不同血型精神病患者服用氟哌啶醇引起肝損傷特點分析

王海燕，陳海

·短篇論著·

不同血型精神病患者服用氟哌啶醇引起肝損傷特點分析

王海燕，陳海

目的探討氟哌啶醇對不同血型的精神病患者肝功能的影響，為不同血型精神病患者的用藥提供可行性參考。方法選擇2014年1月至2015年12月收治的100例精神分裂癥患者，給予氟哌啶醇6 mg/d口服治療。觀察3個月。對不同血型患者肝功能指標進行統計學對比分析。結果在31例A型患者中，發生肝損傷28例（90.3%），21例B型患者中，發生肝損傷10例（47.6%），39例O型患者中，發生肝損傷11例（28.2%），9例AB型患者中，發生肝損傷6例（66.7%），提示A型血人群肝損傷發生率顯著高于其他血型患者（P均＜0.05）；在出現肝損傷的患者中，A型血患者血清ALT為（111.7±27.5）U/L，AST為（120.5± 17.2）U/L，總膽紅素為（93.5±12.1）μmol/L，顯著高于O型血患者【分別為（70.7±12.7）U/L、（82.7±14.5）U/L和（79.3±10.4）μmol/L】，A型血患者血清白蛋白水平為（28.5±7.3）g/L），顯著低于O型血患者【（50.3±5.1）g/L，P＜0.05】。結論在服用氟哌啶醇的精神分裂癥患者中，A型血患者最易發生肝功能損害，O型血患者發生肝功能損害的幾率最小，損傷最輕。

藥物性肝損傷；精神分裂癥；氟哌啶醇；ABO血型

精神分裂癥的治療是一個長期的過程，患者在精神疾病以及軀體健康方面的變化共同構成了精神分裂癥的結局。治療時不僅要應對精神癥狀，還要關注患者的軀體健康。研究表明，精神分裂癥患者發生代謝異常以及心血管疾病的風險比一般人群更高，究其原因，除了疾病間可能存在共同的患病基礎、患者的生活方式、環境等因素之外，抗精神病藥的使用也有很大的影響。國內外相關研究[1-2]已證實部分抗精神病藥物會對服用者肝功能造成較大的影響，甚至導致肝損傷而致血清酶升高。氟哌啶醇是經典的抗精神病藥物，長期應用于臨床[4]，屬于丁酰苯類藥物。本研究調查了我院服用氟哌啶醇治療的精神分裂癥患者肝功能情況，分析了不同血型患者肝損傷的發病情況和受損特點，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2014年1月至2015年12月我院診治的精神分裂癥患者100例，男性53例，女性47例；年齡25～56歲，平均年齡32.12±4.36歲。所有患者均符合中國精神障礙診斷標準（CCMD-3）中關于精神分裂癥的診斷標準[3]，PANSS評分均≥60，均為首次發病，肝功能正常，未經治療或入院前至少2個月內未服用過長效抗精神病藥物。排除腦、肝臟等其他器官疾病以及濫用酒精和藥物者，排除妊娠和哺乳期婦女。

1.2 治療方法給予所有患者氟哌啶醇（寧波大紅鷹藥業股份有限公司，國藥準字H 33020585）3 mg口服，2次/d，觀察3 m。

1.3 血型及肝功能檢測采用玻片法對患者ABO血型進行測定（北京清源浩生物科技有限公司）；采用邁瑞380全自動生化分析儀及原裝配套試劑檢測肝功能指標。

1.4 統計學處理應用SPSS 18.0軟件進行統計分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料以率表示，采用卡方檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 不同血型精神分裂癥患者肝損傷發生率比較在入組的100例精神分裂癥患者接受氟哌啶醇治療3個月，在31例A型患者中，發生肝損傷28例（90.3%）；21例B型患者中，發生肝損傷10例（47.6%）；39例O型患者中，發生肝損傷11例（28.2%）；9例AB型患者中，發生肝損傷6例（66.7%），提示A型血人群最容易發生肝損傷，O型血服用氟哌啶醇后肝損傷發生率最低，差異有統計學意義（P均＜0.05）。

2.2 不同血型患者肝功能指標比較見表1。

3 討論

氟哌啶醇作為一種常用的抗精神病藥物，能有效抑制大腦皮質和腦干網狀結構，具有較好的抗GABA和多巴胺的作用，控制精神分裂癥患者的臨床癥狀，而且口服效果好，生物利用度高，達到血漿濃度高峰耗時短，效果持久，小劑量2～10 mg即可對首發精神分裂癥患者達到很好的治療效果，得到臨床精神科醫生的廣泛認可[5-7]。但是，根據我們的連續觀察，小劑量氟哌啶醇仍然能引起一定程度的肝功能損害，尤其在治療3個月后，這種不良反應尤為明顯，與國內外其他研究結果一致[8]，已引起了精神科醫生的重視。

表1 不同血型肝損傷患者肝功能指標（±s）比較

表1 不同血型肝損傷患者肝功能指標（±s）比較

與B型和0型比，①P＜0.05

例數ALT（U/L）AST（U/L）TBIL（μmol/L）ALB（g/L）A型28 111.7±27.5①120.5±17.2①93.5±12.1 28.5±7.3①B型10 97.6±19.3 101.6±15.6 87.9±13.2 32.6±8.4 O型11 70.7±12.7 82.7±14.5 79.3±10.4 50.3±5.1 AB型6 99.5±30.1 113.6±16.1 90.6±11.9 30.7±4.8

我們的觀察發現，氟哌啶醇的肝功能損害作用與血型有一定相關性。A型血患者服用氟哌啶醇后較易出現肝功能損害，而O型血患者恰恰相反，與其他血型患者比，反而不易出現肝功能損害。對于精神分裂癥患者的臨床用藥可能有一定的指導意義。ABO血型作為一種非常穩定的遺傳標志，多年來一直受到研究者的青睞。1953年，第1次有報道血型抗原A與胃癌發病相關，隨后在腫瘤、高血壓、冠心病、糖尿病以及瘧疾、肝炎等感染性疾病方面均有其與ABO血型有關的研究[12]。

既往研究認為，A型血主要與胃癌、肝炎、瘧疾、膽囊結石、心血管疾病等相關；B型血主要與某些致病性病原體的易感性相關，比如與滲出性中耳炎、肺炎、脊神經根炎、關節炎等相關；AB血型易患的疾病介于A型與B型之間，如流感、咽峽炎、上頜竇炎、心臟病等；目前公認，O型血是最古老的血型，與消化道潰瘍相關性最強，也易患各種傳染病[13]。血型與疾病的關聯性多見于流行病學以及觀察性研究，對于其機理并不清楚。但是，ABO血型的遺傳規律和分布能反映種族的延續和早期人類的遷移軌跡，存在著地區和民族差異，這種差異可能隱藏著病因方面特殊的遺傳背景和環境因素，但是生化方面的進展提示每一種血型都具有一定的抗原，它們以不同方式對不同物質發生作用，從而影響人體內各種生化反應鏈。因此，我們推測可能這種不同ABO血型有可能也會影響肝臟的代謝功能。而與其他抗精神病藥物一樣，氟哌啶醇也是通過肝臟的細胞色素氧化酶系統代謝的[8]。最近有一項研究表明，氟哌啶醇可能通過影響肝臟的細胞色素氧化酶系統影響血液中載脂蛋白apoA1的水平。而曾有研究證實血清載脂蛋白apoA1水平與ABO血型相關。與此類似，不同血型的患者肝臟很可能對氟哌啶醇的代謝能力是不同的，從而呈現出不同的肝功能損害情況。這對臨床上氟哌啶醇的應用可能有一定的參考價值。比如對于容易出現肝功能損害的A型血患者，應該加強監測，必要時給予保肝治療。

綜上所述，氟哌啶醇導致的肝功能損害與ABO血型存在一定的關聯性。限于本研究病例數量較少，還需要多中心、更大樣本量的研究進一步證實這一結論。當然，抗精神病藥物所致肝功能異常還與性別、年齡、文化程度、診斷和給藥途徑有關，在治療的早期應及時進行肝功能的檢查并進行監測，嚴密觀察病情變化。

[1]程曉春.對老年精神科患者臨床特點的探究.當代醫學，2014，20（16）：52-53.

[2]于紅，王斌.冠心病與ABO血型的相關性研究.中華臨醫師雜志，2012，6（2）：402-404.

[3]張盛，熊枝繁，胡亞榮，等.抗精神病藥物對精神分裂癥患者肝功能損害的臨床觀察.中國民康醫學，2012，23（1）:64-68.

[4]Siddiqi N，Harrison JK.Interventions for preventing delirium in hospitalized non-ICU patients.Cochirane Database Syst Rev，2016，4（11）:3-7.

[5]Santos E，Cardoso D.Effentiveness of haloperidol prophylaxis in critically ill patients with a high risk for delirium:a systematic review of quantitative evidence protocol.JBI Database System Rev Implement Rep，2015，13（7）:83-92.

[6]Motta I，Calcagno A.A probable drug-to-drug interaction between voriconazole and haloperidol in a slow metabolizer of CYP2C.Schizophr Res，2016，19（4）:211-217.

[7]Green AI，Lieberman JA.Olanzepin and haloperidol in first episode psychosis:two-year data.Schizophr Res，2006，86（1-3）: 234-243.

[8]Branch DR.Anti-A and anti-B:What are they and where do they come from Transfusion，2015，45（Suppl 2）:S74-79.

[9]Zhong M，Zhang H.ABO blood group as a model for platelet glycan modification in arterial thrombosis.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2015，35（7）:1570-1578.

[10]Bodmer W.Genetic characterization of human populations:from ABO to a genetic map of the British people.Genetics，2015，199（2）:267-279.

[11]Franchini M，Mannucci PM.ABO blood group and thrombotic vascular disease.Thromb Haemost，2014，112（6）:1103-1109.

[12]王傳森，代宏.血型與神經系統疾病關系的研究.臨床薈萃，2005，20（7）：371-373.

[13]Mansueto P，Carroccio A.Osteodystrophy in chronic liver diseases.Intern Emerg Med，2013，（8）:377-388.

（收稿：2016-07-29）

（本文編輯：陳宗炳）

Drug-induced liver injuries in patients with schizophrenics taking haloperidol:Difference between different ABO blood groups

Wang Haiyan,Chen Hai.
Clinical Laboratory,Pingshan Hospital,WuZhishan 572299,Hainan Province,China

Drug-induced liver injuries;Schizophrenia;Haloperidol；ABO blood group

10.3969/j.issn.1672-5069.2016.06.022

572299海南省五指山市海南省平山醫院檢驗科（王海燕）；三亞市人民醫院檢驗科（陳海）

王海燕，女，40歲，主管檢驗師。

E-mail：wanghaiyanwh@163.com