石菖蒲在血管性認知功能障礙中的運用

王　昕,常　誠

(南京中醫藥大學附屬醫院，南京 210029)

石菖蒲在血管性認知功能障礙中的運用

王昕,常誠*

(南京中醫藥大學附屬醫院，南京 210029)

摘要：目的探析石菖蒲的芳香開竅功能對血管性認知障礙的改善作用。方法系統查閱近年相關文獻，包括理論分析和實驗藥物以及動物研究，較全面羅列古今理論基礎，收集含有石菖蒲芳香開竅藥物與西藥對比具有統計學意義的文獻資料。對血管性認知障礙中醫病機進行分型，分析石菖蒲在痰瘀阻竅證型中的妙用。結果腎虛髓空、痰濁阻竅是血管性認知障礙的病機，在補益腎精的基礎上，開竅和絡可以醒神益智、化痰祛瘀，改善認知功能。結論石菖蒲具有芳香開竅之功效，對血管性認知功能障礙的改善具有一定療效。

關鍵詞：血管性認知功能障礙；芳香開竅；石菖蒲

血管性認知功能障礙(aVD)，依據輕重不同，屬中醫“呆證”“健忘”范疇。病機乃腎精虧虛為本，痰瘀阻竅為標，治療當補益腎精，開竅和絡。本文對石菖蒲芳香開竅之法治療血管性認知障礙進行探討，報道如下。

1病因病機

1.1腎精虧虛為發病之本《內經》有“髓海不足，腦失所養，神明無主，發為本病”的記載。《醫林改錯》中有：“高年無記性者，腦髓漸空”“年高腎虛，髓海空虛，發為呆病”之說。《本草備要》曰：“人之記性，皆在腦”。現代研究也對血管性認知障礙以“腎虛為本”有較為全面的認識。周曉卿[1]、李難[2]、孫恬[3]等在老年癡呆的成因上達成共識：年老體衰，腎精虧虛不能充養腦之髓海為本。

1.2痰瘀阻竅是發病之標血盛則腦髓得充，精神得養。故《素問·八正神明論》云：“血氣者，人之神，不可不謹養。”記憶是一種精神活動，是腦功能的部分體現，亦是靠血液充盈滋養而實現。血行瘀阻則可發癡呆。如清代王清任《醫林改錯》提出瘀血為病理因素可引發認知減退：“凡有瘀血也，令人善忘”。《證治準繩》云：“蓋髓海真氣所聚，卒不受邪，受邪則死不可治。”所以人腦為清靈之聚所，陽氣所聚集的地方，最忌痰瘀穢濁之氣。痰濁內阻，痰性留滯，凝聚難化，占據腦竅而使髓海渾濁，靈機不行，神識失調，痰瘀閉阻清竅，致使出現了智能異常，表現為記憶力下降，視聽功能和語言障礙，由此可發為認知障礙。研究[4-6]顯示，卒中病患發生癡呆的概率比未卒中患者提高約4.8倍。瘀阻清竅，乃是標實致病之關鍵，治療應用補益腎精，活血通絡之常法，又要重視芳香開竅醒神之法的靈活運用,標本兼顧。

2治法治則

2.1芳香開竅化瘀祛痰季向東等[7]觀察利竅益智湯治療輕度認知障礙臨床研究中，將采用自擬利竅益智湯和吡拉西坦治療的2組患者進行對比，發現兩類藥物均可明顯提高患者的認知、記憶、行為功能的評分，但自擬利竅益智湯在行為能力改善方面占優。焦富英指出癡呆的發病基礎應為：脾腎兩虛。故其以古方“不忘散”加減，立方“益智聰明煎”(石菖蒲、人參、茯苓、川芎、知母、何首烏、益智仁)可有效改善脾腎兩虛、痰瘀阻絡型癡呆[8]。王琪等[9]采用聰智顆粒劑(遠志、石菖蒲、制何首烏、炙黃芪、當歸、川芍、女貞子、鎖陽、葛根)觀察60例輕、中度血管性癡呆(脾腎兩虛兼痰癖阻竅證)，以MMSE量表、BBS量表、臨床證候積分情況評定療效，結果用藥后，在記憶力、定向力、計算力積分等方面的改善都十分明顯。

2.2芳香開竅醒神益智治療卒中的成功的關鍵是搶救神昏[10-12]。筆者認為，卒中后認知功能損害將會對神經功能的恢復不利，而中風急性期昏迷越短則對認知功能損傷越小，所以需在中風急性期，使用芳香開竅醒神藥物及時搶救。竅通則神明有主，神志清醒，思維敏捷。芳香開竅醒神對于心竅被阻、清竅昏蒙的患者尤為重要。芳香開竅藥大多具有辛香走竄之性，以開竅醒神為主要作用，善治閉證神昏。心藏神，主神明，心竅被蒙，則神明內閉，神識昏迷，反應遲鈍。故芳香開竅藥的直接醒神作用可以改善癡呆，神志迷糊，反應遲鈍等癥狀。如《金匱翼》中提道：“蓋惟香藥,為能達經隧,通神明也。”李霽敏等[13]總結多位學者實驗結論：中醫芳香開竅法和此類藥物對急性缺血性卒中患者的治療，是通過降低血清IL-18、TNF-α的含量、降低AQP-4表達、減少總NO的生成量等多靶點減少腦水腫，實行對神經元的保護。芳香開竅藥易透過血腦屏障，可引藥上行于腦。有文獻[14]報道，提高昏迷患者的清醒率可利用芳香開竅醒神藥物如：麝香、冰片、蘇合香等興奮中樞神經，該類藥物的核心價值在于可以反射性興奮呼吸和血管運動中樞，使得顱腦損傷后的缺氧和水腫顯著緩解，同時還能夠提高組織細胞缺氧的耐受力和調控中樞神經系統平衡的能力。“心竅通則神明有主，神志清醒”。而芳香開竅藥則都具有開竅醒神之功效，善治療閉證神昏，此類藥具有“芳香之性走竄”之特性，既易透過血腦屏障，又可引藥上行，能跨過BBB入腦，使腦內藥物濃度增加[15]。吳雪等[16]關于石菖蒲水提液能顯著提高HSYA、葛根素和川芎嗪等藥物的AUC腦/AUC血的發現，也證明了石菖蒲對BBB通透性的提高效果顯著，有效地促進藥物透過BBB進入腦組織。

3石菖蒲在改善認知障礙中的運用

石菖蒲，味辛性溫，《神農本草經》稱“開心孔，通九竅”[17]。具芳香之氣，行散之力較強，既能芳香化濕，又可化濁祛痰、開竅寧神，是芳香寧神，滌痰開竅之要藥。《名醫別錄》載：“久服聰耳明目，益心智”。《本草綱目》云：“治中惡卒死，客仵癲癇，下血崩中，安胎漏，散癰腫”。《本經》說“聰耳明目，不忘，不迷惑，延年”。

3.1臨床研究筆者對中藥治療老年性癡呆的臨床報道進行分析，發現石菖蒲、茯苓、生地黃等在所統計的47首方劑中使用的頻率最高。文天保等[18]用健腦益智湯加味(石菖蒲、何首烏、淫羊藿、丹參等)治療aVD的臨床研究中發現，此方有利于改善智力，而方中的石菖蒲起化痰開竅治標，促進智力的恢復的作用，體現了石菖蒲在健腦益智領域的重要性。

3.2實驗研究單少杰[19]關于提高所研究鼠類的學習記憶能力的實驗中得出，一種把何首烏、赤芍、銀杏葉等與石菖蒲配伍制成的復方制劑，對由于部分化學藥品造成的記憶破壞具有一定的對抗作用，能明顯改善記憶獲得、鞏固、再現等障礙。劉積慶[20]用四七湯(石菖蒲、制半夏、茯苓、枳實、郁金等)加味治療AD患者30例研究中發現，此方相對于對照組腦復新有顯著療效，方中石菖蒲作用在于行氣開竅、健腦益智，對AD、中風合并癡呆的良好的治療作用是該方的一大價值。實驗研究認為石菖蒲有改善認知功能的機制，丁愛民等[21]對治療老年性癡呆常用中藥辨證分型，進行灰色關聯度的排序得出，石菖蒲在祛痰類藥物中，具有最大的加權關聯度。石菖蒲還可以抑制衰老及清除氧自由基，龔磊等[22]討論了石菖蒲揮發油的抗氧化機制，發現石菖蒲揮發油可以減少一氧化氮含量，增高抗氧化酶SOD的含量，有效清除氧自由基，減輕腦組織損傷。可達到防止腦萎縮，增強學習記憶能力的目的。目前還有學說認為，雖然關于AD病因多樣，但應以Aβ沉積是AD的中心環節[23]。幾年來,Aβ病因學說[24]強有力的證據就是來自于轉基因動物技術在AD動物模型應用。此外,臧英[25]關于利用石菖蒲對β-淀粉樣蛋白癡呆大鼠的治療的研究中發現，石菖蒲可減輕皮層及海馬的病理改變，改善學習記憶功能。同樣，石菖蒲尚可降低AchE活性繼而阻止AchE催化乙酰膽堿的裂解反應,保證乙酰膽堿不致缺失，促使神經信號有效傳遞，從而提高學習記憶能力[26]。馬靜遙等[27]關于石菖蒲等中藥材對改善認知能力的實驗表明，石菖蒲的主要提取物β-細辛醚和α-細辛醚具有抑制乙酰膽堿酯酶活性作用。常誠等[28]觀察腦絡通顆粒(制大黃6 g，郁金10 g，黃芪10 g，川芎6 g，石菖蒲12 g，枸杞子10 g，水蛭3 g)結合認知訓練綜合干預血管性認知障礙的臨床療效。結果：治療組(173例)與對照組(178例)相比較,血管性認知障礙患者的認知功能、非認知特征、日常生活能力及中醫證候方面的改善有統計學意義。

4結語

石菖蒲治療認知障礙的作用機制是多靶點的，石菖蒲化痰和胃，善化痰濕穢濁，開竅寧神等功效于輕度認知障礙的證型辨證不謀而合。石菖蒲是一味可長期使用且具有其特定的醫用和研究價值的中藥。但目前研究內容仍顯不足，今后應將中藥療效與臨床緊密結合，實現在改善認知上的價值。

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Application of Acorus tatarinowii on vascular cognitive impairment

WANG Xin，CHANG Cheng*

(Affilated Hosptial of Nanjing University of TCM,Nanjing 210029,China)

Abstract：ObjectiveTo study the effect of Acorus tatarinowii in TCM aromatic resuscitation therapy on improving cognitive function.MethodsRefer to the related literatures in recent years,including theoretical analysis and drug trials for animals,give a comprehensive list of the pathogenesis for all the times.Collect literatures contain the comparison between Acorus tatarinowii and western medicines.Classity the pathogenesis of vascular cognitive impairment (VCI) in the field of traditional Chinese medicine.Analyse the magical effect of Acorus tatarinowii in the phlegm and blood stasis resistance syndrome.ResultsPulp kidney empty,phlegm turbidity is the pathogenesis of vascular cognitive impairment.On the basis of tonifying kidney essence,inducing resuscitation and regulating collateral can help refreshing,reinforcing intelligence,dissolving phlegm,activating blood stasis and improving cognitive function.ConclusionAcorus tatrinowii have certain curative effect on improving cognitive function as a kind of Chinese drugs of resuscitation with aromatics.

Keywords:vascular cognitive impairment;TCM aromatic resuscitation therapy;Acorus tatarinowii

DOI:10.13463/j.cnki.cczyy.2016.03.012

基金項目：江蘇省六大高峰人才資助項目(2013WS-034)；江蘇高校優勢學科建設工程資助項目(PAPD)。

作者簡介：王昕(1989-)，女，碩士研究生，主要從事神經內科疾病研究。

*通信作者：常誠，男，博士，主任中醫師，電話-18662961551，電子信箱-lovejunxin@163.com

中圖分類號：R282.71

文獻標志碼：A

文章編號：2095-6258(2016)03-0472-04

收稿日期:(本欄責任編輯：張海洋2015-08-07