六君祛痰解毒湯聯(lián)合GP化療方案治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及對(duì)血清血管內(nèi)皮生長因子水平的影響研究

尤 杰

200031上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院腫瘤科

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六君祛痰解毒湯聯(lián)合GP化療方案治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及對(duì)血清血管內(nèi)皮生長因子水平的影響研究

尤 杰

200031上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院腫瘤科

【摘要】目的探討六君祛痰解毒湯聯(lián)合GP化療方案治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及對(duì)血清血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平的影響。方法選取上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院2011年1月—2013年8月收治的非小細(xì)胞肺癌患者148例，隨機(jī)分為中藥組49例、化療組49例及聯(lián)合組50例。中藥組患者單純采用六君祛痰解毒湯進(jìn)行治療，化療組患者采用單純GP化療方案進(jìn)行治療，聯(lián)合組患者采用六君祛痰解毒湯聯(lián)合GP化療方案進(jìn)行治療；21 d為1個(gè)療程，3組患者均治療2個(gè)療程。比較3組患者臨床療效、不良反應(yīng)/毒副作用發(fā)生情況及治療前后血清VEGF水平。結(jié)果化療組和聯(lián)合組患者臨床療效優(yōu)于中藥組(u值分別為2.740、4.537，P值分別為0.006、0.000)；化療組與聯(lián)合組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=1.606,P=0.108)。3組患者治療前血清VEGF水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；中藥組和聯(lián)合組患者治療后血清VEGF水平低于化療組，聯(lián)合組患者治療后血清VEGF水平低于中藥組(P<0.05)。中藥組和聯(lián)合組患者治療后血清VEGF水平均低于治療前(P<0.05)；化療組患者治療前后血清VEGF水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。中藥組患者未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)；聯(lián)合組患者胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、貧血、血小板計(jì)數(shù)減少發(fā)生率均低于化療組(P<0.05)；化療組和聯(lián)合組患者肝腎功能損傷發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論六君祛痰解毒湯聯(lián)合GP化療方案治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效確切，能有效降低血清VEGF水平，且不增加不良反應(yīng)/毒副作用發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

【關(guān)鍵詞】癌，非小細(xì)胞肺；六君祛痰解毒湯；血管內(nèi)皮生長因子類；治療結(jié)果

尤杰.六君祛痰解毒湯聯(lián)合GP化療方案治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及對(duì)血清血管內(nèi)皮生長因子水平的影響研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(1)：88-91.[www.syxnf.net]

You J.Clinical effect of liujun qutan jiedu decoction combined with GP chemotherapy regimen on non-small cell lung cancer and the impact on serum VEGF level[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(1)：88-91.

肺癌是具有高發(fā)病率、高病死率特點(diǎn)的惡性腫瘤之一，臨床上常以鉑類藥物為基礎(chǔ)進(jìn)行化療。大量臨床研究證明，化療能延緩肺癌進(jìn)展、延長患者生存期，但其毒副作用較大，會(huì)影響患者的生活質(zhì)量[1-2]。臨床上以非小細(xì)胞肺癌較多見，約占所有肺癌的80%，早期臨床表現(xiàn)不明顯，但疾病進(jìn)展迅速，且對(duì)放化療不敏感。非小細(xì)胞肺癌屬于實(shí)體瘤，其生長主要依賴于血管生成，因此，抑制腫瘤血管的生成是治療非小細(xì)胞肺癌的新型手段。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)是常見的血管生長因子之一，本研究旨在探究六君祛痰解毒湯治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及對(duì)血清VEGF水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院2011年1月—2013年8月收治的非小細(xì)胞肺癌患者148例，均經(jīng)X線、CT或MRI檢查及細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)檢查確診，中醫(yī)辨證為氣陰兩虛(肺脾氣虛)型。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)健康狀況KPS評(píng)分>60分；(2)預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；(3)未經(jīng)手術(shù)治療或放療，且與上一次化療時(shí)間間隔>1個(gè)月。排除合并嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙等患者。將所有患者隨機(jī)分為中藥組49例、化療組49例及聯(lián)合組50例。3組患者性別、年齡、腫瘤分型及TNM分期比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。本研究經(jīng)上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意并簽署知情同意書。

表1　3組患者一般資料比較

注：a為F值

1.2治療方法中藥組患者給予單純六君祛痰解毒湯進(jìn)行治療，方藥為黨參9 g、白術(shù)9 g、甘草9 g、茯苓9 g、(法)半夏15 g、陳皮15 g、土茯苓30 g、半枝蓮30 g；加水溫火煎熬至口服150 ml，150 ml/次，2次/d，21 d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。化療組患者給予單純GP化療方案進(jìn)行治療：第1天與第8天給予吉西他濱1 000 mg/m2靜脈滴注，第2~4天給予順鉑75 mg/m2靜脈滴注，21 d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。聯(lián)合組患者給予六君祛痰解毒湯聯(lián)合GP化療方案進(jìn)行治療，用法用量同以上兩組，21 d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

1.3檢測(cè)方法治療前后分別取患者肘靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min，吸取上清液，采用深圳市百恩維生物科技有限公司生產(chǎn)的ELISA試劑盒檢測(cè)血清VEGF水平，操作過程嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行，檢測(cè)過程中注意質(zhì)量控制。

1.4觀察指標(biāo)比較3組患者臨床療效及不良反應(yīng)/毒副作用發(fā)生情況，治療前后血清VEGF水平。

1.5臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)。首先測(cè)量腫瘤病灶并劃定基線，根據(jù)治療后病灶變化情況進(jìn)行判定，CR：所有目標(biāo)病灶消失；PR：基線病灶長徑總和縮小≥30%；SD：基線病灶長徑總和有縮小但未達(dá)PR或有增加但未達(dá)PD；PD：基線病灶長徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶，新病灶指出現(xiàn)1個(gè)或多個(gè)新病灶和/或存在非目標(biāo)病灶進(jìn)展。

2結(jié)果

2.13組患者臨床療效比較3組患者臨床療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=21.412，P<0.05)；化療組和聯(lián)合組患者臨床療效優(yōu)于中藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u值分別為2.740、4.537,P值分別為0.006、0.000)；化療組與聯(lián)合組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=1.606,P=0.108，見表2)。

表2　3組患者臨床療效比較〔n(%)〕

注：CR=完全緩解，PR=部分緩解，SD=穩(wěn)定，PD=進(jìn)展

2.23組患者治療前后血清VEGF水平比較3組患者治療前血清VEGF水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；3組患者治療后血清VEGF水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；中藥組和聯(lián)合組患者治療后血清VEGF水平低于化療組，聯(lián)合組患者治療后血清VEGF水平低于中藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。中藥組和聯(lián)合組患者治療后血清VEGF水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；化療組患者治療前后血清VEGF水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表3)。

Table3ComparisonofserumVEGFlevelamongthethreegroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù)治療前治療后t值P值中藥組49234.86±68.15192.74±61.75ab6.545<0.05化療組49236.14±66.37218.63±71.25b1.251>0.05聯(lián)合組50240.71±65.29176.57±67.21a11.478<0.05F值0.8714.823P值>0.05<0.05

注：與化療組比較，aP<0.05；與聯(lián)合組比較，bP<0.05

2.33組患者不良反應(yīng)/毒副作用發(fā)生情況比較中藥組患者未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)；聯(lián)合組患者胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、貧血、血小板計(jì)數(shù)減少發(fā)生率均低于化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；化療組和聯(lián)合組患者肝腎功能損傷發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表4)。

表4化療組與聯(lián)合組患者不良反應(yīng)/毒副作用發(fā)生情況比較〔n(%)〕

Table 4Comparison of incidence of adverse reaction or toxic and side effect between B group and C group

組別例數(shù)胃腸道反應(yīng)白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少貧血血小板計(jì)數(shù)減少肝腎功能損傷化療組4920(40.8)17(34.7)13(26.5)10(20.4)7(14.3)聯(lián)合組5011(22.0)10(20.0) 8(16.0) 3(6.0) 5(10.0)χ2值4.0744.1104.2144.1540.998P值<0.05<0.05<0.05<0.05>0.05

3討論

肺癌是目前全球致死率較高的疾病之一，其生長、轉(zhuǎn)移、侵襲等過程均以豐富的血管網(wǎng)為基礎(chǔ)，新生血管形成血管網(wǎng)可為腫瘤提供營養(yǎng)，因此，抑制血管生成逐漸成為治療腫瘤的新靶點(diǎn)[3-5]。

血管生成是一個(gè)涉及多種細(xì)胞多種分子的復(fù)雜過程。VEGF為單一基因編碼的同源二聚體糖蛋白，能直接刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移、增殖及分裂，并增加微血管通透性。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，VEGF在肺癌小鼠腫瘤組織及周圍組織中均高表達(dá)[6]。亦有研究證明，血清VEGF水平與肺癌的臨床分期、預(yù)后關(guān)系密切[7]。VGEF主要通過對(duì)磷脂酶C的活化作用及對(duì)第二信使的刺激而加速血管內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂，參與細(xì)胞外基底膜與蛋白質(zhì)水解，對(duì)血管細(xì)胞的增生、遷移有促進(jìn)作用，從而改善血管通透性，促進(jìn)纖維網(wǎng)絡(luò)形成并作為毛細(xì)血管生長延伸基礎(chǔ)，利于細(xì)胞浸潤及侵襲[8-10]。

中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，肺癌的發(fā)生發(fā)展是與運(yùn)化失健、脾胃氣虛密切相關(guān)，飲食生濕聚痰而非化生氣血是腫瘤的病機(jī)，且腫瘤中的“痰”具有隨氣升降、流動(dòng)不定、無處不到等特點(diǎn)，此為腫瘤轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)[11]。六君祛痰解毒湯由六君子湯改制而成，六君子湯主要功效為益氣健脾、祛濕化痰，且能增強(qiáng)腫瘤患者的免疫能力，降低轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率[12]，而六君祛痰解毒湯中增加了陳皮及(法)半夏劑量，增強(qiáng)了其祛濕化痰抑瘤之效果[13]。

本研究結(jié)果顯示，化療組和聯(lián)合組患者臨床療效優(yōu)于中藥組，而化療組與聯(lián)合組臨床療效間無差異。中藥組和聯(lián)合組患者治療后血清VEGF水平低于化療組，聯(lián)合組患者治療后血清VEGF水平低于中藥組；且中藥組和聯(lián)合組患者治療后血清VEGF水平均低于治療前，而化療組患者治療前后血清VEGF水平間無差異。表明六君祛痰解毒湯雖然對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者的臨床療效無明顯改善，但其能有效降低患者血清VEGF水平，一定程度上可抑制腫瘤周圍血管生成，間接提高了治療效果。本研究結(jié)果顯示，中藥組患者未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)；聯(lián)合組患者胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、貧血、血小板計(jì)數(shù)減少發(fā)生率均低于化療組，而化療組和聯(lián)合組患者肝腎功能損傷發(fā)生率間無差異；表明六君祛痰解毒湯在降低患者血清VEGF水平的同時(shí)還增強(qiáng)了患者的免疫能力，對(duì)機(jī)體有保護(hù)作用，從而增強(qiáng)患者對(duì)化療的耐受性[14-15]。但本研究樣本量較小，觀察時(shí)間較短，因此結(jié)論有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上所述，六君祛痰解毒湯聯(lián)合GP化療方案治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效確切，能有效降低血清VEGF水平，且不增加不良反應(yīng)/毒副作用發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，安全性較高，值得臨床推廣。

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(本文編輯：毛亞敏)

Clinical Effect of Liujun Qutan Jiedu Decoction Combined With GP Chemotherapy Regimen on Non-small Cell Lung Cancer and the Impact on Serum VEGF Level

YOUJie.

DepartmentofOncology，theCentralHospitalofXuhuiDistrict，Shanghai，Shanghai200031，China

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of liujun qutan jiedu decoction combined with GP chemotherapy regimen on non-small cell lung cancer，to explore the impact on serum VEGF level.MethodsFrom January 2011 to August 2013，a total of 148 patients with non-small cell lung cancer were selected in the Central Hospital of Xuhui District，Shanghai，and they were randomly divided into A group(n=49)，B group(n=49)and C group(n=50).Patients of A group received liujun qutan jiedu decoction，of B group received GP chemotherapy regimen(gemcitabine+cisplatin)，of C group received liujun qutan jiedu decoction combined with GP chemotherapy regimen.All of the three groups treated for 2 courses(21 days as a course).Clinical effect，incidence of adverse reactions or toxic and side effects，serum VEGF levels before and after treatment were compared among the three groups.ResultsThe clinical effect of B group and C group was statistically significantly better than that of A group(u=2.740，P=0.006;u=4.537，P=0.000)，respectively while no statistically significant differences of clinical effect was found between B group and C group(u=1.606,P=0.108)。No statistically significant differences of serum VEGF level was found among the three groups before treatment(P>0.05)；serum VEGF level of A group and C group was statistically significantly lower than that of B group after treatment，respectively，that of C group was statistically significantly lower than that of A group after treatment(P<0.05).After treatment，serum VEGF levels of A group and C group were both lower than those before treatment(P<0.05)；while no statistically significant differences of serum VEGF level of B group was found before treatment and after treatment(P>0.05).No one of A group occurred any obvious adverse reactions；incidence of gastrointestinal reactions，decreased white blood cell count，anemia，decreased blood platelet count of C group was statistically significantly lower than that of B group，respectively(P<0.05)；while no statistically significant differences of incidence of liver or kidney function damage was found between B group and C group(P>0.05).ConclusionLiujun qutan jiedu decoction combined with GP chemotherapy regimen has certain clinical effect in treating non-small cell lung cancer，can effectively reduce the serum VEGF level without increasing the risk of adverse reactions or toxic and side effects.

【Key words】Carcinoma,non-small-cell lung；Liujun qutan jiedu decoction；Vascular endothelial growth factors；Treatment outcome

(收稿日期：2015-09-29；修回日期：2016-01-06)

【中圖分類號(hào)】R 730.26

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.01.026

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