養陰清肺糖漿和頭孢美唑合用出現雙硫侖樣反應1例

邢潔

摘 要 1例肺炎患者，在應用頭孢美唑治療期間服用養陰清肺糖漿后出現面部潮紅，大汗，胸悶憋氣，呼吸困難，惡心嘔吐，上腹疼痛，四肢無力伴麻木等雙硫侖樣反應，經地塞米松、三磷酸腺苷（ATP）、輔酶A（CoA）、維生素C及其它對癥治療后癥狀緩解。

關鍵詞 雙硫侖樣反應 養陰清肺糖漿 頭孢美唑

中圖分類號：R286； R978.11 文獻標識碼：B 文章編號：1006-1533（2016）03-0046-02

A case report on the disulfiram-like reaction induced by the combined use of Yangyinqingfei syrup and cefmetazole

XING Jie*

（Department of Internal Medicine， Wangdingdi Hospital， Tianjin 300191， China）

ABSTRACT Disulfiram-like reaction occurred in a patient with pneumonia after the combined treatment with Yangyinqingfei syrup and cefmetazole. The reactions appeared as facial flushing， profusely， chest tightness， suffocation， breathing difficulty， nausea， vomiting， abdominal pain， weakness with numbness and so on. The symptoms were relieved after the symptomatic treatment with dexamethasone， adenosine triphosphate （ATP）， coenzyme A （CoA）， and vitamins C.

KEY WORDS disulfiram-like reaction； Yangyinqingfei syrup； cefmetazole

目前隨著抗生素的廣泛應用，越來越多的病人在使用抗生素的過程中飲酒或接觸含乙醇制品時出現雙硫侖樣反應，且起病急、發作快、病情復雜、危重，在首診時易誤診或漏診。現將我院出現的雙硫侖樣反應1例分析報道如下。

1 病例資料

某男性患者，58歲，主因間斷咳嗽、白痰3 d伴發熱1 d，門診就診。查體：體溫38.6 ℃，心率80次/min，呼吸頻率20次/min，血壓130/80 mmHg。聽診：雙肺呼吸音粗，雙下肺可聞及少許濕啰音，心律齊，心臟各瓣膜聽診區未聞及病理性雜音。觸診：腹平軟，無壓痛。既往史：高血壓病史兩年，否認冠心病及糖尿病史，否認藥物過敏史。實驗室檢查：白細胞計數12.1×109/L，中性白細胞83.4%。胸片：提示雙下肺炎。

診斷：肺炎。治療方案：頭孢美唑2.0 g，靜脈注射，2次/d；鹽酸氨溴索注射液30 mg，靜脈注射，2次/d。第3日患者輸液中，突然出現面部潮紅，大汗，胸悶憋氣，呼吸困難，惡心嘔吐，上腹疼痛，四肢無力伴麻木。查體：體溫36.1℃，心率112次/min，呼吸頻率22次/min，血壓90/60 mmHg，意識清，定向力、理解力正常，口唇無發紺，面部及胸前皮膚潮紅，雙肺可聞及干濕啰音，心律齊，心音低鈍，腹平軟，無肌緊張，中上腹及臍周輕壓痛，無反跳痛，四肢肌力Ⅴ級，雙側巴賓斯基征（-）。復查血常規：白細胞計數9.0×109/L，中性白細胞78%，血紅蛋白13.2 g/L，隨機血糖6.7 mmol/L，肝腎功能、血電解質、血肌紅蛋白、肌鈣蛋白I、肌酸激酶同工酶均正常，血氧飽和度0.90，腹部B超未見異常，心電圖提示竇性心動過速，頭CT掃描未見異常。患者突發上述不適，臨床考慮不除外藥物過敏及心絞痛發作，立即停用頭孢美唑，予以吸氧，心電監護，監測血氧飽和度，保留靜脈通路、補液通暢，予地塞米松10 mg，靜脈入壺，硝酸異山梨酯20 mg，靜脈滴注。再次詢問病史，得知在10 min前自行服用養陰清肺糖漿30 ml左右，因糖漿中含有乙醇成分，考慮雙硫侖樣反應。暫停硝酸異山梨酯靜滴，予補液500 ml，ATP 40 mg，靜脈注射；CoA 100 IU，靜脈注射；維生素B6 100 mg，靜脈注射；維生素C 2 g，靜脈注射；甲氧氯普胺10 mg，肌肉注射，并適當加快補液速度。60 min后血壓升至120/80 mmHg，心率降至90次/min，面部及胸前皮膚潮紅消退，患者癥狀消失，繼續留觀2 h，生命體征平穩，患者離院。

2 討論

雙硫侖樣反應屬于藥源性疾病的急癥，是指用某些藥物前后若飲酒或接觸含酒精物質，出現的面部潮紅、頭疼、腹疼、出汗、心悸、呼吸困難及其它等癥狀。其嚴重程度可致死，老年人、兒童、心腦血管病及對乙醇敏感者更為嚴重。雙硫侖又名戒酒硫，臨床用于酒精中毒患者戒酒后酒癮復發，其機制是由于雙硫侖化學結構中含有甲硫四氮唑側鏈抑制了乙醛脫氫酶，導致乙醇的中間代謝產物乙醛代謝受阻，不能繼續氧化成乙酸，導致體內乙醛蓄積，與體內一些蛋白質、磷脂、核酸等共價鍵結合破壞這些物質，使其失去活性，從而引起機體的多種不適。

頭孢美唑屬第二代頭孢菌素，對多種革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均具殺滅作用。頭孢菌素類藥物致雙硫侖樣反應的發生率達96.91%[1]，頭孢美唑含有甲硫四氮唑側鏈，抑制了肝細胞線粒體內乙醛脫氫酶的活性，使乙醛產生后不能進一步氧化代謝，導致乙醛的濃度升高，引起雙硫侖樣反應[2]。而應用地塞米松能夠提高乙醛脫氫酶的活性，加速乙醛氧化，使雙硫侖樣反應迅速緩解[3]。白種人、黑種人和亞洲人的乙醛脫氫酶中含乙醛脫氫酶同工酶的比例不同，可影響乙醛代謝，約50%的亞洲人乙醛脫氫酶無活性，因而更容易出現上述反應[4]。

能夠引起雙硫侖樣反應的藥物主要有頭孢菌素類，如頭孢哌酮、頭孢美唑、頭孢孟多、頭孢米諾、頭孢匹胺、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢曲松等。其中以頭孢哌酮引起的雙硫侖樣反應最多、最敏感。是因頭孢菌素類藥物在化學結構上的共同特點N-甲基硫代四唑基團，有與雙硫侖相同的雙硫結構，與輔酶競爭乙醛脫氫酶的活性中心，阻止乙醛進一步代謝，致使乙醛蓄積，引起雙硫侖樣反應。但某些不含上述基團的頭孢菌素類藥物，頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢磺啶、頭孢唑肟、頭孢克肟等，也有少數或個案出現雙硫侖樣反應，其確切機制尚未明確，有可能這些藥物在體內代謝中產生了與分子中有甲硫四氮唑基團頭孢菌素相似的產物，從而抑制了乙醛代謝[5]。未有文獻報道出現雙硫侖樣反應的頭孢菌素類品種的，目前僅有頭孢替唑與頭孢硫咪。

另外，硝基咪唑類藥物，甲硝唑、替硝唑、奧硝唑；磺脲類降糖藥物，氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、格列丙嗪、格列本脲、格列齊特等，及某些其他抗菌藥物如呋喃妥因、呋喃唑酮、氯霉素等也有類似不良反應。再有，含乙醇的制劑也可引起雙硫侖樣反應，包括：① 注射劑，氫化可的松注射液、醋酸氫化可的松注射液（醇型）、潑尼松龍注射液（醇型）、硝酸甘油注射液、尼莫地平注射液、洋地黃毒苷注射液、血塞通注射液、鹽酸溴已新注射液。② 糖漿劑，養陰清肺糖漿、感冒止咳糖漿、人參蜂王漿。③ 酊劑，藿香正氣水、十滴水、正骨水等。④ 口服液，左卡尼汀口服液、丹紅化瘀口服液、環孢素A口服液。

其中養陰清肺糖漿具有養陰潤燥、清肺利咽的作用，屬中藥制劑，輔料中含有乙醇，不良反應和禁忌證尚不明確。與頭孢美唑合用發生了雙硫侖樣反應。隨著雙硫侖樣反應的增多，臨床醫生一般均能告知患者應用頭孢菌素類藥物期間和停藥后7～10 d內戒酒。但本病例提示臨床應用頭孢菌素類藥物時還應注意避免與含有乙醇的制品合用。因雙硫侖樣反應的臨床表現多樣，沒有一定的特異性，且本病例雙硫侖樣反應發生在治療進行中，易與藥物過敏反應及急性冠脈綜合征相混淆，因此，對于發病急且患者合并其他基礎疾病時，臨床上易導致誤診，使患者得不到正確的治療。所以，要詳細詢問病史和用藥史，采取相應的治療措施，如維持血壓、抗休克、抗心律失常、糾正電解質紊亂，必要時吸氧，應用地塞米松、ATP、CoA及大劑量維生素C，昏迷時應用納洛酮等藥物對癥治療。治療持續1～2 h左右癥狀緩解，重癥者可持續24 h或數天才能完全緩解。

本病例提示醫務人員應熟知引起雙硫侖樣反應的藥物、含有乙醇制劑類的藥物，注意雙硫侖樣反應的條件和預防，提醒患者在用藥前一天、用藥期間以及停藥7～10 d內不得接觸含乙醇的制品，尤其是老年人和有心血管疾病者更應注意。此外，在診治過程中要仔細詢問病史、用藥史，以明確鑒診雙硫侖樣反應，避免誤診。

參考文獻

[1] 王慧娟， 曹濤， 王征， 等. 頭孢克洛致雙硫侖樣反應[J]. 藥物不良反應雜志， 2015， 17（1）： 72-73.

[2] 陳祥. 雙硫侖樣反應所致病例2例[J]. 中國醫藥指南， 2014， 12（36）： 270.

[3] 賀鐵鋼， 申育琳， 王暉. 口服呋喃唑酮后飲酒致嚴重雙硫侖樣反應一例[J]. 臨床誤診誤治， 2015， 28（3）： 113-114.

[4] 蔣云， 王珺. 應用頭孢菌素后飲酒致雙硫侖樣反應的急救與護理[J]. 臨床誤診誤治， 2012， 25（4）： 97-98.

[5] Amuchastegui T， Amuchastegui M， Donohue T. Disulfiramalcohol reaction mimicking an acute coronary syndrome[J]. Conn Med， 2014， 78（2）： 81-84.