腦卒中后癲癇的影響因素研究

農(nóng) 媛，肖 海，陳 奎

537100 廣西貴港市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

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·短篇論著·

腦卒中后癲癇的影響因素研究

農(nóng) 媛，肖 海，陳 奎

537100 廣西貴港市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

【摘要】目的探討腦卒中后癲癇的影響因素。方法選取2009—2013年貴港市人民醫(yī)院收治的腦卒中患者500例，根據(jù)腦卒中后癲癇發(fā)生情況分為癲癇組46例和非癲癇組454例。回顧性分析兩組患者的臨床資料，記錄患者性別、年齡、有無高血壓和糖尿病、卒中類型、有無發(fā)熱和意識障礙、病灶是否累及皮質(zhì)及有無低鈣血癥等，并采用多因素logistic回歸分析篩選腦卒中后癲癇的影響因素。結(jié)果癲癇組患者糖尿病、出血性卒中、發(fā)熱、意識障礙、病灶累及皮質(zhì)、低鈣血癥發(fā)生率高于非癲癇組(P<0.05)；兩組患者性別、年齡、高血壓發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，卒中類型〔OR=0.354，95%CI(0.178，0.703)〕、發(fā)熱〔OR=2.213,95%CI(1.072，4.572)〕、意識障礙〔OR=2.952,95%CI(1.328，6.558)〕、病灶累及皮質(zhì)〔OR=4.844,95%CI(2.105，11.147)〕是腦卒中后癲癇的影響因素(P<0.05)。結(jié)論出血性卒中患者或合并發(fā)熱、意識障礙、病灶累及皮質(zhì)的腦卒中患者易發(fā)生癲癇。

【關(guān)鍵詞】卒中；癲癇；影響因素分析

農(nóng)媛，肖海，陳奎.腦卒中后癲癇的影響因素研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(1)：77-79.[www.syxnf.net]

Nong Y，Xiao H，Chen K.Influencing factors of stroke-induced epilepsy[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(1)：77-79.

腦卒中是累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一種嚴(yán)重疾病，其病死率和致殘率較高，經(jīng)治療后多遺留不同程度神經(jīng)功能缺損癥狀(如失語、偏癱、吞咽障礙等)及后遺癥，癲癇為腦卒中的常見并發(fā)癥之一。據(jù)我國統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，腦卒中后癲癇發(fā)生率為8.7%[1]，國外報道為2%～4%[2]。卒中后癲癇不僅直接影響卒中患者的預(yù)后及生活質(zhì)量，且在一定程度上增加了患者的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。本研究旨在分析腦卒中后癲癇的影響因素，以助臨床醫(yī)務(wù)人員識別腦卒中后癲癇高危患者，并采取積極有效的預(yù)防及治療措施。

1資料與方法

1.1一般資料選取2009—2013年貴港市人民醫(yī)院收治的腦卒中患者500例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且經(jīng)顱腦CT或MRI檢查確診；(2)發(fā)病時間≤7 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)發(fā)病前有癲癇病史或癇性發(fā)作史；(2)合并顱內(nèi)感染性疾病、腦腫瘤等患者。根據(jù)腦卒中后癲癇發(fā)生情況分為癲癇組46例和非癲癇組454例。癲癇的診斷參照2001年國際抗癲癇聯(lián)盟制定的癲癇發(fā)作和癲癇診斷方案[4]，所有患者本次發(fā)病前均無癲癇病史。

1.2研究方法回顧性分析兩組患者的臨床資料，記錄患者性別、年齡、有無高血壓和糖尿病、卒中類型、有無發(fā)熱和意識障礙、病灶是否累及皮質(zhì)及有無低鈣血癥等。意識障礙：患者出現(xiàn)嗜睡或昏睡或昏迷，且持續(xù)時間≥24 h；發(fā)熱：體溫≥37.5℃，持續(xù)時間≥24 h；低鈣血癥：血鈣<2.0 mmol/L。

2結(jié)果

2.1單因素分析癲癇組患者糖尿病、出血性卒中、發(fā)熱、意識障礙、病灶累及皮質(zhì)、低鈣血癥發(fā)生率高于非癲癇組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者性別、年齡、高血壓發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

2.2多因素分析將單因素分析中有統(tǒng)計學(xué)差異的指標(biāo)作為自變量，將是否發(fā)生癲癇作為因變量(賦值見表2)進行多因素logistic回歸分析，結(jié)果顯示卒中類型、發(fā)熱、意識障礙、病灶累及皮質(zhì)是腦卒中后癲癇的影響因素(P<0.05，見表3)。

表2　變量賦值

表1　腦卒中后癲癇的影響因素的單因素分析

注：a為t值

表3腦卒中后癲癇的影響因素的多因素logistic回歸分析

Table 3Multivariate logistic regression analysis on influencing factors of stroke-induced epilepsy

變量βSEWaldχ2值OR(95%CI)P值糖尿病-0.0270.0111.7370.973(0.426,2.223)0.949卒中類型1.0390.7708.2060.354(0.178,0.703)0.003發(fā)熱0.7950.4595.3592.213(1.072,4.572)0.032意識障礙1.0820.3267.1652.952(1.328,6.558)0.008病灶累及皮質(zhì)1.5780.69313.1964.844(2.105,11.147)0.000低鈣血癥0.6560.3262.4031.927(0.812,4.571)0.137

3討論

癲癇發(fā)作影響腦卒中預(yù)后已被較多研究證實，Knake等[5]研究顯示，伴癲癇持續(xù)狀態(tài)的腦卒中患者6個月病死率是未伴癲癇持續(xù)狀態(tài)患者的2倍。Cordonnier等[6]對169例腦卒中患者進行追蹤隨訪后發(fā)現(xiàn)，有癲癇發(fā)作的腦卒中患者癡呆發(fā)生率為60.0%，高于無癲癇發(fā)作的腦卒中患者(27.2%)，認(rèn)為腦卒中后癲癇發(fā)作是卒中患者癡呆的獨立危險因素。腦卒中后癲癇的發(fā)病機制尚未完全明確，可能是腦卒中后各種損傷因素的直接或間接刺激影響了神經(jīng)元膜電位的穩(wěn)定性，造成神經(jīng)元興奮性增加，神經(jīng)元持續(xù)去極化放電而導(dǎo)致癲癇。影響腦卒中后癲癇的影響因素可能很多，但各家報道不一致，本研究結(jié)果顯示卒中類型、發(fā)熱、意識障礙、病灶累及皮質(zhì)是腦卒中后癲癇的影響因素。

本研究結(jié)果顯示，癲癇組患者出血性腦卒中發(fā)生率高于非癲癇組，且多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，卒中類型是腦卒中后癲癇的影響因素，因此認(rèn)為出血性腦卒中患者癲癇發(fā)生風(fēng)險高于缺血性腦卒中患者。出血性腦卒中引發(fā)癲癇的原因可能如下：(1)腦出血后血液直接刺激及腦細(xì)胞水腫、顱內(nèi)壓增高致神經(jīng)元的正常生理活動受到影響；(2)出血性腦卒中尤其是蛛網(wǎng)膜下腔出血(SAH)易導(dǎo)致腦血管痙攣而使神經(jīng)元缺血缺氧，細(xì)胞離子泵正常活動受損，離子通道異常開放，造成膜電位不穩(wěn)定而易誘發(fā)癇性發(fā)作；(3)急性出血性腦卒中易引起機體急性應(yīng)激反應(yīng)，易導(dǎo)致水電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂，從而影響神經(jīng)元膜電位的穩(wěn)定性；(4)含鐵血黃素在腦出血部位及周圍腦組織的沉積可能對神經(jīng)元產(chǎn)生刺激作用而導(dǎo)致癇性放電[7]。

宋春杰等[8]研究顯示，皮質(zhì)受損是腦炎后癲癇發(fā)作的危險因素，同時亦是難治性癲癇的危險因素。本研究結(jié)果顯示，病灶累及皮質(zhì)是腦卒中后癲癇的影響因素。皮質(zhì)為腦部神經(jīng)元胞體集中部位，而癲癇發(fā)作的實質(zhì)為神經(jīng)元的異常放電并泛化至鄰近的神經(jīng)元引起的一系列軀體異常活動，因此大腦皮質(zhì)可謂是癲癇的發(fā)源地。而腦部的各種損傷，如腦卒中、腦創(chuàng)傷，如有皮質(zhì)受累即會造成皮質(zhì)神經(jīng)元損傷，直接影響神經(jīng)元的膜穩(wěn)定性，并引起鈉、鈣等離子異常流動，導(dǎo)致神經(jīng)元過度去極化而出現(xiàn)異常放電。此外，由于神經(jīng)元無再生功能，腦皮質(zhì)損傷后損傷區(qū)組織逐漸被增生的膠質(zhì)組織所替代，這些膠質(zhì)組織主要包括反應(yīng)性星形細(xì)胞。正常星形細(xì)胞對神經(jīng)元的活動有調(diào)節(jié)作用，可通過攝取谷氨酸合成γ-氨基丁酸(GABA)而降低神經(jīng)元的興奮性；但反應(yīng)性星形細(xì)胞不具備上述功能，易導(dǎo)致神經(jīng)元放電而形成癲癇灶[9-10]。

亞低溫治療對腦卒中后腦損傷具有較好的腦保護作用已被臨床證實，尤其是伴有昏迷的腦卒中患者，其理論基礎(chǔ)如下：亞低溫治療可明顯減少腦組織耗氧量，降低腦細(xì)胞能量代謝，減少酸性物質(zhì)的生成和堆積，保護血-腦脊液屏障，減輕腦細(xì)胞水腫；其次，通過抑制腦損害后炎性因子表達(dá)而減輕炎性反應(yīng)，減少腦組織的進一步損害，防止腦細(xì)胞凋亡，促進腦功能恢復(fù)[11-12]。反之，當(dāng)腦卒中合并發(fā)熱尤其是高熱時，可增加腦組織耗氧量，增加腦細(xì)胞能量代謝神經(jīng)元興奮性；其次高熱可加劇腦損害部位炎性因子活化及表達(dá)，加重炎性反應(yīng)，進而加重腦組織損害[13]。因此，腦卒中合并發(fā)熱導(dǎo)致神經(jīng)元興奮性增加、致癇閾值降低，從而導(dǎo)致癇性發(fā)作。本研究結(jié)果顯示，發(fā)熱為腦卒中后癲癇的影響因素，因此認(rèn)為腦卒中合并發(fā)熱患者的體溫越高，其發(fā)生癲癇的可能性越大。

本研究結(jié)果亦顯示，意識障礙是腦卒中后癲癇的影響因素，即意識障礙越嚴(yán)重的腦卒中患者其發(fā)生癲癇的可能性越大。此外，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，癲癇組患者糖尿病及低鈣血癥發(fā)生率高于非癲癇組，但多因素logistic回歸分析未發(fā)現(xiàn)這兩項因素與腦卒中后癲癇有關(guān)，即糖尿病及低鈣血癥并非為腦卒中后癲癇的影響因素，分析原因可能為糖尿病及低鈣血癥為代謝性疾病，其引起的癇性發(fā)作與血糖和電解質(zhì)代謝紊亂有關(guān)，且多為一過性，隨著血糖和電解質(zhì)紊亂的糾正，其發(fā)作也隨之停止，無癲癇的反復(fù)發(fā)作特點；其次，本研究中低鈣血癥患者可能會由于發(fā)作性四肢抽搐而被描述為癲癇發(fā)作并歸入癲癇組，導(dǎo)致癲癇假陽性率增加。

綜上所述，腦卒中后癲癇在一定程度上影響患者的預(yù)后，且其影響因素較多。本研究認(rèn)為出血性卒中、意識障礙、發(fā)熱、病灶累及皮質(zhì)是腦卒中后癲癇的影響因素，因此臨床上對出血性卒中患者或腦卒中合并意識障礙、發(fā)熱、病灶累及皮質(zhì)患者應(yīng)高度警惕癲癇的發(fā)生，且對癲癇發(fā)作患者要及時進行治療。

【本文鏈接】

★流行病學(xué)：卒中后癲癇約占所有癲癇的11%，其中22%為癲癇持續(xù)狀態(tài)；新診斷的老年癲癇患約55%為卒中后癲癇，腦卒中是導(dǎo)致老年人癲癇發(fā)作的最常見原因。

★危險因素：目前已明確的卒中后癲癇危險因素包括腦內(nèi)出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血、皮質(zhì)受累、大范圍神經(jīng)元損傷(多腦葉受累)和心血管栓子脫落所致腦梗死。

★癇性發(fā)作與梗死/出血部位的關(guān)系：(1)殼核和丘腦出血很少引起癲癇發(fā)作，而腦葉出血常并發(fā)癲癇發(fā)作：(2)小腦及腦干出血極少繼發(fā)癲癇發(fā)作；(3)腦動脈畸形(AVM)及動脈瘤破裂引起的皮質(zhì)型腦出血極易并發(fā)早期癲癇發(fā)作；(4)梗死/出血病灶較大者并發(fā)癲癇發(fā)作的風(fēng)險明顯高于病灶較小者。

★分類：卒中后癲癇主要分為早發(fā)性癲癇發(fā)作(ES) 和遲發(fā)性癲癇發(fā)作(LS)。

★發(fā)作類型：(1)全面發(fā)作：出血性腦卒中患者多見；(2)部分發(fā)作：缺血性腦卒中患者多見，其中單純部分發(fā)作以額葉、頂葉多見，復(fù)雜部分發(fā)作以顳葉、島葉多見。參考文獻

[1]萬繼峰，陸尤，任歆，等.不同類型卒中后癲癇的發(fā)病特點[J].中國腦血管病雜志，2012，9(5)：248-252.

[2]Benbir G，Ince B，Bozluolcay M.The epidemiology of post-stroke epilepsy according to stroke subtypes[J].Acta neurol Scand，2006，114(1)：8-12.

[3]中華神經(jīng)科學(xué)會，中華神經(jīng)外科學(xué)會.各類腦血管病診斷要點[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29(1)：379-380.

[4]王學(xué)峰.癲癇——國際診斷新方案//賈建平.神經(jīng)病學(xué)新進展[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：488-534.

[5]Knake S，Rochon J，F(xiàn)leischer S，et al.Status epilepticus after stroke is associated with increased long-term case fatality[J].Epilepsia，2006，47(12)：2020-2026.

[6]Cordonnier C，Henon H，Derambure P，et al.Early epileptic seizures after stroke are associated with increased risk of new-onset dementia[J].Neurol Neurosurg Psychiat，2007，78(5)：514-516.

[7]萬繼峰，陸尤，任歆，等.不同類型卒中后癲癇的發(fā)病特點[J].中國腦血管病雜志，2012，9(5)：248-252.

[8]宋春杰，孫巧英，萬琪，等.腦炎后癲癇發(fā)作相關(guān)因素分析[J].中華神經(jīng)科雜志，2012，45(11)：792-795.

[9]李俊蘭.36例腦卒中后癲癇的臨床分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2011，40(34)：3495-3497.

[10]蔡茵萍，馬家猛，祝亞文.天丹通絡(luò)膠囊佐治卒中后癥狀性癲癇的療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2013，21(6)：60.

[11]張鵬，陳潤青，李梅，等.頭部亞低溫對腦出血患者炎癥損傷干預(yù)作用的研究[J].中國實用醫(yī)藥，2012，7(9)：20-21.

[12]翟安林，袁淼，茍志勇，等.亞低溫療法輔助顱內(nèi)血腫清除術(shù)治療腦出血對患者血清炎性因子水平及其預(yù)后的影響[J].山東醫(yī)藥，2014，54(3)：68-70.

[13]李繼華，楊娜，崔永鵬，等.自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血繼發(fā)癲癇發(fā)作的相關(guān)因素研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2013，16(4)：1336-1338.

(本文編輯：謝武英)

(收稿日期：2015-08-16；修回日期：2016-01-13)

【中圖分類號】R 743

【文獻標(biāo)識碼】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.01.022