產前胎兒染色體疾病篩查手段釋疑

文/孫惠蘭(浙江省婦產科醫院主任醫師)

產前胎兒染色體疾病篩查手段釋疑

文/孫惠蘭(浙江省婦產科醫院主任醫師)

胎兒遺傳缺陷中染色體疾病占了相當大的比例，產前篩查主要除了三維超聲篩查胎兒結構畸形外就是篩查染色體缺陷了。然而，使眾多的準媽媽和準爸爸們糾結的是染色體病篩查有多種選擇項目，究竟選哪一種呢？正確的選擇首先源于對各種選項的了解，再結合自身情況而獲得。

關于唐篩

唐篩是指唐氏綜合征篩查，唐氏綜合征又叫21—三體綜合征，就是在21號染色體上多了一條染色體，主要表現為先天性智力低下及具有特殊面容，這是最常見的染色體病。唐氏篩查就是在早、中孕期抽取母親的外周血，測定相應的生化標志物，綜合孕周、孕婦年齡、體重等各項信息，經過專業的篩查軟件，計算出胎兒是否具有染色體異常的風險。除了血樣檢查外，可以結合超聲NT頸項透明帶的寬度最終計算出胎兒患染色體疾病的風險有多大，如果風險值超過設定的切割值（例如1/270）就被定義為高風險，醫生會建議做羊水穿刺。

早、中期唐篩的優點：

1.只需抽取一點孕婦的外周血，不用羊水穿刺，對胎兒及孕婦沒有創傷。

2.價格低廉。

3.孕婦某些血清學指標不僅能預測21—三體綜合征風險，而且能對18—三體綜合征、13—三體綜合征及神經管缺陷的風險進行預測。

早、中期唐篩的局限性：

1.對孕周有嚴格要求：早期唐篩11～13周6天；中期唐篩14～20周。

2.僅僅針對21—三體綜合征、18—三體綜合征、13—三體綜合征及神經管缺陷風險進行篩查，對于其他的染色體數目和結構異常無法給出具體的風險值。

3.預 期 的 染 色 體 異 常 檢 出 率 為60%～90%；假陽性率為3.5%～8%。

4.篩查不等于確診，如篩查結果提示高風險，則需進一步進行產前診斷；如提示低風險，則不代表胎兒肯定沒有染色體疾病。

早期唐篩適用于哪些孕婦呢？

1.所有單胎、雙胎孕婦（除外三胎或以上妊娠及多胎有一胎胎死宮內）。

2.高齡孕婦鼓勵做早唐。

中期唐篩的適應癥：

年齡小于35歲的單胎妊娠孕婦。

關于無創DNA篩查

無創性胎兒染色體非整倍體檢測（NIPT），這項檢查目前是很時髦的，即所謂的無創DNA篩查，被很多人認為是一項可以取代羊水穿刺的產前診斷染色體疾病的手段。

NIPT是通過采集孕婦外周血，提取游離的來自胎兒的DNA，采用新一代高通量測序結合生物信息學分析，得出胎兒患染色體非整倍體疾病的風險率。

無創DNA篩查的優點：

1.僅需采血，對胎兒及孕婦均無創傷。

2.檢測的孕周范圍較大，12～24周均可。

3.預期檢出率遠遠高于唐氏篩查。對21—三體綜合征、18—三體綜合征、13—三體綜合征的檢出率均高于99%，假陽性率低于1%，是屬于高級篩查。

無創DNA篩查的局限性：

1.僅針對21—三體綜合征、18—三體綜合征、13—三體綜合征這三種常見的染色體疾病的篩查。

2.對其他染色體的數目異常及染色體中的嵌合體型、易位型等結構異常無法診斷。

3.價格一般在2000～3000元，是唐氏篩查的10倍，作為篩查手段的一種，價格相對較昂貴。

4.雖然檢出率很高，但依然是產前篩查的一種技術手段，而不是最終診斷。

無創DNA適用的人群：

1.產前篩查（包括血清唐篩或超聲NT篩查）屬臨界高風險孕婦（如風險率在1/270～1/1000）。

2.有介入性產前診斷（主要是指羊水穿刺）禁忌癥者（如先兆流產、發熱、出血傾向、感染未愈等）。

3.珍貴兒妊娠，知情后拒絕介入性產前診斷的孕婦。

4.無法預約到產前診斷的孕婦。

5.35～40歲孕婦拒絕有創的產前診斷。

6.健康年輕孕婦，唐氏篩查高風險，在1/270～1/50之間。

7.雙胎妊娠做無創DNA最好同時結合早孕期NT篩查結果。

以下情況不推薦做無創DNA檢查:

1.唐氏篩查高風險大于1/50。

2.產前B超檢測異常的孕婦，包括早孕頸項透明層厚度大于3.5mm,早、中孕期B超發現任何胎兒大結構異常、羊水量異常、嚴重的胎兒宮內生長受限等。

3.三胎及以上妊娠。

4.夫婦雙方之一有明確染色體結構或數目異常的孕婦。

5.胎兒疑有微缺失綜合征。

6.其他染色體異常或基因病的孕婦。

7.接受過異體輸血、移植手術、干細胞治療、免疫治療的孕婦。

關于羊水穿刺

通過羊膜腔穿刺術（羊穿）或絨毛穿刺術或臍帶血穿刺術，獲取胎兒細胞進行細胞培養和染色體核型分析，其中應用最多的是羊穿，就是平時所說的羊水穿刺。

羊水穿刺的優點：

1.能檢測所有的染色體數目異常和大片段的染色體結構異常。

2.是目前胎兒染色體疾病產前診斷的金標準。

羊水穿刺的局限性：

1.一般情況下，穿刺術是比較安全的，但仍存在個別穿刺失敗、引起流產、感染、羊水滲漏的風險，羊穿的總體胎兒流失率大約為0.5%。

2.細胞培養存在個體差異，不能確保百分之百成功。

3.染色體檢測對于染色體微小結構改變、單基因遺傳病、多基因遺傳病、環境和藥物導致的胎兒宮內發育異常、低比例嵌合以及母體污染不能完全排除。

羊水穿刺適用人群：

1.孕婦年齡大于或等于35歲。

2.產前篩查提示胎兒染色體異常高風險。

3.既往有胎兒染色體異常的不良孕產史。

4.產前檢查懷疑胎兒患染色體病的孕婦。

5.夫婦一方為染色體異常攜帶者。

6.孕婦可能為某種X連鎖遺傳病基因攜帶者。

7.曾有不良孕產史或特殊致畸因子接觸史者。

8.家族中有染色體異常史，尤其是近親家族。

9.也有把輔助生育ICSI（胞漿內單精子注射）列入羊水穿刺適應癥。

結論

1.早期唐篩比中期唐篩檢出率高。

2.無創DNA比唐篩檢出率高。

3.羊水穿刺的檢出率最高。

4.如篩查是低風險并不代表沒有風險。

5.篩查高風險羊水穿刺結果大多數都是正常的。

6.唐篩除了能篩查21—三體、18—三體、13—三體異常外，還能額外篩查出部分的性染色體異常和染色體結構異常以及神經管缺陷。

7.無創DNA篩查陽性依然需要進行羊水穿刺來確診。

8.篩查無風險，羊水穿刺有比較低的、可控的、可接受的風險。