阿拓莫蘭對成人急性髓樣白血病化療患者肝功能損傷的預防作用觀察

劉本，侯秋月

·短篇論著·

阿拓莫蘭對成人急性髓樣白血病化療患者肝功能損傷的預防作用觀察

劉本，侯秋月

目的觀察阿拓莫蘭對成人急性髓樣白血病化療患者肝功能損傷的預防作用。方法選取我院2013年1月至2015年3月期間收治的急性髓樣白血病患者103例，采用隨機數字表法將納入的患者分為觀察組52例和對照組51例。給予對照組患者柔紅霉素和阿糖胞苷（DA）方案化療，觀察組在對照組基礎上給予阿拓莫蘭，檢測并分析兩組患者在化療前和化療后不同時間肝功能指標的變化。結果化療后，觀察組患者血清ALT水平為（41.67±5.02）U/L，顯著低于對照組（52.68±5.41）U/L，差異有顯著性（P＜0.05），觀察組AST水平為（37.50±4.22）U/L，低于對照組（43.27±4.31）U/L，差異有顯著性（P＜0.05），觀察組血清TBiL水平為（20.05±2.22）μmol/L，低于對照組的（25.96±3.30）μmol/L，差異具有顯著性（P＜0.05）；化療后，觀察組患者肝損傷為9.62%，顯著低于對照組的29.41%，差異具有顯著性（P＜0.05）；治療后，兩組患者外周血白細胞計數顯著下降、紅細胞顯著上升、血小板顯著下降，但組間比較差異無顯著性（P＞0.05）。結論阿拓莫蘭可顯著降低成人急性髓樣白血病化療患者肝損傷發生率和損傷程度。

藥物性肝損傷；成人急性髓樣白血病；化療；阿拓莫蘭

成人急性髓樣白血病（acute myeloid leukemia，AML）的治療主要依靠化療藥物控制或緩解疾病進展。以阿糖胞苷為代表的化療藥物已經可以顯著緩解AML患者相關癥狀，但以肝腎器官功能損傷為代表的化療副作用仍然明顯[1]。嚴重的肝功能損害可導致患者化療停止或失敗，還可能導致患者出現肝功能衰竭等嚴重后果[2，3]。阿拓莫蘭的主要成分為谷胱甘肽，具有保護肝細胞作用[4]。我們在AML患者化療期間同時給予阿拓莫蘭治療，評價了其對肝功能的保護作用，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料我院2013年3月至2015年3月收治的AML患者103例，男52例，女51例；年齡18～50歲，平均年齡（34.7±7.0）歲。診斷參照《成人急性髓樣白血病（非急性早幼粒細胞白血病）診療指南》[5]：①患者體溫上升，出現發熱；②有出血癥狀，貧血；③白細胞數量異常；④血或骨髓原始粒(或單核)細胞≥20%。納入標準：無病毒性肝炎和酒精性肝炎、無脂肪肝、首次化療。排除標準：伴有心、腎、肺原發性重大疾病、對治療藥物存在過敏反應。按照隨機數字表法分為觀察組52例和對照組51例。兩組患者在性別、年齡和MICM分型等一般資料方面比較，無顯著性差異（P＞0.05）。患者及其家屬給出知情同意書，本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法給予對照組患者DA化療方案，即給予柔紅霉素（深圳萬樂藥業有限公司，國藥準：H44024361）40 mg· m2·d-1靜脈連續滴注，治療3 d，第3 d后給予阿糖胞苷（上海醫藥有限公司華聯制藥廠，國藥準字h31021684）150 mg· m2·d-1靜脈滴注，用藥7 d；觀察組在化療的同時給予阿拓莫蘭（重慶藥友制藥有限責任公司，國藥準字H19991068，批號13010002）1.2加入5%葡萄糖注射液250 m l中靜脈滴注，連續應用14 d。

1.3 臨床檢測常規檢測血生化指標（上海銘博生物科技有限公司）。肝損傷判定標準：參照WHO制定的肝臟損害分級標準進行：I度～II度：ALT或TBIL在正常值的1.26倍～5倍之間；III度：ALT或TBIL在正常值的5.1倍～10倍之間；IV度：ALT或TBIL在正常值的10倍以上。

1.4 統計學方法應用SPSS 17.0統計分析軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用卡方檢驗，以P＜0.05為差異有顯著性統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者化療前后肝功能指標變化的比較化療前兩組患者ALT、ASL、TBIL水平差異無顯著性（P＞0.05）；化療后觀察組患者ALT、ASL、TBIL水平均低于對照組，且差異均具有顯著性（P＜0.05，表1）。

2.2 兩組患者化療前后血細胞變化的比較化療前兩組患者血細胞水平差異無顯著性（P＞0.05）；化療后觀察組患者白細胞顯著下降，紅細胞顯著上升，血小板顯著下降，但兩組比較差異無顯著性（表2）。

2.3 兩組患者化療后肝損傷發生率比較化療后觀察組患者發生肝損傷比例顯著低于對照組，差異具有顯著性（P＜0.05，表3）。

表1 兩組化療前后肝功能指標（±s）變化比較

表1 兩組化療前后肝功能指標（±s）變化比較

與對照組化療后比，①P＜0.05

例數ALT（U/L）ASL（U/L）TBIL（μmol/L）觀察組化療前52 34.54±4.39 31.29±4.19 18.71±2.18化療后52 41.67±5.02①37.50±4.22①20.05±2.22①對照組化療前51 34.92±4.61 31.69±4.32 18.63±2.16化療后51 52.68±5.41 43.27±4.31 25.96±3.30

表2 兩組化療前后血細胞計數（±s）比較

表2 兩組化療前后血細胞計數（±s）比較

例數WBC（×109/L）RBC（×1012/L）觀察組化療前52 34.9±5.9 9.2±2.1化療后52 2.5±1.2 12.5±3.2對照組化療前51 35.2±4.8 9.1±1.3化療后51 2.6±1.3 13.1±3.1 HB（g/L）101.5±22.1 60.0±15.2 99.8±22.6 61.9±13.9 PLT（×109/L）151.5±52.1 55.5±23.9 149.5±54.3 53.5±22.8

表3 兩組肝損傷發生率（%）比較

3 討論

成人AML的療法包括靶向治療、骨髓移植、化療等多種方式，但最主要的治療方法仍然是藥物化療[6]。目前，采用以柔紅霉素、米托蒽醌、吡柔比星及阿糖胞苷等為代表的化療藥物已經能夠使絕大多數成人AML患者病情得到完全緩解[7，8]。以阿糖胞苷為代表的強化化療效果與阿糖胞苷用量具有顯著劑量相關性[9]。化療藥物不僅可以造成直接的肝細胞毒性，還可通過免疫機制導致患者出現變態反應性肝損傷[10]。化療藥物可引肝臟細胞變性、壞死及肝臟膽汁淤積等病理表現[11]。約6%～10%患者因嚴重肝損傷而導致化療失敗[12]。

本文觀察組患者所用藥物阿拓莫蘭即還原型谷胱甘肽，是常用的肝細胞保護劑，藥物中的硫氫基團結構可以與化療藥物的代謝產物結合，保護肝細胞免受代謝產物的損害[13]。另有研究顯示還原型谷胱甘肽可以迅速中和過氧化物及自由基成分，減輕氧化劑對肝細胞膜中的巰基破壞，保護肝細胞膜完整[14]。楊清等[15]在動物實驗中發現還原型谷胱甘肽對酒精性肝損傷模型小鼠肝臟有顯著保護作用。張斌等[16]在肝移植的臨床研究中指出還原型谷胱甘肽對供肝冷熱缺血及灌注再損傷具有保護作用。本研究在成人AML患者，評價了阿拓莫蘭對化療藥物致肝損傷的保護作用。結果發現觀察組患者肝損傷發生率低于對照組，且差異具有顯著性，提示成人AML患者在化療的同時給予阿拓莫蘭能降低肝損傷的發生率，阿拓莫蘭減輕了患者肝損傷程度。本研究僅觀察了阿拓莫蘭對成人AML患者化療時對肝細胞的保護作用，其是否對患者遠期疾病復發及患者生存率產生影響，仍有待進一步研究。

在成人急性髓性白血病患者化療期間給予阿拓莫蘭能顯著降低患者肝損傷發生率，減輕患者肝損傷程度，促進化療的順利開展。

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（收稿：2016-07-29）

（本文編輯：陳宗炳）

Protective effect of atomolan to liver injuries in patients with acutem yeloid leukem ia receiving chemo therapy

Liu Ben，Hou Qiuyue.
Clinical Laboratory，First People's Hospital，Huaian 223001，Jiangsu Province，China

Drug-induced liver injuries；Adult acutemyeloid leukemia；Chemotherapy；Atomolan

10.3969/j.issn.1672-5069.2016.06.020

223001江蘇省淮安市第一人民醫院檢驗科（劉本）；淮安市淮陰醫院檢驗科（侯秋月）

劉本，男，34歲，大學本科，主管技師。主要從事肝病/血液學檢驗研究。E-mail：liubennm@163.com

侯秋月，E-mail:houqyuet@163.com