuticals提供；同時常規檢測患者總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、心肌肌鈣蛋白I(cardiac troponin I，cTnI)、肌酸激酶同工酶(creatinine kinase-MB，CK-MB)及C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)。

1.3.2判定標準吸煙：煙齡≥5年，每日平均吸煙10支以上；或長期吸煙但戒煙時間短于半年。高血壓的診斷根據2010年“中國高血壓防治指南”標準：有明確高血壓病史，正在服用降壓藥或未用藥；安靜狀態下測3次非同日坐位右上臂肱動脈血壓，平均收縮壓(SBP)≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和/或舒張壓(DBP)≥90 mm Hg。糖尿病的診斷根據世界衛生組織(WHO)1999年制定的糖尿病診斷標準：多尿、煩渴多飲和難以解釋的體質量下降等糖尿病癥狀加任意時間血漿葡萄糖≥11.1 mmol/L(200 mg/dl)或空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L(126 mg/dl)或葡萄糖耐量試驗(OGTT)2 h血糖(2 h PG)≥11.1 mmol/L(200 mg/dl)。高脂血癥的診斷參照2007年“中國成人血脂異常防治指南”中高脂血癥診斷標準：TC≥6.22 mmol/L；LDL-C>4.14 mmol/L；HDL-C<1.04 mmol/L；TG>2.26 mmol/L。

1.4觀察指標分別比較住院期間發生MACE和未發生MACE的STEMI和NSTEMI患者的臨床特征，并采用多因素logistic回歸分析篩選STEMI和NSTEMI患者住院期間MACE的影響因素。其中MACE包括心源性死亡、心絞痛再發和心律失常等。

2結果

2.1單因素分析STEMI患者住院期間發生MACE36例(29.0%)，單因素分析結果顯示：住院期間發生MACE和未發生MACE的STEMI患者的性別、高血壓病史陽性率、糖尿病病史陽性率、吸煙史陽性率及血清HDL-C水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；住院期間發生MACE的STEMI患者年齡、高脂血癥史陽性率及血清TG、LDL-C、cTnI、CK-MB、CRP、和肽素水平高于未發生MACE的STEMI患者，差異有統計學意義(P<0.05)。NSTEMI患者住院期間發生MACE20例(24.4%)，單因素分析結果顯示：住院期間發生MACE和未發生MACE的NSTEMI患者的性別、高血壓病史陽性率、糖尿病病史陽性率及吸煙史陽性率比較，差異無統計學意義(P>0.05)；住院期間發生MACE的NSTEMI患者年齡、高脂血癥史陽性率及血清TG、LDL-C、HDL-C、cTnI、CK-MB、CRP、和肽素水平高于未發生MACE的NSTEMI患者，差異有統計學意義(P<0.05，見表1)。

2.2多因素分析將MACE(否=0，是=1)作為因變量，將年齡、高脂血癥史及血清TG、LDL-C、cTnI、CK-MB、CRP、和肽素水平作為自變量進行多因素logistic回歸分析(賦值見表2)，結果顯示年齡、高脂血癥史、TG、LDL-C、cTnI、和肽素是STEMI患者住院期間MACE的影響因素(P<0.05，見表3)。將MACE(否=0，是=1)作為因變量，將年齡、高脂血癥史及

血清TG、LDL-C、HDL-C、cTnI、CK-MB、CRP、和肽素水平作為自變量進行多因素logistic回歸分析(賦值見表2)，結果顯示年齡、高脂血癥史、LDL-C、cTnI、和肽素是NSTEMI患者住院期間MACE的影響因素(P<0.05，見表4)。

表2　變量賦值

表3STEMI患者住院期間MACE的影響因素的logistic回歸分析

Table 3Multivariate logistic regression analysis on influencing factors of MACE in patients with STEMI during hospitalization

變量BSEWaldχ2值P值OR值年齡1.5310.8523.8840.0394.623高脂血癥史1.7840.9613.9890.0295.954TG1.3210.8943.7540.0453.747LDL-C2.2341.1373.0340.0479.337cTnI1.3320.8735.7540.0053.789和肽素1.3290.9346.7120.0023.777

表1　STEMI和NSTEMI患者住院期間MACE影響因素的單因素分析

注：a為χ2值，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，cTnI=心肌肌鈣蛋白I，CK-MB=肌酸激酶同工酶，CRP=C反應蛋白

表4NSTEMI患者住院期間MACE影響因素的logistic回歸分析

Table 4Multivariate logistic regression analysis on influencing factors of MACE in patients with NSTEMI during hospitalization

變量BSEWaldχ2值P值OR值年齡1.3810.7543.1240.0433.979高脂血癥史1.7280.9594.0040.0275.629LDL-C1.5210.8513.8730.0404.577cTnI2.5471.3285.8410.01612.769和肽素1.6471.0853.9570.0315.191

3討論

AMI是因冠狀動脈發生急性、持續性缺氧缺血所致的心肌壞死[3-4]，其誘因包括過勞、激動、便秘、寒冷刺激、吸煙、過量飲酒等，可并發心律失常、心源性休克等[5]，嚴重危害人類生命健康。本研究結果顯示，年齡、高脂血癥史、LDL-C、cTnI、和肽素是AMI患者住院期間MACE的影響因素。高齡AMI患者常伴有其他臟器功能衰竭，機體免疫功能低下，極易出現感染等并發癥，增加MACE發生風險。高脂血癥可誘發體內脂質過氧化反應，導致血管內皮細胞受損，心臟動脈壁彈性降低而易發生MACE[6]。

心肌肌鈣蛋白(cTn)被認為是確診心肌梗死的有效標志物，但cTnI屬于血清晚期標志物[7]，利于診斷遲發型心肌梗死而影響AMI的早期(<3 h)診斷，具有一定的局限性。精氨酸加壓素原[8]又稱為抗利尿激素(AVP)，是含有9個氨基酸的生物多肽，由下丘腦室上核和室旁核細胞分泌，可參與機體抗利尿、縮血管、應激反應等生理調節過程。以往AVP曾被認為是反映心血管疾病的重要檢測指標之一，但AVP的t1/2遠短于和肽素，且其在血液中很不穩定，給臨床檢測工作帶來極大不便。和肽素是由39個氨基酸組成的糖肽，分子量約為5 000 kD，與AVP的共同前體是含有164個氨基酸的血管加壓素原，能直接反映血液中AVP水平，因此臨床常采用和肽素替代AVP進行檢測[9]。有研究顯示，和肽素能在AMI患者出現劇烈且持久胸痛或心前區壓榨性疼痛4 h內達高峰，其t1/2不少于5 h，且穩定性較高[10]；另外，和肽素主要通過腎臟排泄[11]，因此，檢測和肽素水平對診斷臨床癥狀不典型AMI具有重要意義[12]。湯蓓等[13]研究顯示，血漿和肽素水平對AMI患者住院期間MACE的發生具有一定預測價值。本研究結果顯示，住院期間發生MACE的STEMI和NSTEMI患者和肽素水平高于未發生MACE的STEMI和NSTEMI患者，且多因素logistic回歸分析結果顯示，和肽素是STEMI和NSTEMI患者住院期間MACE的影響因素。

綜上所述，和肽素是AMI患者住院期間MACE的影響因素，可能成為預測AMI患者住院期間MACE的新型標志物。但由于本研究樣本量較小、觀察指標較少、未校對其他指標對AMI患者住院期間MACE的影響，因此和肽素與AMI患者住院期間MACE的確切關系仍有待進一步驗證。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：謝武英)

Relationship Between Copeptin and Major Adverse Cardiac Events in Patients With Acute Myocardial Infarction During Hospitalization

LIRong.

ICUofBaojiPeople′sHospital，Baoji721000，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the relationship between copeptin and major adverse cardiac events(MACE)in patients with acute myocardial infarction(AMI)during hospitalization.MethodsA total of 206 inpatients with AMI were selected in the ICU of Baoji People′s Hospital from January 2010 to April 2015，thereinto 124 patients with ST-segment elevation myocardial infarction(STEMI)were served as A group，while other 82 patients with non ST-segment elevation myocardial infarction(NSTEMI)were served as B group.Clinical features were compared between STEMI patients complicated with MACE and did not complicated with MACE，between NSTEMI patients complicated with MACE and did not complicated with MACE，multivariate logistic regression analysis was used to analyze the influencing factors of MACE in patients with AMI during hospitalization.Of A group，36 cases occurred MACE(accounting for 29.0%)were served as A1 group，other 88 cases did not occurred MACE(accounting for 71.0%)were served as A2 group，no statistically significant differences of gender，positive rate of hypertension history，diabetes history or smoking history，or serum HDL-C level was found between A1 group and A2 group(P>0.05)，while age，positive rate of hyperlipidaemia history，serum levels of TG，LDL-C，cTnI，CK-MB，CRP and copeptin of A1 group were statistically significantly higher than those of A2 group(P<0.05).Of B group，20 cases occurred MACE(accounting for 24.4%)were served as B1 group，other 62 cases did not occurred MACE(accounting for 75.6%)were served as B2 group，no statistically significant differences of gender，positive rate of hypertension history，diabetes history or smoking history was found between the two groups(P>0.05)，while age，positive rate of hyperlipidaemia history，serum levels of TG，LDL-C，HDL-C，cTnI，CK-MB，CRP and copeptin of B1 group were statistically significantly higher than those of B2 group(P<0.05).Multivariate logistic regression analysis showed that，age(OR=4.623)，hyperlipidaemia(OR=5.954)，TG(OR=3.747)，LDL-C(OR=9.337)，cTnI(OR=3.789)and copeptin(OR=3.777)were influencing factors of MACE in patients with STEMI during hospitalization(P<0.05)；age(OR=3.978)，hyperlipidaemia(OR=5.629)，LDL-C(OR=4.577)，cTnI(OR=12.769)and copeptin(OR=5.191)were influencing factors of MACE in patients with NSTEMI during hospitalization(P<0.05).ConclusionCopeptin is one of influencing factors of MACE in patients with AMI during hospitalization，may be a new predictive biomarker of MACE in patients with AMI during hospitalization.

【Key words】Myocardial infarction；Hospitalization；Major adverse cardiac events；Root cause analysis

(收稿日期：2015-09-26；修回日期：2016-01-12)

【中圖分類號】R 542.22

【文獻標識碼】A

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.01.004

基金項目：陜西省科技攻關項目(2012K190478)