口服銀杏葉軟膠囊輔助治療冠心病患者血清炎癥因子、氧化應激標志物及血漿內脂素水平變化

陳少青，單曉彤，魏成喜，王伊林，卜范艷

(1內蒙古民族大學附屬醫院，內蒙古通遼 028000；2內蒙古民族大學)

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口服銀杏葉軟膠囊輔助治療冠心病患者血清炎癥因子、氧化應激標志物及血漿內脂素水平變化

陳少青1，單曉彤2，魏成喜2，王伊林2，卜范艷1

(1內蒙古民族大學附屬醫院，內蒙古通遼 028000；2內蒙古民族大學)

摘要：目的觀察口服銀杏葉軟膠囊輔助治療冠心病患者血清炎癥因子、氧化應激標志物及血漿內脂素(Visfatin)水平變化。方法 95例冠心病患者分為觀察組(50例)和對照組(45例)，兩組均采用常規治療，觀察組在此基礎上口服銀杏葉軟膠囊，療程3個月。采用ELISA法檢測兩組血清IL-6、IL-10、C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及血漿內脂素(Visfatin)。結果與同組治療前比較，觀察組治療后血清IL-6、CRP、TNF-α、MDA及血漿Visfatin水平降低，血清IL-10水平、SOD活性升高(P均<0.05)；與同組治療前比較，對照組治療后血清IL-6水平升高，血清CRP、血漿Visfatin水平降低(P均<0.05)；與對照組比較，觀察組治療后血清IL-6、CRP、MDA水平降低，血清IL-10水平、SOD活性及血漿Visfatin水平升高(P均<0.05)。結論 口服銀杏葉軟膠囊可調節冠心病患者血清炎癥因子、氧化應激標志物及血漿內脂素水平。

關鍵詞：銀杏葉軟膠囊；冠狀動脈粥樣硬化性心臟??；炎癥因子；氧化應激；內脂素

冠心病是冠狀動脈血管發生動脈粥樣硬化病變而引起血管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死而導致的心臟病。冠狀動脈粥樣硬化的發病原因復雜，治療手段匱乏。中藥銀杏葉具有活血化瘀、通絡止痛、化濁降脂的功效，現已發現160余種銀杏葉的提取物，目前公認的有效成分為銀杏黃酮類和銀杏萜內酯類化合物[1]，銀杏總黃酮[2]現已被研發為臨床藥物——銀杏葉軟膠囊。本文觀察了口服銀杏葉軟膠囊輔助治療冠心病患者血清炎癥因子[IL-6、IL-10、C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)]及氧化應激標志物[超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)]和血漿內脂素(Visfatin)水平變化?，F將結果報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選取內蒙古民族大學附屬醫院收治的冠心病患者95例，男53例，女42例；年齡45～83(64.37±15.61)歲。均經256層螺旋CT或冠狀動脈造影術檢查確診。所有患者隨機分為觀察組(50例)和對照組(45例)。

1.2銀杏葉軟膠囊應用方法兩組均采用常規治療(口服拜阿司匹林腸溶片，100 mg/次，1次/d；口服瑞舒伐他汀鈣片，5 mg/次，1次/d)，共治療3個月。觀察組在常規治療基礎上加服銀杏葉軟膠囊，0.9 g/次，3次/d，共治療3個月。

1.3血清IL-6、IL-10、CRP、TNF-α、MDA水平及SOD活性和血漿Visfatin檢測所有受試者均于治療前及治療3個月后分別抽取靜脈血各6 mL，將血液樣本分裝于抗凝管、促凝管中，每管3 mL，用高速離心機以2 500 r/min離心5 min，促凝管中血液樣本用于檢測血清IL-6、IL-10、CRP、TNF-α、MDA水平及SOD活性，抗凝管中血液樣本用于檢測血漿中Visfatin，保存于-80 ℃冰箱中，待樣本集齊后一次性檢測。采用ELISA法檢測上述指標，操作按試劑盒說明書進行。

2結果

隨訪3個月，觀察組失訪9例，對照組無失訪。兩組治療前后血清IL-6、IL-10、CRP、TNF-α、MDA水平及SOD活性和血漿Visfatin水平比較見表1。

3討論

炎癥反應、氧化應激已被公認為冠狀動脈粥樣硬化的發病原因之一，且日益得到人們的重視。IL-6主要由T細胞產生，在血清中的水平可以反映冠狀動脈的病變支數、病變程度與斑塊破裂風險的大小[3]，且與其預后相關。IL-10是一種強效的B細胞生長、分化促進因子。近年研究[4]認為，IL-10

表1　兩組治療前后血清IL-6、IL-10、CRP、TNF-α、MDA水平及SOD活性和血漿Visfatin水平比較

注：與同組治療前比較，▲P<0.05；與對照組比較，★P<0.05。能有效抑制單核-巨噬細胞和血管平滑肌細胞產生促炎細胞因子，促進動脈軟斑塊硬化，影響膽固醇代謝，促進巨噬細胞膽固醇的逆向轉運，以減緩動脈粥樣硬化的發展速度。TNF-α是一種炎癥因子，是動脈斑塊穩定的重要標志[5]。CRP是少數冠心病的獨立預測因子，其不僅參與動脈粥樣硬化的形成過程，還是斑塊破裂的決定性因素[6]。氧化應激在動脈粥樣硬化的形成與發展中也不容小視，氧化自由基與內源性清除活性氧的抗氧化酶失去原本平衡是氧化應激的本質。血管中所有的血管細胞都可產生氧化自由基，氧化自由基不僅可以破壞血管內皮，更是斑塊形成與破裂的“積極分子”。Visfatin在人體內大多由白脂肪分泌[7]，可增加IL-6、TNF-α的表達量，介導斑塊趨于不穩定為動脈粥樣硬化的發生及發展提供了有利條件[8]。

銀杏葉軟膠囊主要成分為銀杏黃酮與銀杏內酯，兩種成分均有清除氧化自由基的功能，效果可與脂溶性抗氧化劑維生素E相當[9,10]。高血壓病與低高密度脂蛋白血癥是動脈硬化的發病因素，而銀杏葉提取物具有降低血壓、升高高密度脂蛋白的作用。潘曉宏等[11]發現，銀杏葉提取物能顯著減少離體大鼠心臟再灌注所致的心律失常，顯著降低發生次數，降低心律失常分級。銀杏黃酮還通過提高血管內皮細胞內的Ca2+，促進血管內皮NO的釋放，抑制ADP和膠原誘導的血小板凝集，同時抑制膠原誘導的血小板聚集，從而起到擴張血管并改善血流動力學的作用[12]。銀杏內酯在治療心血管方面不僅具有抗氧化、抗血小板活化因子等療效，而且還可調節血管的張力與彈性等作用。有文獻[13]報道，銀杏內酯B能有效縮小心肌梗死大鼠心肌梗死范圍，減少血清中MDA的表達，從而減輕缺血再灌注的損傷。研究[14]發現，銀杏葉提取可有效降低冠心病患者心絞痛發作次數，改善心電圖T波呈心肌缺血狀態等。本研究顯示，觀察組治療后血清IL-6、CRP、TNF-α、MDA及血漿Visfatin水平較同組治療前降低，血清IL-10水平、SOD活性較同組治療前升高；觀察組治療后血清IL-6、CRP、MDA水平較對照組降低，血清IL-10水平、SOD活性及血漿Visfatin水平較對照組升高。提示銀杏葉軟膠囊可從抗炎、清除氧化自由基等多個方面限制動脈粥樣硬化的發展，在一定程度上起到抗動脈硬化的作用。

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(收稿日期:2015-09-16)

中圖分類號：R541

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)03-0044-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.03.016

通信作者：卜范艷(E-mail: chenshaoqing1983@126.com)

基金項目：內蒙古自治區科研創新計劃。