MELD-Na評分對肝硬化患者血脂和預后的影響*

張改珍,任建軍

·短篇論著·

MELD-Na評分對肝硬化患者血脂和預后的影響*

張改珍,任建軍

目的探討肝硬化患者血脂水平與終末期肝病模型（MELD-Na）評分的相關性。方法回顧性分析2011年1月至2012年12月我院收治的肝硬化患者120例，根據患者入院時MELD-Na評分將患者分為MELD-Na高分組(≥18分)和MELD-Na低分組（＜18分），比較兩組患者血脂水平和臨床預后。結果35例高分組和85例低分組患者血清總膽固醇分別為[（3.90±1.13）mmol/L和（5.49±1.47）mmol/L，P＜0.001]；甘油三脂分別為[（0.9±0.3）mmol/L和（1.3±0.4）mmol/L，P＜0.001]；高密度脂蛋白分別為[（1.0±0.2）mmol/L和（1.3±0.3）mmol/L，P＜0.001]；低密度脂蛋白分別為[（1.8±0.5）mmol/L和（2.6± 0.5）mmol/L，P＜0.001]；載脂蛋白A1分別為[（120.5±17.4）mmol/L和（135.8±16.5）mg/dl，P＜0.001]；載脂蛋白B分別為[（69.1±14.7）mmol/L和（94.7±14.7）mg/dl，P＜0.001]；高分組患者3年內肝性腦病、肝腎綜合征、消化道出血和死亡發生率分別為37.1%、25.7%、48.6%和34.3%，顯著高于低分組的1.2%、2.4%、4.7%和1.2%。結論MELD-Na評分明顯與肝硬化患者血脂水平相關。

肝硬化；血脂；MELD-Na評分；預后

隨著社會經濟的發展和飲食結構的變化，全世界范圍內肝硬化發病率越來越高[1-3]。各種慢性進行性肝臟疾病均可導致肝硬化，并可逐漸發展為肝癌，嚴重威脅患者生命，是中老年人死亡的主要原因之一[4-6]。肝硬化還可導致心血管疾病和腎功能損傷[7-9]，但是其機制尚未清楚，探討其損傷機制對降低肝硬化患者死亡率和改善其生活質量具有十分重要的臨床意義。近些年，一些研究發現血脂異常，尤其是高密度脂蛋白異常與心血管功能和腎功能損傷相關[10-12]，可能是肝硬化導致患者心血管功能損傷和腎功能損傷的一個機制。另外，血清鈉終末期肝病模型（Model for end-stage liver disease with the incorporation of serum sodium，MELD-Na）評分對判斷肝硬化患者病情嚴重度具有十分重要的臨床意義。因此，我們探討了肝硬化患者血脂水平及其與MELD-Na評分的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料2011年1月至2012年12月我院收治的肝硬化患者120例，男性80例，女性40例；年齡31～65歲，平均年齡為48.97±13.48。排除標準：（1）原發性肝癌；（2）其他臟器原發性慢性功能不全；（3）高脂血癥；（4）糖尿病；（5）心腦血管疾病；（6）甲狀腺疾病；（7）自身免疫性疾病；（8）肥胖；（9）腫瘤；（10）營養不良；（11）入院前服用過抗凝藥物或皮質激素治療。在進入研究的161例肝硬化患者中，1例因并發原發性肝癌，2例慢性腎功能不全，12例高脂血癥，4例糖尿病，2例心肺功能不全，1例原發性甲狀腺功能亢進癥，1例狼瘡性腎炎，9例中重度肥胖，1例胃癌，7例營養不良，1例入院前7天曾服用過糖皮質激素而被排除。根據患者入院時MELD-Na評分，將患者分為MELD-Na高分組（≥18分）35例，男性21例，女性14例，年齡為34～63歲，平均年齡為48.59±12.45歲和MELD-Na低分組（＜18分）85例，男性59例，女性26例，年齡為31～65歲，平均年齡為49.13±11.98歲。兩組患者性別和年齡差異均無統計學意義（P＞0.05）。本研究通過我院醫學倫理委員會批準。

1.2 檢測使用AXSYM Tm型全自動生化分析儀檢測血生化指標。

1.3 MELD-Na分值計算方法MELD-Na分值=3.8×ln[膽紅素（mg/dl）]+9.6×ln[肌酐（mg/d l）]+11.2×ln（INR）+6.43+1.59× [135-Na+]。其中血清鈉濃度＞135 mmol/L時，按照135mmol/L計算，血清鈉濃度＜120 mmol/L時，按照120 mmol/L計算；膽紅素、INR和肌酐水平小于1.0時以1.0計算，肌酐最大值為4.0 mg/dl。

1.4 統計學方法本研究所有數據分析均應用SPSS 22.0軟件完成，P＜0.05則認為差異有統計學意義（雙側檢驗）。本研究所有計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，分類資料采用卡方檢驗。

2 結果

2.1 不同MELD-Na評分患者血脂水平比較高分組總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、載脂蛋白A1和載脂蛋白B水平較低分組均顯著降低（P＜0.01，表1）。2.2不同MELD-Na評分患者3年內并發癥發生率和預后比較MELD-Na高分組患者5年內主要并發癥包括肝性腦病、肝腎綜合征、消化道出血等和病死率均顯著高于低分組（P＜0.01，表2）。

表1 不同MELD-Na水平患者血脂水平（±s）比較

表1 不同MELD-Na水平患者血脂水平（±s）比較

與低分組比，①P＜0.01

例數TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）ApoA1（mg/dl）ApoB（mg/dl）高分組35 3.9±1.1①0.9±0.3①1.0±0.2①1.8±0.5①120.5±17.4①69.1±14.7①低分組85 5.5±1.5 1.3±0.4 1.3±0.3 2.6±0.5 135.8±16.5 94.7±14.7

表2 不同MELD-Na評分患者并發癥和預后（%）比較

3 討論

肝硬化是一種多病因的、常見的、致死性疾病，且其臨床表現多種多樣，輕者可無任何臨床癥狀，重者可表現為昏迷、黃疸、消化道大出血、肝腎綜合征，甚至死亡。為區分肝硬化患者嚴重程度，Kamath et al于2001年提出了MELD模型，被臨床醫生廣泛使用。隨著研究的進展，逐漸發展為現在的MELD-Na模型，研究顯示MELD-Na模型與患者臨床預后具有較強的關聯性。本研究同樣顯示MELD-Na評分與患者臨床預后顯著相關，與MELD-Na低分組相比，MELD-Na高分組患者3年內肝性腦病發生率顯著增高（37.14%對1.18%，P=0.000）；肝腎綜合征發生率顯著增高（25.71%對2.35%，P=0.000）；消化道大出血發生率顯著增高（48.57%對4.71%，P=0.000）；病死率顯著增高（34.29%對1.18%，P=0.000）。因此，MELD-Na評分可以較好地反映肝硬化患者臨床嚴重程度。

晚期肝硬化患者易誘發心腦血管和腎功能不全等并發癥。為探討這種現象是否與肝硬化患者血脂異常相關，我們設計了本研究。結果發現肝硬化患者隨著病情嚴重度的增加，總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、載脂蛋白A1和載脂蛋白B顯著降低（P=0.000）。研究表明血脂異常與心血管疾病和腎功能不全緊密相關。2013年wang的一項研究納入了4925例健康成人，探討HDL-C與GFR的關聯性。結果發現隨著HDL-C降低，GFR顯著降低，HDL-C降低是腎功能衰竭的獨立危險因素。Baragetti et al納入了176例慢性腎功能不全患者，結果顯示HDL-C水平降低與GFR下降、血液濾過率、血肌酐升高等緊密相關[20]。低水平HDL-C與中青年患者冠心病的發生顯著相關。肝硬化患者高密度脂蛋白水平降低可能是導致患者腎功能不全和心血管疾病風險增加的一個主要原因。

本研究有嚴格的納入標準和排除標準。系統性地回顧分析了肝硬化患者MELD-Na與血脂及臨床預后的關聯性。

[1]Stasi C，Silvestri C，Voller F，et al.Epidemiology of liver cirrhosis.JClin Exp Hepatol，2015，5（3）:272-276.

[2]Scaglione S，Kliethermes S，Cao G，et al.The Epidemiology of cirrhosis in the United States:A population-based study.J Clin Gastroenterol，2015，49（8）:690-696.

[3]Kim KA，Ki M，Choi HY，et al.Population-based epidemiology of primary biliary cirrhosis in South Korea.Aliment Pharmacol Ther，2016，43（1）:154-162.

[4]Zhang X，Qi X，De Stefano V，et al.Epidemiology，risk factors，and in-hospital mortality of venous thromboembolism in liver cirrhosis:A single-center retrospective observational study.Med Sci Monit，2016，22（4）:969-976.

[5]Cook MR，Fair KA，Burg J，et al.Cirrhosis increases mortality and sp lenectomy rates following splenic injury.Am J Surg，2015，209（5）:841-847.

[6]Kanwal F.Decreasing mortality in patients hospitalized with cirrhosis.Gastroenterology，2015，148（5）:897-900.

[7]Bittencourt PL，Farias AQ，Terra C.Renal failure in cirrhosis: Emerging concepts.World JHepatol，2015，7（21）:2336-2343.

[8]Sola E，Gines P.Challenges and management of liver cirrhosis: Pathophysiology of renal dysfunction in cirrhosis.Dig Dis，2015，33（4）:534-538.

[9]Silveira KC，Viau CM，Colares JR，et al.Cirrhosis induces apoptosis in renal tissue through intracellular oxidative stress.Arq Gastroenterol，2015，52（1）:65-71.

[10]Gharipour M，Sadeghi M，Dianatkhah M，et al.Comparison between European and Iranian cutoff points of triglyceride/high-density lipoprotein cholesterol concentrations in predicting cardiovascular disease outcomes.J Clin Lipidol，2016，10（1）:143-149.

[11]Blum AP，Kammeyer JK，Gianneschi NC.Activating peptides for cellular uptake via polymerization into high density brushes. Chem Sci，2016，7（2）:989-994.

[12]Verbeek R，Hovingh GK，Boekholdt SM.Non-high-density lipoprotein cholesterol:current status as cardiovascular marker. Curr Opin Lipidol，2015，26（6）:502-510.

（收稿：2016-05-06）

（本文編輯：陳宗炳）

Lipid levels and MELD-Na scores in patients with liver cirrhosis

Zhang Gaizhen，Ren Jianjun.
Department of General Surgery，Affiliated Hospital，Inner Mongolia Medical University，Hohhot，010050

Cirrhosis；Lipid；MELD-Na score；Prognosis

10.3969/j.issn.1672-5069.2016.06.027

內蒙古自治區教育廳科研項目（編號：NJZY13416）

010050呼和浩特市內蒙古醫科大學附屬醫院肝膽外科B區

張改珍36歲，大學本科，主管護師