銀杏葉片治療輕度認知障礙的臨床療效觀察

韓自力

075400 河北省張家口市懷來縣中醫醫院

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銀杏葉片治療輕度認知障礙的臨床療效觀察

韓自力

075400 河北省張家口市懷來縣中醫醫院

【摘要】目的 觀察銀杏葉片治療輕度認知障礙(MCI)患者的臨床療效。方法選取2014年1—6月在懷來縣中醫醫院門診就診的MCI患者120例，按照隨機數字表法分為治療組和對照組，每組60例。兩組患者均給予基礎治療，治療組患者在基礎治療基礎上加用銀杏葉片治療，連續服用12個月。比較兩組患者臨床療效、癡呆發生率，治療前及治療6個月、治療12個月記憶商(MQ)得分、簡易智力狀況檢查表(MMSE)評分，治療前及治療12個月血清丙二醛(MDA)、乙酰膽堿酯酶(AchE)水平，并觀察不良反應發生情況。結果治療組患者臨床療效優于對照組(u=3.597，P<0.05)。治療組患者癡呆發生率為5.0%，低于對照組的16.7%(P<0.05)。兩組患者治療前MQ得分及MMSE評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療組患者治療6個月、治療12個月MQ得分、MMSE評分均高于對照組(P<0.05)。兩組患者治療前血清MDA及AchE水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療組患者治療12個月血清MDA及AchE水平均低于對照組(P<0.05)。兩組患者均未見明顯肝腎功能損傷。結論銀杏葉片治療MCI的臨床療效確切，能有效改善患者認知功能，降低癡呆發生率，且安全性較高。

【關鍵詞】輕度認知障礙；銀杏葉片；記憶商；治療結果

韓自力.銀杏葉片治療輕度認知障礙的臨床療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(1)：91-94.[www.syxnf.net]

Han ZL.Clinical effect of ginkgo biloba tablet on mild cognitive impairment[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(1)：91-94.

輕度認知障礙(mild cognitive impairment,MCI)是一種認知障礙癥候群，一般被認為是正常衰老和癡呆之間的一種中介狀態。該類患者的核心癥狀是認知功能減退，而日常生活能力一般無明顯變化[1-2]。認知功能下降和日常生活能力正常構成了MCI患者的兩大基本特點。MCI患者若不能得到及時有效的治療，其發展為阿爾茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)的概率遠高于正常人。近年來隨著我國人口老齡化進程的進一步加劇，MCI患病率逐漸升高[3]。因此，積極尋求MCI的最佳治療方案對預防/推遲AD的發生意義重大。銀杏葉片主要作用為活血化瘀通絡，適用于瘀血阻絡引起的胸痹心痛、中風、半身不遂、舌強語蹇等[4]。本研究旨在觀察銀杏葉片治療MCI的臨床療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014年1—6月在懷來縣中醫醫院門診就診的MCI患者120例，年齡60～80歲，按照隨機數字表法分為治療組和對照組，每組60例。排除標準：由腦創傷、抑郁、藥物、甲狀腺疾病、酗酒等引起的認知功能減退；合并腦血管病及心、肝、肺、腎功能損傷；近3個月內服用過影響神經、腦功能的藥物。兩組患者性別、年齡、病程、文化程度比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性?；颊呒捌浼覍倬鶎Ρ狙芯恐橥猓⒑炇鹬橥鈺?。

表1　兩組患者一般資料比較

注：a為χ2值

1.2MCI診斷標準參照2004年MCI國際工作組制定的“輕度認知障礙診斷標準”：(1)主訴為記憶障礙；(2)有記憶減退的客觀檢查證據(記憶測驗得分低于年齡和文化匹配對照的1.5個標準差以上)；(3)總體衰退量表(Global Deterioration Scale，GDS)分級為2～3級，即總體認知功能輕度異常；(4)一般認知功能及日常生活能力正常；(5)排除其他可引起腦功能和神經功能減退的疾病。同時滿足上述條件則診斷為MCI[5-6]。

1.3治療方法兩組患者均給予以下基礎治療，包括：(1)健康宣傳教育，引導患者保持舒暢的心情，積極治療基礎疾病，如高血壓、糖尿病等；(2)進行適量的散步、手球、廣場舞等運動(散步：早、晚各20～30 min，約1 000 m；手球：30 min /d，早、晚各1次；廣場舞：晚上進行，30 min/次)；(3)營養支持：根據患者的基本情況補充蛋白質、維生素等，以增強機體免疫力。治療組患者在基礎治療基礎上加用銀杏葉片(商品名：斯泰隆，生產廠家：上海杏靈科技藥業股份有限公司，規格:80 mg/片)治療，1片/次，3次/d，連續服用12個月。

1.4觀察指標比較兩組患者臨床療效、癡呆發生率，治療前及治療6個月、治療12個月記憶商(Memory Quotient，MQ)得分、簡易智力狀況檢查表(Mini-mental State Examination，MMSE)評分，治療前及治療12個月血清丙二醛(MDA)、乙酰膽堿酯酶(AchE)水平，并觀察不良反應發生情況。MQ得分主要依據韋氏記憶量表(見表2)[7]，根據年齡大小乘以不同加權系數，加權總分即為MQ得分。MMSE包括時間定向力、地點定向力、即刻記憶、注意力及計算力、延遲記憶、語言、視空間等，總分為30分。癡呆的診斷標準參照美國精神病協會制定的《精神障礙診斷與統計手冊(第五版)》[8]。采集患者清晨空腹靜脈血3 ml，采用雙抗夾心酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清MDA、AchE水平，試劑盒由生工生物工程(上海)股份有限公司提供。

表2　韋氏記憶量表維度及內容

1.5臨床療效判定標準獲得MQ得分后，根據《中藥新藥臨床研究指導原則》采用尼莫地平法計算總體療效指數。療效指數=(治療后MQ得分-治療前MQ得分)/治療前MQ得分×100%；療效指數>20%為顯效；療效指數10%～20%為有效；療效指數<10%為無效[9-10]。

2結果

2.1兩組患者臨床療效比較治療組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義(u=3.597，P<0.05，見表3)。

表3　兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

2.2兩組患者癡呆發生率比較治療組患者癡呆發生率為5.0%，低于對照組的16.7%，差異有統計學意義(χ2=4.227,P=0.040)。

2.3兩組患者治療前后MQ得分比較兩組患者治療前MQ得分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療組患者治療6個月、治療12個月MQ得分均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。治療組患者治療前、治療6個月、治療12個月MQ得分比較，差異有統計學意義(P<0.05)；對照組患者治療前、治療6個月、治療12個月MQ得分比較，差異無統計學意義(P<0.05，見表4)。

Table4ComparisonofMQscorebetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數治療前治療6個月治療12個月F值P值對照組6078.26±16.7580.20±11.3078.33±10.311.0070.459治療組6077.34±15.3486.36±15.3087.80±16.409.5860.000t值0.3142.5093.787P值0.7540.0130.000

2.4兩組患者治療前后MMSE評分比較兩組患者治療前MMSE評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療組患者治療6個月、治療12個月MMSE評分均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。治療組患者治療前、治療6個月、治療12個月MMSE評分比較，差異有統計學意義(P<0.05)；對照組患者治療前、治療6個月、治療12個月MMSE評分比較，差異無統計學意義(P<0.05，見表5)。

Table5ComparisonofMMSEscorebetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數治療前治療6個月治療12個月F值P值對照組6020.14±3.2022.17±2.4922.55±3.54 0.987 0.654治療組6020.05±3.1225.11±3.0826.41±3.7915.2600.000t值0.1565.7505.765P值0.8760.0000.000

2.5兩組患者治療前后血清MDA、AchE水平比較兩組患者治療前血清MDA及AchE水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療組患者治療12個月血清MDA及AchE水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表6)。

Table6ComparisonofserumlevelsofMDAandAchEbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數 MDA(nmol/L)治療前 治療12個月 AchE(μmol/L)治療前 治療12個月對照組604.98±1.524.80±0.8354.09±8.5651.78±7.30治療組604.87±1.634.01±0.75a57.30±8.1042.10±6.38at值0.3825.4701.85512.940P值0.7030.0000.0980.000

注：與治療前比較，aP<0.05；MDA=丙二醛，AchE=乙酰膽堿酯酶

2.6不良反應兩組患者均未見明顯肝腎功能損傷。

3討論

MCI是介于正常老化的記憶力減退和癡呆之間的認知障礙階段，其主要臨床特征為不同程度的記憶功能減退，部分學者認為MCI患者腦部受損還可能累及語言、注意力、執行功能、視空間功能等[11-12]。流行病學調查研究顯示，MCI患者除發生與其年齡、文化背景不相符的記憶功能減退外，其他日常生活能力均無明顯改變，因此尚未達到老年癡呆的診斷標準，故臨床上稱之為輕度認知障礙[13-15]。目前臨床診斷MCI的方法多樣，如影像學檢查、心理學評估、生物標志物檢測等，上述方法互為補充，均可為MCI的確診提供幫助，MCI的及早診斷有助于降低老年癡呆的發生率[16]。

銀杏葉片為銀杏葉提取物加工精致而成，銀杏葉提取物具有抗氧化、調節脂代謝、改善腦供血、保護神經系統等生物學和藥理學作用，同時安全性較高[17-19]。陳歆悅等[4]研究認為，銀杏葉提取物可通過改善腦部血流狀況而改善癡呆患者的認知功能。但銀杏葉片用于AD和/或血管性癡呆的臨床治療尚未達成一致。本研究旨在觀察銀杏葉片治療MCI的臨床療效，以期為MCI的臨床治療提供一定參考依據。

本研究結果顯示，兩組患者治療前MQ得分、MMSE評分間無差異；治療組患者治療6個月、治療12個月MQ得分、MMSE評分均高于對照組，且治療組患者治療前、治療6個月、治療12個月MQ得分、MMSE評分間均有差異，而對照組患者治療前、治療6個月、治療12個月MQ得分、MMSE評分間無差異；表明銀杏葉片可改善MCI患者MQ得分及MMSE評分，但在治療的前6個月改善效果較明顯，之后效果不明顯。治療組患者臨床療效優于對照組，進一步證明銀杏葉片治療MCI患者的臨床療效確切。治療組患者癡呆發生率為5.0%，低于對照組的16.7%，分析原因為銀杏葉片可通過改善MCI患者的記憶功能而減少癡呆的發生。兩組患者均未發生明顯肝腎功能損傷，表明銀杏葉片的安全性較高。

MDA可以間接反映膜系統受損程度以及抗逆性，可衡量腦缺血再灌注損傷程度；AchE參與細胞的發育和成熟，能促進神經元發育和神經再生，二者均可反映患者腦部的氧化應激狀況[20-22]。本研究結果顯示，兩組患者治療前血清MDA及AchE水平間無差異，治療組患者治療12個月血清MDA及AchE水平均低于對照組；表明銀杏葉片能有效降低MCI患者血清MDA及AchE水平，從而增強中樞膽堿能神經系統功能，間接改善MQ，提高臨床療效。但MCI的具體發生機制復雜，因此有待更多學者對銀杏葉片的作用機制進行進一步研究。

綜上所述，銀杏葉片治療MCI患者的臨床療效確切，能有效改善患者認知功能，降低癡呆發生率，且安全性較高，值得臨床借鑒參考。

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(本文編輯：毛亞敏)

Clinical Effect of Ginkgo Biloba Tablet on Mild Cognitive Impairment

HANZi-li.

TraditionalChineseMedicineHospitalofHuailaiCounty，Zhangjiakou075400，China

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of ginkgo biloba tablet on mild cognitive impairment.MethodsFrom January to June in 2014,a total of 120 outpatients with mild cognitive impairment were selected in the Traditional Chinese Medicine Hospital of Huailai County，Zhangjiakou，and they were divided into control group and treatment group according to random number table，each of 60 cases.Patients of both groups received basic treatment after admission，while patients of treatment group continuously received extra ginkgo biloba tablet for 12 months.Clinical effect，incidence of dementia，MQ score and MMSE score before treatment and after 6 months，12 months of treatment，serum levels of MDA and AchE before treatment and after 12 months of treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions was observed.ResultsThe clinical effect of treatment group was statistically significantly better than that of control group(u=3.597，P<0.05).The incidence of dementia of treatment group was 5.0%，was statistically significantly lower than that of control group of 16.7%(P<0.05).No statistically significant differences of MQ score or MMSE score was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while MQ score and MMSE score of treatment group were statistically significantly higher than those of control group after 6 months，12 months of treatment(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of MDA or AchE was found between the two groups(P>0.05)，while serum levels of MDA and AchE of treatment group were statistically significantly lower than those of control group after 12 months of treatment(P<0.05).No one of the two groups occurred obvious liver or kidney function damage during treatment.ConclusionGinkgo biloba tablet has certain clinical effect in treating mild cognitive impairment，can effectively improve the cognitive function，reduce the incidence of dementia，and is safe.

【Key words】Mild cognitive impairment；Ginkgo biloba tablet；Memory quotient；Treatment outcome

(收稿日期：2015-08-29；修回日期：2016-01-01)

【中圖分類號】R 741

【文獻標識碼】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.01.027

·中醫·中西醫結合·